വൻകുടൽ കാൻസറിനായി ഇമ്യൂണോതെറാപ്പി മരുന്നുകൾ എങ്ങനെ തിരഞ്ഞെടുക്കാം?

കാൻസർ കോശങ്ങളെ നന്നായി തിരിച്ചറിയാനും നശിപ്പിക്കാനും ശരീരത്തിൻ്റെ സ്വന്തം പ്രതിരോധ സംവിധാനത്തെ സഹായിക്കുന്നതിന് ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി മരുന്നുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു. വൻകുടൽ കാൻസർ ബാധിച്ച രോഗികളെ ചികിത്സിക്കാൻ ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി ഉപയോഗിക്കാം.

രോഗപ്രതിരോധ ചെക്ക് പോയിന്റ് ഇൻഹിബിറ്റർ

രോഗപ്രതിരോധവ്യവസ്ഥയുടെ ഒരു പ്രധാന ഭാഗം ശരീരത്തിന്റെ സാധാരണ കോശങ്ങളെ ആക്രമിക്കുന്നതിൽ നിന്ന് സ്വയം പരിരക്ഷിക്കാനുള്ള കഴിവാണ്. ഇതിനായി, രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങളിൽ “ചെക്ക് പോയിന്റ്” പ്രോട്ടീനുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു, ഇത് രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണം ആരംഭിക്കുന്നതിന് ഓണാക്കേണ്ട (അല്ലെങ്കിൽ ഓഫ്) സ്വിച്ചുകൾ പോലെ പ്രവർത്തിക്കുന്നു.

കാൻസർ കോശങ്ങൾ ചിലപ്പോൾ ഈ ചെക്ക്‌പോസ്റ്റുകൾ ഉപയോഗിച്ച് രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തെ ആക്രമിക്കുന്നത് തടയുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഈ ചെക്ക്‌പോസ്റ്റുകൾ ലക്ഷ്യമിട്ടുള്ള മരുന്നുകൾക്ക് കാൻസർ ചികിത്സാ രീതികളായി വലിയ പ്രതീക്ഷകളുണ്ട്.

ഉയർന്ന അളവിലുള്ള മൈക്രോ സാറ്റലൈറ്റ് അസ്ഥിരത (എംഎസ്ഐ-എച്ച്) അല്ലെങ്കിൽ പൊരുത്തക്കേട് നന്നാക്കൽ (എംഎംആർ) ജനിതക വ്യതിയാനങ്ങൾ പോലുള്ള നിർദ്ദിഷ്ട ജനിതക വ്യതിയാനങ്ങൾക്ക് കൊളോറെക്ടൽ കാൻസർ കോശങ്ങൾ പോസിറ്റീവ് പരീക്ഷിച്ച ആളുകളിൽ ചെക്ക് പോയിന്റ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്ന മരുന്നുകൾ ഉപയോഗിക്കാൻ കഴിയും.

കീമോതെറാപ്പിക്ക് ശേഷവും ക്യാൻസർ വളരുന്നവരിലാണ് ഈ മരുന്നുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നത്. ക്യാൻസർ ശസ്ത്രക്രിയയിലൂടെ നീക്കം ചെയ്യാൻ കഴിയാത്ത, ചികിത്സയ്ക്കുശേഷം (വീണ്ടും സംഭവിക്കുന്ന) അല്ലെങ്കിൽ ശരീരത്തിൻ്റെ മറ്റ് ഭാഗങ്ങളിലേക്ക് വ്യാപിച്ച (മെറ്റാസ്റ്റാസിസ്) ആളുകളെ ചികിത്സിക്കാനും അവ ഉപയോഗിക്കാം.

അംഗീകരിച്ചു രോഗപ്രതിരോധം മരുന്നുകൾ

PD-1 ഇൻഹിബിറ്റർ അംഗീകരിച്ചു

പെംബ്രോലിസുമാബ് (Pembrolizumab, Keytruda), nivolumab (Nivolumab, Opdivo) എന്നിവ PD-1 ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്ന മരുന്നുകളാണ്, ടി സെല്ലുകൾ എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്ന രോഗപ്രതിരോധവ്യവസ്ഥയുടെ കോശങ്ങളിലെ പ്രോട്ടീൻ, ഇത് സാധാരണയായി ശരീരത്തിലെ മറ്റ് കോശങ്ങളെ ആക്രമിക്കുന്നതിൽ നിന്ന് ഈ കോശങ്ങളെ തടയാൻ സഹായിക്കുന്നു. PD-1 തടയുന്നതിലൂടെ, ഈ മരുന്നുകൾക്ക് ക്യാൻസർ കോശങ്ങളോടുള്ള പ്രതിരോധ പ്രതികരണം വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ കഴിയും.

On May 24, 2017, the US FDA approved the PD-1 inhibitor pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) for the treatment of solid ട്യൂമർ patients with microsatellite highly unstable (MSI-H) / mismatch repair defects (dMMR), The tumor types cover 15 different malignant tumors, including colorectal cancer, small cell lung cancer, and cervical cancer.

ഫ്ലൂറൊറാസിൽ, ഓക്സാലിപ്ലാറ്റിൻ, ഇറിനോടെക്കൻ എന്നിവയുടെ ചികിത്സയ്ക്കായി യുഎസ് ഫുഡ് ആൻഡ് ഡ്രഗ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ (എഫ്ഡിഎ) 2 ഓഗസ്റ്റ് 2017 ന് നിവോലുമാബിന് (നവുമാബ്, ഒപിവിവോ) അംഗീകാരം നൽകി. വളരെ അസ്ഥിരമായ (എം‌എസ്‌ഐ-എച്ച്) മൈക്രോ സാറ്റലൈറ്റ് മുതിർന്നവരിലോ കുട്ടികളിലോ (≥12 വയസ് പ്രായമുള്ളവർ) അല്ലെങ്കിൽ പൊരുത്തക്കേട് നന്നാക്കൽ വൈകല്യങ്ങൾ (ഡിഎംഎംആർ) മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് കൊളോറെക്ടൽ കാൻസർ ചികിത്സ.

CTLA-4 ഇൻ‌ഹിബിറ്റർ അംഗീകരിച്ചു

രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ കഴിയുന്ന മറ്റൊരു മരുന്നാണ് ഇപിലിമുമാബ് (യെർവോയ്). ഇത് മാത്രം ഉപയോഗിക്കാൻ കഴിയില്ല. ടി സെല്ലുകളിലെ മറ്റൊരു പ്രോട്ടീനായ സിടി‌എൽ‌എ -4 നെ തടയുന്ന നിവൊലുമാബുമായി ഇത് സംയോജിപ്പിക്കേണ്ടതുണ്ട്.

എം‌എസ്‌ഐ-ഹൈ (എം‌എസ്‌ഐ-ഹൈ) എം‌സി‌ആർ‌സിയുടെ വിജയകരമായ കേസ് നിവൊലുമാബിന്റെയും ഐപിലിമുമാബിന്റെയും സംയുക്ത ഉപയോഗമാണ്, ഇത് രണ്ടാം ഘട്ട ചെക്ക്മേറ്റ് 142 പഠനത്തിൽ വിലയിരുത്തി. കോമ്പിനേഷൻ തെറാപ്പിയിൽ 49% ORR (ഒബ്ജക്ടീവ് പ്രതികരണ നിരക്ക്) കാണിച്ചു, 5 രോഗികളിൽ 119 പേർക്ക് CR (പൂർണ്ണ പ്രതികരണം), 53 PR (ഭാഗിക പ്രതികരണം) എന്നിവയുണ്ട്. മിക്ക രോഗികൾക്കും (n = 82) മുമ്പ് ഫ്ലൂറൊറാസിൽ, ഓക്സാലിപ്ലാറ്റിൻ, ഇറിനോടെക്കൻ എന്നിവ ലഭിച്ചിരുന്നു. ഈ രോഗികളിൽ ORR 46%, 3 CR, 35 PR എന്നിവയായിരുന്നു.

ചെക്ക്മേറ്റ് -142 ഡാറ്റ അനുസരിച്ച്, 12 വയസും അതിൽ കൂടുതലുമുള്ള മുതിർന്നവരുടെയും ശിശുരോഗവിദഗ്ദ്ധരുടെയും ചികിത്സയ്ക്കായി എഫ്ഡി‌എ അംഗീകാരം നൽകി (എം‌എസ്ഐ-എച്ച് അല്ലെങ്കിൽ പൊരുത്തക്കേട് നന്നാക്കൽ വൈകല്യങ്ങൾ (ഡിഎംഎംആർ) ഉള്ള എം‌സി‌ആർ‌സി രോഗികൾ ഉൾപ്പെടെ, ഈ രോഗികൾ പുരോഗമിച്ചു ഫ്ലൂറൊറാസിൽ, ഓക്സാലിപ്ലാറ്റിൻ, ഇറിനോടെക്കൻ എന്നിവയ്ക്കൊപ്പം ചികിത്സിച്ച ശേഷം.

കൊളോറെക്ടൽ തെറാപ്പിയിൽ MSI / dMMR പ്രയോഗത്തിന്റെ വ്യാഖ്യാനം

ഡി‌എൻ‌എ മെത്തിലൈലേഷൻ അല്ലെങ്കിൽ ജീൻ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ മൂലമുണ്ടാകുന്ന പൊരുത്തക്കേട് നന്നാക്കൽ ജീനുകളുടെ നഷ്ടത്തെ എം‌എസ്‌ഐ സൂചിപ്പിക്കുന്നു, തൽഫലമായി മൈക്രോ സാറ്റലൈറ്റ് ആവർത്തന സീക്വൻസുകളുടെ നീളത്തിൽ മാറ്റങ്ങൾ സംഭവിക്കുന്നു. ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിക്ക് അനുയോജ്യമായ മുഴകൾക്കുള്ള പ്രധാന ബയോ മാർക്കറാണ് എംഎസ്ഐ-എച്ച് എന്ന് പഠനം കണ്ടെത്തി.

എം‌എസ്‌ഐ മൈക്രോ സാറ്റലൈറ്റ് അസ്ഥിരതയാണ്, എംഎംആർ (പൊരുത്തക്കേട് നന്നാക്കൽ) ജീൻ പൊരുത്തക്കേട് നന്നാക്കൽ പ്രവർത്തനത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. മനുഷ്യ പൊരുത്തക്കേട് നന്നാക്കൽ ജീനിന് (എംഎംആർ ജീൻ) ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷനും വിവർത്തനത്തിനും ശേഷം പൊരുത്തപ്പെടാത്ത റിപ്പയർ പ്രോട്ടീൻ പ്രകടിപ്പിക്കാൻ കഴിയും. ഏതെങ്കിലും എം‌എം‌ആർ പ്രോട്ടീന്റെ ആവിഷ്കാരം നഷ്‌ടപ്പെടുന്നത് സെല്ലിന്റെ പൊരുത്തക്കേട് നന്നാക്കൽ പ്രവർത്തനത്തിലെ തകരാറുകൾക്ക് കാരണമാകുമെങ്കിൽ, ഡി‌എൻ‌എ പകർ‌ത്തൽ‌ പ്രക്രിയയിലെ അടിസ്ഥാന പൊരുത്തക്കേട് നന്നാക്കൽ‌ പ്രവർ‌ത്തനത്തിന്റെ നഷ്ടം ശേഖരിക്കപ്പെടുന്നതിലേക്ക് നയിക്കുന്നു, ഇത് മൈക്രോ സാറ്റലൈറ്റ് അസ്ഥിരതയുടെ (എം‌എസ്‌ഐ) സംഭവിക്കുന്നതിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. ഏകദേശം 15% വൻകുടൽ കാൻസറുകൾ എം‌എസ്‌ഐ പാത്ത്വേ മൂലമാണ്.

ട്യൂമർ സെൽ ഡിഎൻഎയിലെ മൈക്രോസാറ്റലൈറ്റ് സൈറ്റുകളുടെ ദൈർഘ്യം (മൈക്രോസാറ്റലൈറ്റുകൾ യൂക്കറിയോട്ടുകളുടെ ജീനോമിലെ ഷോർട്ട് ഡിഎൻഎ സീക്വൻസുകളുടെ ടാൻഡം ആവർത്തനങ്ങളാണ്) കണ്ടുപിടിക്കാൻ PCR ഉപയോഗിക്കാം, തുടർന്ന് അനുബന്ധ സാധാരണ സെൽ ഡിഎൻഎയുമായി താരതമ്യം ചെയ്യാം. NGS-ൻ്റെ (സെക്കൻഡ് ജനറേഷൻ സീക്വൻസിംഗ്) ജനകീയവൽക്കരണവും പ്രയോഗവും ഉപയോഗിച്ച്, പരമ്പരാഗത ഇമ്മ്യൂണോഹിസ്റ്റോകെമിസ്ട്രി, PCR കണ്ടെത്തൽ എന്നിവയ്‌ക്ക് പുറമേ, NGS പ്ലാറ്റ്‌ഫോമിൽ മൈക്രോസാറ്റലൈറ്റ് നിലയും കണ്ടെത്താനാകും. സ്വദേശത്തും വിദേശത്തുമുള്ള ആധികാരിക NGS ജനിതക പരിശോധനാ സ്ഥാപനങ്ങൾ മനസ്സിലാക്കാൻ, ദയവായി 400-626-9916 ബന്ധപ്പെടുക.

കൂടാതെ, പൊരുത്തപ്പെടാത്ത നാല് ജീനുകളുടെ ഇമ്മ്യൂണോഹിസ്റ്റോകെമിക്കൽ കണ്ടെത്തലിനും ട്യൂമർ മാതൃകകൾ (ശസ്ത്രക്രിയാ മാതൃകകൾ, പഞ്ചർ മാതൃകകൾ എന്നിവയുൾപ്പെടെ) ഉപയോഗിക്കാം: എം‌എൽ‌എച്ച് 1, എം‌എസ്‌എച്ച് 2, എം‌എസ്‌എച്ച് 6, പി‌എം‌എസ് 2. ഈ നാല് പ്രോട്ടീനുകളിലേതെങ്കിലും കാണുന്നില്ലെങ്കിൽ, ട്യൂമർ ഡിഎംഎംആറിന്റേതാണ്, ഇത് പൊരുത്തക്കേട് നന്നാക്കൽ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ വൈകല്യമാണ്. നാല് പ്രോട്ടീനുകളും പോസിറ്റീവ് ആയി പ്രകടിപ്പിക്കുകയും ട്യൂമർ പി‌എം‌എം‌ആർ ആണെങ്കിൽ, പൊരുത്തക്കേട് നന്നാക്കൽ പ്രവർത്തനം പൂർത്തിയായി.

ജനിതക പരിശോധന MSI റിപ്പോർട്ട് വിശകലനം

ഒരു ആഭ്യന്തര ജനിതക പരിശോധന കമ്പനി (400-626-9916) എം‌എസ്‌ഐ പരിശോധനയ്ക്ക് ശേഷം എം‌എസ്‌ഐ-എച്ച് ഉള്ളതായി കണ്ടെത്തിയ ഗ്ലോബൽ ഓങ്കോളജിസ്റ്റ് നെറ്റ്‌വർക്കിൽ നിന്നുള്ള ഒരു രോഗിയെ ഇനിപ്പറയുന്ന ചിത്രം കാണിക്കുന്നു. ഈ രോഗി വളരെ ഭാഗ്യവും രോഗപ്രതിരോധ ചികിത്സയ്ക്ക് അനുയോജ്യവുമാണ്.

ഗ്ലോബൽ ഓങ്കോളജിസ്റ്റ് നെറ്റ്‌വർക്കിലെ മറ്റൊരു രോഗിയെ യുഎസ് കെറൂയിസ് ജീൻ (400-626-9916) പോസിറ്റീവ് ആയി പരീക്ഷിച്ചു, കൂടാതെ നാല് പ്രോട്ടീനുകളും പോസിറ്റീവ് (പോസിറ്റീവ്) ആയിരുന്നു, അതായത് രോഗി പിഎംഎംആർ ആണെന്നും മുകളിൽ അംഗീകരിച്ച ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിക്ക് അനുയോജ്യമല്ലെന്നും .

അന്തിമ പരിശോധന ഫലങ്ങളുടെ വ്യാഖ്യാനത്തെ MSS (മൈക്രോ സാറ്റലൈറ്റ് സ്ഥിരത), MSI-L (മൈക്രോ സാറ്റലൈറ്റ് ലോ അസ്ഥിരത), MSI-H (മൈക്രോ സാറ്റലൈറ്റ് ഉയർന്ന അസ്ഥിരത) എന്നിങ്ങനെ വിഭജിക്കാം. സാധാരണയായി, dMMR MSI-H ന് തുല്യമാണ്, കൂടാതെ pMMR MSS, MSI-L എന്നിവയ്ക്ക് തുല്യമാണ്.

പിഡി -1 ഇൻഹിബിറ്ററുകളുടെ ഉപയോഗത്തിനുള്ള മുൻകരുതലുകൾ

• ഓരോ 2 അല്ലെങ്കിൽ 3 ആഴ്ചയിലും ഈ മരുന്നുകൾ ഇൻട്രാവൈനസ് (IV) കഷായങ്ങളായി നൽകുന്നു.
• ഈ മരുന്നുകളുടെ പാർശ്വഫലങ്ങളിൽ ക്ഷീണം, ചുമ, ഓക്കാനം, ചൊറിച്ചിൽ, ചുണങ്ങു, വിശപ്പ് കുറവ്, മലബന്ധം, സന്ധി വേദന, വയറിളക്കം എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു.
• മറ്റ് ഗുരുതരമായ പാർശ്വഫലങ്ങൾ കുറവാണ്. ഇടയ്ക്കിടെ, രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി മറ്റ് ഭാഗങ്ങളെ ആക്രമിക്കുകയും ശ്വാസകോശം, കുടൽ, കരൾ, ഹോർമോൺ ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്ന ഗ്രന്ഥികൾ, വൃക്കകൾ അല്ലെങ്കിൽ മറ്റ് അവയവങ്ങൾ എന്നിവയിൽ ഗുരുതരമായ അല്ലെങ്കിൽ ജീവൻ അപകടത്തിലാക്കുകയും ചെയ്യും.
• ഇൻഫ്യൂഷൻ സമയത്ത്, രോഗിയുടെ ശാരീരിക അവസ്ഥ തത്സമയം നിരീക്ഷിക്കേണ്ടതുണ്ട്.

ഇപിലിമുമാബ് മരുന്ന് മുൻകരുതലുകൾ

• വൻകുടൽ കാൻസറിനെ ചികിത്സിക്കാൻ ഈ മരുന്ന് നിവൊലുമാബ് (ഒപ്‌ഡിവോ) ഉപയോഗിച്ചാണ് ഉപയോഗിക്കുന്നത്, പക്ഷേ ഇത് മാത്രം ഉപയോഗിക്കാൻ കഴിയില്ല. ഇത് നിയന്ത്രിക്കുന്നത് ഇൻട്രാവൈനസ് (IV) ഇൻഫ്യൂഷൻ ആണ്, സാധാരണയായി ഓരോ 3 ആഴ്ചയിലും 4 ചക്രങ്ങളുടെ ചികിത്സയ്ക്കായി.
• ക്ഷീണം, വയറിളക്കം, ചുണങ്ങു, ചൊറിച്ചിൽ എന്നിവയാണ് ഈ മരുന്നിന്റെ ഏറ്റവും സാധാരണ പാർശ്വഫലങ്ങൾ.
• ഈ മരുന്ന് ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ, പിഡി -1 ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നതിനേക്കാൾ ഗുരുതരമായ പാർശ്വഫലങ്ങൾ സാധാരണമാണെന്ന് തോന്നുന്നു. പിഡി -1 ഇൻഹിബിറ്ററുകളെപ്പോലെ, ഈ മരുന്നും രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി ശരീരത്തിന്റെ മറ്റ് ഭാഗങ്ങളെ ആക്രമിക്കാൻ കാരണമാകും, ഇത് കുടൽ, കരൾ, ഹോർമോൺ ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്ന ഗ്രന്ഥികൾ, ഞരമ്പുകൾ, ചർമ്മം, കണ്ണുകൾ അല്ലെങ്കിൽ മറ്റ് അവയവങ്ങൾ എന്നിവയിൽ ഗുരുതരമായ പ്രശ്നങ്ങൾ സൃഷ്ടിക്കും. ചില ആളുകളിൽ, ഈ പാർശ്വഫലങ്ങൾ ജീവന് ഭീഷണിയാണ്.
• ഇൻഫ്യൂഷൻ സമയത്ത്, രോഗിയുടെ ശാരീരിക അവസ്ഥ തത്സമയം നിരീക്ഷിക്കേണ്ടതുണ്ട്.

വൻകുടൽ കാൻസറിൽ ഇമ്യൂണോതെറാപ്പി മരുന്നുകൾ എങ്ങനെ തിരഞ്ഞെടുക്കാം?

അമേരിക്കൻ കൊളോറെക്ടൽ കാൻസർ വിദഗ്ധൻ ഡോ. ചിയോറിയൻ പറഞ്ഞു, “എം‌എസ്‌ഐ-എച്ച് രോഗികൾക്ക് പെംബ്രോലിസുമാബ് അല്ലെങ്കിൽ നിവൊലുമാബ് കൂടുതൽ ഇഷ്ടമാണ്. ഐപിലിമുമാബിനൊപ്പം (സിടി‌എൽ‌എ -4 ഇൻ‌ഹിബിറ്റർ) നിവൊലുമാബ് അപൂർവ്വമായി ഉപയോഗിക്കുന്നു. വ്യത്യാസം ഞാൻ കരുതുന്നു
s very small. Similarly, some people may argue that CTLA-4 may be better tolerated by the inhibitory response, but I also feel that the toxicity is significantly higher. ”

Dr. Messersmith said that when he needed to quickly obtain therapeutic effects, he used nivolumab and ipilimumab combination therapy. Adding ipilimumab can get an additional 15%–20% response rate. If the patient is symptomatic, it can be added. Even though this may increase adverse reactions, the treatment effect is even greater. This requires an assessment of the patient’s physical condition.

If patients and their families have difficulty in choosing an  immunotherapy drug, they can seek domestic authoritative colorectal cancer experts for consultation through the Global Oncologist  Network (+91 96 1588 1588) to determine the final, more suitable treatment plan.