പെംബ്രോലിസുമാബ് ഉപയോഗിച്ചുള്ള എൻഫോർതുമാബ് വെഡോട്ടിൻ-ഇജെഎഫ്വി പ്രാദേശികമായി വികസിത അല്ലെങ്കിൽ മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് യൂറോതെലിയൽ ക്യാൻസറിന് യുഎസ്എഫ്ഡിഎ അംഗീകരിച്ചിട്ടുണ്ട്.

15 ഡിസംബർ 2023 മുതൽ, ഫുഡ് ആൻഡ് ഡ്രഗ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ (FDA) അംഗീകരിച്ചു enfortumab vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) അതിനൊപ്പം പെംബ്രോലിസുമാബ് (കീട്രൂഡ, മെർക്ക്) പ്രാദേശികമായി വികസിത അല്ലെങ്കിൽ മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് യൂറോതെലിയൽ കാർസിനോമ (la/mUC) ഉള്ള ആളുകൾക്ക്. സിസ്പ്ലാറ്റിൻ അടങ്ങിയ ചികിത്സ ലഭിക്കാത്ത പ്രാദേശികമായി വികസിത അല്ലെങ്കിൽ മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് യൂറോതെലിയൽ കാർസിനോമ ഉള്ള രോഗികൾക്ക് ഈ കോമ്പിനേഷന് എഫ്ഡിഎ മുമ്പ് ദ്രുതഗതിയിലുള്ള അംഗീകാരം നൽകിയിരുന്നു.

EV-302/KN-A39 (NCT04223856), പ്രാദേശികമായി വികസിത അല്ലെങ്കിൽ മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് യൂറോതെലിയൽ കാർസിനോമ ഉള്ള 886 ആളുകളുമായി ക്രമരഹിതമായ തുറന്ന ലേബൽ ട്രയലിൽ ഇത് എത്രത്തോളം നന്നായി പ്രവർത്തിച്ചുവെന്ന് പഠനം പരിശോധിച്ചു. രോഗികൾക്ക് പെംബ്രോലിസുമാബ് അല്ലെങ്കിൽ പ്ലാറ്റിനം അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള കീമോതെറാപ്പി (സിസ്പ്ലാറ്റിൻ അല്ലെങ്കിൽ കാർബോപ്ലാറ്റിൻ ഉള്ള ജെംസിറ്റാബിൻ) ഉപയോഗിച്ച് എൻഫോർട്ടുമാബ് വെഡോട്ടിൻ-ഇജെഎഫ്വി ക്രമരഹിതമായി നൽകി. സിസ്പ്ലാറ്റിൻ യോഗ്യത, പിഡി-എൽ1 എക്സ്പ്രഷൻ, കരൾ മെറ്റാസ്റ്റേസുകളുടെ അസ്തിത്വം എന്നിവയെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയാണ് റാൻഡമൈസേഷൻ തരം തിരിച്ചിരിക്കുന്നത്.

പക്ഷപാതമില്ലാതെ ഒരു നിഷ്പക്ഷ കേന്ദ്ര അവലോകന സംഘം വിലയിരുത്തിയ മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവനവും (OS), പുരോഗതി-രഹിത അതിജീവനവും (PFS) ആയിരുന്നു പ്രാഥമിക കാര്യക്ഷമത നടപടികൾ.

പ്ലാറ്റിനം അധിഷ്ഠിത ചികിത്സയെ അപേക്ഷിച്ച് എൻഫോർതുമാബ് വെഡോട്ടിൻ-ഇജെഎഫ്വി പ്ലസ് പെംബ്രോലിസുമാബ് മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവനത്തിലും (ഒഎസ്) പുരോഗതി-രഹിത അതിജീവനത്തിലും (പിഎഫ്എസ്) സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കനുസരിച്ച് കാര്യമായ പുരോഗതി കാണിച്ചു. enfortumab vedotin-ejfv പ്ലസ് പെംബ്രോലിസുമാബ് ചികിത്സിച്ച രോഗികളുടെ ശരാശരി മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവനം 31.5 മാസവും (95% CI: 25.4, കണക്കാക്കാവുന്നതല്ല) പ്ലാറ്റിനം-അധിഷ്‌ഠിത ചികിത്സയ്‌ക്ക് വിധേയരായവർക്ക് 16.1 മാസവും (95% CI: 13.9, 18.3) ആയിരുന്നു. അപകട അനുപാതം 0.47 (95% CI: 0.38, 0.58) ആയിരുന്നു, p- മൂല്യം 0.0001-ൽ താഴെയാണ്. enfortumab vedotin-ejfv പ്ലസ് പെംബ്രോലിസുമാബ് ചികിത്സിച്ച രോഗികൾക്ക് മീഡിയൻ പ്രോഗ്രഷൻ-ഫ്രീ സർവൈവൽ (PFS) 12.5 മാസവും (95% CI: 10.4, 16.6) ആയിരുന്നു, കൂടാതെ 6.3 മാസവും (95% CI: 6.2, 6.5) അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള കീമോതെറാപ്പി. അപകട അനുപാതം (HR) 0.45 (95% CI: 0.38, 0.54) ആയിരുന്നു, p- മൂല്യം 0.0001-ൽ താഴെയാണ്.

പെംബ്രോലിസുമാബുമായി സംയോജിച്ച് എൻഫോർട്ടുമാബ് വെഡോട്ടിൻ-ഇജെഎഫ്‌വി ചികിത്സിക്കുന്ന രോഗികളിൽ കാണപ്പെടുന്ന ഏറ്റവും സാധാരണമായ പ്രതികൂല പ്രതികരണങ്ങളിൽ (≥20%) വിവിധ ലബോറട്ടറി അസാധാരണതകൾ ഉൾപ്പെടുന്നു, ഉദാഹരണത്തിന്, വർദ്ധിച്ച അസ്പാർട്ടേറ്റ് അമിനോട്രാൻസ്ഫെറേസ്, വർദ്ധിച്ച ക്രിയേറ്റിനിൻ, ചുണങ്ങു, വർദ്ധിച്ച ഗ്ലൂക്കോസ്, പെരിഫറൽ ന്യൂറോപ്പതി, ലിമ്പേസ് കുറയുന്നു, ലിമ്പേസ് കുറയുന്നു. അലനൈൻ അമിനോട്രാൻസ്ഫെറേസ്, ഹീമോഗ്ലോബിൻ കുറയുന്നു, ക്ഷീണം, സോഡിയം കുറയുന്നു, ഫോസ്ഫേറ്റ് കുറയുന്നു, ആൽബുമിൻ കുറയുന്നു, ചൊറിച്ചിൽ, വയറിളക്കം, അലോപ്പീസിയ, ഭാരം കുറയുന്നു, വിശപ്പ് കുറയുന്നു, യൂറേറ്റ് കുറയുന്നു, ന്യൂട്രോഫിൽ കുറയുന്നു, പൊട്ടാസ്യം കുറയുന്നു, വരണ്ട കണ്ണ്, ഓക്കാനം, മലബന്ധം, മലബന്ധം, മലബന്ധം, മലബന്ധം, മലബന്ധം, മലബന്ധം, മലബന്ധം, മലബന്ധം , മൂത്രാശയ അണുബാധ, പ്ലേറ്റ്ലെറ്റുകളുടെ കുറവ്.

1.25 ദിവസത്തെ സൈക്കിളിൻ്റെ 125, 100 ദിവസങ്ങളിൽ 30 മിനിറ്റ് നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന ഇൻട്രാവണസ് ഇൻഫ്യൂഷനായി പെംബ്രോലിസുമാബുമായി സംയോജിപ്പിച്ച് എൻഫോർതുമാബ് വെഡോട്ടിൻ-ഇജെഎഫ്‌വിയുടെ നിർദ്ദേശിത അളവ് 1 മില്ലിഗ്രാം/കിലോഗ്രാം (8 കിലോഗ്രാമോ അതിൽ കൂടുതലോ ഭാരമുള്ള രോഗികൾക്ക് 21 മില്ലിഗ്രാം വരെ) ആണ്. രോഗത്തിൻ്റെ പുരോഗതി അല്ലെങ്കിൽ അസഹനീയമായ പാർശ്വഫലങ്ങൾ.

എൻഫോർതുമാബ് വെഡോട്ടിൻ-ഇജെഎഫ്‌വിയുമായി സംയോജിപ്പിക്കുമ്പോൾ പെംബ്രോലിസുമാബിൻ്റെ നിർദ്ദേശിത അളവ് ഓരോ 200 ആഴ്‌ചയിലും ഇൻട്രാവണസ് ഇൻഫ്യൂഷനിലൂടെ 3 മില്ലിഗ്രാം അല്ലെങ്കിൽ ഓരോ 400 ആഴ്ചയിലും 6 മില്ലിഗ്രാം, രോഗം പുരോഗമിക്കുന്നതുവരെ, അസഹനീയമായ വിഷാംശം അല്ലെങ്കിൽ രണ്ട് വർഷത്തെ ചികിത്സ വരെ.