ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള ന്യൂറോബ്ലാസ്റ്റോമയുള്ള മുതിർന്നവർക്കും ശിശുരോഗികൾക്കും യുഎസ്എഫ്ഡിഎ അംഗീകാരം നൽകിയിട്ടുണ്ട്.

FDA അംഗീകരിച്ചു ഫ്ലോർനിഥിൻ (IWILFIN, USWM, LLC) 13 ഡിസംബർ 2023-ന്, ആൻ്റി-ജിഡി2 ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി പോലെയുള്ള മുൻ മൾട്ടി-ഏജൻറ്, മൾട്ടിമോഡാലിറ്റി തെറാപ്പിക്ക് ഭാഗിക പ്രതികരണമുണ്ടായിരുന്ന മുതിർന്നവരിലും ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള ന്യൂറോബ്ലാസ്റ്റോമ (HRNB) ഉള്ള കുട്ടികളിലും വീണ്ടും വരാനുള്ള സാധ്യത കുറയ്ക്കുന്നതിന്.

HRNB ഉള്ള പ്രായപൂർത്തിയാകാത്ത രോഗികളിൽ വീണ്ടും വരാനുള്ള സാധ്യത കുറയ്ക്കുന്നതിന് രൂപകൽപ്പന ചെയ്ത ഒരു ചികിത്സയുടെ പ്രാരംഭ FDA അംഗീകാരം ഇത് അടയാളപ്പെടുത്തുന്നു.

പഠനം 3b (പരീക്ഷണാത്മക ഗ്രൂപ്പ്) യിൽ നിന്നുള്ള ഫലങ്ങൾ ANBL0032 പഠനവുമായി (ഒരു ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലിൽ നിന്ന് സൃഷ്ടിച്ച ബാഹ്യ നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പ്) താരതമ്യം ചെയ്ത ഒരു ട്രയലിൽ ഫലപ്രാപ്തി വിലയിരുത്തി. സ്റ്റഡി 3b (NCT02395666) ഒരു മൾട്ടി-സെൻ്റർ ട്രയൽ ആയിരുന്നു, അത് ഓപ്പൺ ലേബലും നോൺ-റാൻഡം ചെയ്യാത്തതും ആയിരുന്നു, അതിൽ രണ്ട് കോഹോർട്ടുകൾ ഉൾപ്പെടുന്നു. ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള 105 യോഗ്യരായ രോഗികൾ ന്യൂറോബ്ലാസ്റ്റോമ ഒരു ഗ്രൂപ്പിൽ നിന്ന് (സ്ട്രാറ്റം 1) ശരീരത്തിൻ്റെ ഉപരിതല വിസ്തീർണ്ണം (ബിഎസ്എ) നിർണ്ണയിക്കുന്ന അളവിൽ ദിവസത്തിൽ രണ്ടുതവണ എഫ്‌ളോർനിത്തിൻ വാമൊഴിയായി നൽകി, രോഗത്തിൻ്റെ പുരോഗതി, അസ്വീകാര്യമായ വിഷാംശം അല്ലെങ്കിൽ പരമാവധി 2 വർഷത്തേക്ക്. ANBL3 പഠനത്തിൽ നിന്നുള്ള ചരിത്രപരമായ ബെഞ്ച്മാർക്ക് ഇവൻ്റ് ഫ്രീ സർവൈവൽ (EFS) നിരക്കുമായി ഫലങ്ങൾ താരതമ്യം ചെയ്യുന്നതിനായി പഠനം 0032b മുൻകൂട്ടി ആസൂത്രണം ചെയ്തിട്ടുണ്ട്.

ANBL0032 എന്ന പഠനം dinutuximab, granulocyte-macrophage കോളനി-ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്ന ഘടകം, interleukin-2, cis-retinoic ആസിഡ് എന്നിവയെ സിസ്-റെറ്റിനോയിക് ആസിഡുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുന്ന ഒരു മൾട്ടി-സെൻ്റർ, ഓപ്പൺ-ലേബൽ, ക്രമരഹിതമായ ട്രയൽ ആയിരുന്നു. പരീക്ഷണാത്മക ഭുജത്തിലെ 1,241 രോഗികളിൽ നിന്നുള്ള ഡാറ്റയെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളതാണ് ബാഹ്യ നിയന്ത്രണ വിഭാഗം.

പഠനം 3b-യും ANBL0032-ഉം തമ്മിലുള്ള താരതമ്യത്തിൻ്റെ മാനദണ്ഡങ്ങൾ പാലിക്കുകയും ചില ക്ലിനിക്കൽ കോവേറിയറ്റുകളുടെ മുഴുവൻ ഡാറ്റയും ഉള്ള രോഗികളെ അവരുടെ പ്രോപ്പൻസിറ്റി സ്‌കോറുകളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി 3:1 അനുപാതത്തിൽ ജോടിയാക്കിയിട്ടുണ്ട്. പ്രാഥമിക വിശകലനത്തിൽ IWILFIN ചികിത്സിച്ച 90 രോഗികളും ANBL270 പഠനത്തിൽ നിന്നുള്ള 0032 നിയന്ത്രണ രോഗികളും ഉൾപ്പെടുന്നു.

പ്രാഥമിക ഫലപ്രാപ്തി അളവ് ഇവൻ്റ്-ഫ്രീ അതിജീവനം (EFS) ആയിരുന്നു, അതിൽ രോഗ പുരോഗതി, ആവർത്തനം, ദ്വിതീയ മാരകത അല്ലെങ്കിൽ ഏതെങ്കിലും കാരണത്താൽ മരണം എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. മറ്റൊരു കാര്യക്ഷമത മെട്രിക് മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവനം (OS) ആയിരുന്നു, ഇത് ഏതെങ്കിലും കാരണത്തിൽ നിന്നുള്ള മരണം എന്ന് നിർവചിക്കപ്പെട്ടു. പ്രാഥമിക വിശകലനത്തിൽ EFS അപകട അനുപാതം (HR) 0.48 ആയിരുന്നു, 95% ആത്മവിശ്വാസ ഇടവേള (CI) 0.27 മുതൽ 0.85 വരെയാണ്. 0.32 മുതൽ 95 വരെയുള്ള 0.15% CI ഉള്ള OS HR 0.70 ആയിരുന്നു. ബാഹ്യമായി നിയന്ത്രിത ഗവേഷണ രൂപകൽപനയിൽ വരുന്ന ചികിത്സാ പ്രഭാവം കണക്കാക്കുന്നതിലെ അനിശ്ചിതത്വം കാരണം, ഉപജനസംഖ്യകളെക്കുറിച്ചോ വ്യത്യസ്ത സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ രീതികൾ ഉപയോഗിച്ചോ അധിക വിശകലനങ്ങൾ നടത്തി. EFS HR 0.43 (95% CI: 0.23, 0.79) നും 0.59 (95% CI: 0.28, 1.27) നും ഇടയിൽ വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, അതേസമയം OS HR 0.29 മുതൽ (95% CI: 0.11, 0.72) (0.45% 95) വരെയാണ്. 0.21, 0.98).

പഠനം 3b-ൽ, ലാബിലെ അസാധാരണത്വങ്ങളും ഉൾപ്പെടുന്ന ഏറ്റവും സാധാരണമായ പാർശ്വഫലങ്ങൾ (≥5%), മൂക്ക്, വയറിളക്കം, ചുമ, സൈനസൈറ്റിസ്, ന്യുമോണിയ, അപ്പർ ശ്വാസകോശ ലഘുലേഖ അണുബാധ, കൺജങ്ക്റ്റിവിറ്റിസ്, ഛർദ്ദി, പനി, അലർജിക് റിനിറ്റിസ്, ലോവർ ന്യൂട്രോഫിൽസ്. ഉയർന്ന ALT, AST, കേൾവിക്കുറവ്, ചർമ്മ അണുബാധ, മൂത്രനാളി അണുബാധ.