July 2023: Evidence from a small-scale clinical trial shows that myasthenia gravis, an autoimmune disorder of the nervous system, could be treated with a variation of CAR-T, an advanced blood cancer immunotherapy. The modified CAR-T treatment, which stands for chimeric antigen receptor T-cell, was used by scientists. It could reduce myasthenia gravis symptoms for a longer time and didn’t cause any major side effects. The study, which was published in The Lancet Neurology, was paid for by a small business grant from the National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), which is part of the National Institutes of Health. The grant was given to Gaithersburg, Maryland-based company Cartesian Therapeutics.
Using a groundbreaking therapy like CAR-T to potentially treat a neurological disorder shows how flexible ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പികൾ can be when there are few or no other treatment options,” said Emily Caporello, Ph.D., head of the NINDS Small Business Programme.
നാഡീകോശങ്ങൾ പേശികളുമായി സംസാരിക്കുന്ന ഒരു പ്രോട്ടീനിനെ ശരീരത്തിന്റെ പ്രതിരോധ സംവിധാനം ആക്രമിക്കുമ്പോൾ സംഭവിക്കുന്ന ഒരു ദീർഘകാല സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗമാണ് മയസ്തീനിയ ഗ്രാവിസ്. പേശികളുടെ ബലഹീനതയാണ് ഈ രോഗത്തിന്റെ സവിശേഷത, ഇത് വ്യക്തി സജീവമാകുമ്പോൾ മോശമാവുകയും വ്യക്തി വിശ്രമിക്കുമ്പോൾ ചിലപ്പോൾ മെച്ചപ്പെടുകയും ചെയ്യുന്നു. രോഗലക്ഷണങ്ങൾ, പ്രത്യേകിച്ച് പേശികളുടെ ബലഹീനത കുറയ്ക്കുക എന്നതാണ് ഇപ്പോൾ നമുക്കുള്ള ചികിത്സകളുടെ പ്രധാന ലക്ഷ്യം.
പഠനത്തിൽ, സാമാന്യവൽക്കരിച്ച മയസ്തീനിയ ഗ്രാവിസുള്ള 14 പേർക്ക് വ്യത്യസ്ത അളവിൽ ഡെസ്കാർട്ടസ്-08 നൽകി, ഇത് മയസ്തീനിയ ഗ്രാവിസിന് കാരണമാകുന്ന ആന്റിബോഡികൾ നിർമ്മിക്കുന്ന കോശങ്ങളെ ലക്ഷ്യമിടുന്ന CAR-T തെറാപ്പിയുടെ പരിഷ്കരിച്ച രൂപമാണ്. ആറാഴ്ചത്തേക്ക് ആഴ്ചയിൽ ഒരിക്കൽ ഒരു ഗുളിക എന്നതായിരുന്നു ഏറ്റവും നല്ല ഡോസ്. ചികിത്സ എത്രത്തോളം നന്നായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു എന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള ആദ്യകാല വിവരങ്ങൾ പ്രോത്സാഹജനകമാണ്, എന്നാൽ ഇത് എത്ര നന്നായി പ്രവർത്തിക്കുന്നുവെന്ന് നിർണ്ണയിക്കാൻ കൂടുതൽ ക്ലിനിക്കൽ പരിശോധനകൾ ആവശ്യമാണ്. Descartes-08 എടുത്ത മൂന്ന് പേർക്ക് അവരുടെ എല്ലാ ലക്ഷണങ്ങളും അല്ലെങ്കിൽ മിക്കവാറും എല്ലാ ലക്ഷണങ്ങളും ഇല്ലാതായി. ചികിത്സയ്ക്കുശേഷം ഈ ഫലങ്ങൾ ആറുമാസം നീണ്ടുനിന്നു. ഗുരുതരമായ എംജി ഉള്ള ചില ആളുകൾക്ക് നൽകുന്ന ഇൻട്രാവണസ് ഇമ്യൂണോഗ്ലോബുലിൻ ഉപയോഗിച്ച് മറ്റ് രണ്ട് പേർക്ക് ഇനി ചികിത്സ ആവശ്യമില്ല.
മുറാത്ത് വി. കലയോഗ്ലു, എം.ഡി., പി.എച്ച്.ഡി., പ്രസിഡൻറും സി.ഇ.ഒ.യുമായ കാർട്ടിസിയൻ തെറപ്പ്യൂട്ടിക്‌സ് പറഞ്ഞു, "ഡികാർട്ടെസ്-08-നോടുള്ള ആഴമേറിയതും നീണ്ടുനിൽക്കുന്നതുമായ പ്രതികരണങ്ങൾ ഞങ്ങൾ കണ്ടു, അത് ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം കുറഞ്ഞത് ആറ് മാസമെങ്കിലും നീണ്ടുനിന്നു." "ഞങ്ങൾ ഇപ്പോൾ ഒരു വലിയ റാൻഡമൈസ്ഡ്, പ്ലാസിബോ നിയന്ത്രിത പഠനം ആരംഭിച്ചിട്ടുണ്ട്, ഇത് എഞ്ചിനീയറിംഗ് അഡോപ്റ്റീവ് സെൽ തെറാപ്പിക്ക് വേണ്ടിയുള്ള ആദ്യത്തേതാണ്."
In CAR-T therapy, a patient’s T-cells are reprogrammed to fight a specific target. T-cells are a key part of the immune system that can find and kill invading pathogens. With രക്ത അർബുദം, the cancer itself is now the new target. For myasthenia gravis, the goal is to kill the bad cells that make the antibodies that cause damage.
CAR-T ഉൾപ്പെടെയുള്ള പല ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പികളും വലിയ പാർശ്വഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കും, അത് വിപുലമായ ക്യാൻസർ കേസുകളിൽ സഹിക്കാവുന്നതേയുള്ളൂ, മയസ്തീനിയ ഗ്രാവിസിലും മറ്റ് ദീർഘകാല അവസ്ഥകളിലും ഉപയോഗിക്കുന്നത് അസാധ്യമാക്കുന്നു. ടി-സെല്ലുകളെ സാധാരണയായി ഡിഎൻഎ മാറ്റുന്നു, അത് സെല്ലിൽ തന്നെ തുടരുകയും കോശം വിഭജിക്കുമ്പോഴെല്ലാം പകർത്തുകയും ചെയ്യുന്നു. ഇത് പ്രവർത്തനം ശക്തമാക്കുകയും അപകടകരമായ പാർശ്വഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കുകയും ചെയ്യും.
ടി-സെല്ലുകൾ മാറ്റാൻ Descartes-08 DNA ഉപയോഗിക്കുന്നില്ല, കാരണം കോശങ്ങൾ വിഭജിക്കുമ്പോൾ DNA സ്വയം പകർത്തുന്നു. പകരം, കോശങ്ങൾ വിഭജിക്കുമ്പോൾ സ്വയം പകർത്താത്ത മെസഞ്ചർ ആർഎൻഎ (എംആർഎൻഎ) ഉപയോഗിക്കുന്നു. ഒരു ഡോസിന് പകരം ഒന്നിലധികം തവണ നൽകപ്പെടുന്ന ഒരു ഹ്രസ്വ ചികിത്സാ കാലയളവാണ് ഫലം, ഡിഎൻഎ-പ്രോഗ്രാം ചെയ്ത CAR-T തെറാപ്പി സാധാരണയായി പ്രവർത്തിക്കുന്നത് ഇങ്ങനെയാണ്. ഈ പഠനത്തിന്റെ പ്രധാന ലക്ഷ്യം പേശികളുടെ ബലഹീനതയുടെ ലക്ഷണങ്ങൾ കുറയ്ക്കുന്നതിന് ഡെസ്കാർട്ടസ് -08 ന്റെ ശരിയായ ഡോസ് കണ്ടെത്തുക എന്നതായിരുന്നു, അതേസമയം സാധ്യമായത്ര കുറച്ച് പാർശ്വഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കുന്നു.
ഒരു വലിയ ൽ ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ, Descartes-08 therapy is now being tried to see if it can help reduce the symptoms of myasthenia gravis. Importantly, there will also be a placebo group in this study. This is an important control to make sure that any improvement seen is due to the treatment and not something else.
