പ്രാദേശികമായി വികസിത അല്ലെങ്കിൽ മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് ബിലിയറി ട്രാക്ട് ക്യാൻസറിന് ദുർവാലുമാബ് അംഗീകരിച്ചിട്ടുണ്ട്

നവംബർ XX: പ്രാദേശികമായി വികസിത അല്ലെങ്കിൽ മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് ബിലിയറി ട്രാക്ട് ക്യാൻസറുള്ള മുതിർന്ന രോഗികൾക്ക്, ഫുഡ് ആൻഡ് ഡ്രഗ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ, ജെംസിറ്റാബിൻ, സിസ്പ്ലാറ്റിൻ (ബിടിസി) എന്നിവയുമായി ചേർന്ന് ദുർവാലുമാബ് (ഇംഫിൻസി, ആസ്ട്രസെനെക്ക യുകെ ലിമിറ്റഡ്) അംഗീകരിച്ചു.

TOPAZ-1 (NCT03875235) ന്റെ ഫലപ്രാപ്തി, ഒരു മൾട്ടി റീജിയണൽ, റാൻഡമൈസ്ഡ്, ഡബിൾ ബ്ലൈൻഡ്, പ്ലേസിബോ നിയന്ത്രിത ട്രയൽ, ഹിസ്റ്റോളജിക്കൽ സ്ഥിരീകരിച്ച പ്രാദേശികമായി വികസിത, തിരിച്ചറിയാൻ കഴിയാത്ത അല്ലെങ്കിൽ മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് BTC ഉള്ള 685 രോഗികളെ എൻറോൾ ചെയ്തു. വിലയിരുത്തിയിരുന്നു.

ട്രയലിന്റെ വംശീയവും ലിംഗഭേദവുമായ തകർച്ചകൾ ഇനിപ്പറയുന്നവയായിരുന്നു: 50% പുരുഷന്മാരും 50% സ്ത്രീകളും; ശരാശരി പ്രായം 64 വയസ്സ് (പരിധി 20-85); പങ്കെടുക്കുന്നവരിൽ 47% പേരും 65 വയസോ അതിൽ കൂടുതലോ പ്രായമുള്ളവരാണ്. പിത്തസഞ്ചി കാൻസർ, എക്‌സ്‌ട്രാഹെപാറ്റിക് കോളാഞ്ചിയോകാർസിനോമ എന്നിവയ്‌ക്ക് പുറമേ, 56 ശതമാനം രോഗികൾക്ക് ഇൻട്രാഹെപാറ്റിക് കോളാഞ്ചിയോകാർസിനോമയും ഉണ്ടായിരുന്നു.

രോഗികളെ ക്രമരഹിതമായി സ്വീകരിക്കാൻ നിയോഗിച്ചു:

Durvalumab 1,500 mg 1 ദിവസം, പ്ലസ് ജെംസിറ്റാബിൻ 1,000 mg/m2, സിസ്പ്ലാറ്റിൻ 25 mg/m2 എന്നിവ ഓരോ 1 ദിവസത്തെ സൈക്കിളിന്റെയും 8, 21 ദിവസങ്ങളിൽ 8 സൈക്കിളുകൾ വരെ, തുടർന്ന് 1,500 മില്ലിഗ്രാം ദുർവാലുമാബ് ഓരോ നാലാഴ്ചയിലും, അല്ലെങ്കിൽ
ദിവസം 1+-ന് ശേഷം ഓരോ നാലാഴ്ചയിലൊരിക്കൽ പ്ലാസിബോയും, തുടർന്ന് 1,000 സൈക്കിളുകൾ വരെയുള്ള ഓരോ 2 ദിവസത്തെ സൈക്കിളിന്റെയും 25, 2 ദിവസങ്ങളിൽ ജെംസിറ്റാബിൻ 1 mg/m8, സിസ്പ്ലാറ്റിൻ 21 mg/m8.
രോഗം പുരോഗമിക്കുന്നതുവരെ അല്ലെങ്കിൽ പാർശ്വഫലങ്ങൾ അസഹനീയമാകുന്നതുവരെ, ദുർവാലുമാബ് അല്ലെങ്കിൽ പ്ലാസിബോ തുടർന്നു. അന്വേഷകൻ വിലയിരുത്തിയതുപോലെ, രോഗി ക്ലിനിക്കലിയിൽ സ്ഥിരതയുള്ളവനും ക്ലിനിക്കൽ നേട്ടം കൊയ്യുന്നവനുമാണെങ്കിൽ, രോഗത്തിന്റെ പുരോഗതിക്കപ്പുറം ചികിത്സ അനുവദിച്ചു.

മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവനം (OS) ആയിരുന്നു പ്രാഥമിക ഫലപ്രാപ്തി. ആദ്യത്തെ 24 ആഴ്ചകളിൽ, ഓരോ 6 ആഴ്ചയിലും ട്യൂമർ വിലയിരുത്തൽ നടത്തി; അതിനുശേഷം, വസ്തുനിഷ്ഠമായ രോഗത്തിന്റെ പുരോഗതി തെളിയിക്കപ്പെടുന്നതുവരെ ഓരോ 8 ആഴ്ചയിലും അവ നിർമ്മിക്കപ്പെട്ടു. ജെംസിറ്റാബിൻ, സിസ്‌പ്ലാറ്റിൻ എന്നിവയ്‌ക്കൊപ്പം ദുർവാലുമാബ് സ്വീകരിക്കാൻ ക്രമരഹിതമായി നിയോഗിക്കപ്പെട്ട വ്യക്തികൾ, ജെംസിറ്റാബിൻ, സിസ്‌പ്ലാറ്റിൻ എന്നിവയ്‌ക്കൊപ്പം പ്ലാസിബോ സ്വീകരിക്കാൻ ക്രമരഹിതമായി നിയോഗിക്കപ്പെട്ട രോഗികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ OS-ൽ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്ക് കാര്യമായ പുരോഗതി കാണിച്ചു. ദുർവാലുമാബ്, പ്ലേസിബോ ഗ്രൂപ്പുകളിൽ, ശരാശരി OS യഥാക്രമം 12.8 മാസവും (95% CI: 11.1, 14) 11.5 മാസവും (95% CI: 10.1, 12.5) ആയിരുന്നു (അപകട അനുപാതം 0.80; 95% CI: 0.66; p. =0.97). ദുർവാലുമാബ്, പ്ലേസിബോ ഗ്രൂപ്പുകളിൽ, ശരാശരി പുരോഗതിയില്ലാത്ത അതിജീവനം യഥാക്രമം 0.021 മാസവും (7.2% CI: 95, 6.7) 7.4 മാസവും (5.7% CI: 95, 5.6) ആയിരുന്നു. ദുർവാലുമാബ്, പ്ലേസിബോ ആയുധങ്ങളിൽ, അന്വേഷകൻ വിലയിരുത്തിയ മൊത്തത്തിലുള്ള പ്രതികരണ നിരക്ക് യഥാക്രമം 6.7% (27% CI: 95% - 22%), 32% (19% CI: 95% - 15%) ആയിരുന്നു.

പൈറെക്സിയ, അലസത, ഓക്കാനം, മലബന്ധം, വിശപ്പ് കുറയൽ, ദഹനനാളത്തിലെ വേദന എന്നിവയാണ് രോഗികൾക്ക് (20%) ഏറ്റവും സാധാരണമായ പ്രതികൂല സംഭവങ്ങൾ.

ജെംസിറ്റാബിൻ, സിസ്പ്ലാറ്റിൻ എന്നിവയുമായി സംയോജിപ്പിക്കുമ്പോൾ, 1,500 കിലോഗ്രാമിൽ താഴെയുള്ള ശരീരഭാരമുള്ള രോഗികൾക്ക് ഓരോ മൂന്നാഴ്ച കൂടുമ്പോഴും 30 മില്ലിഗ്രാം വീതമാണ് ദുർവാലുമാബിന്റെ ശുപാർശിത ഡോസ്, തുടർന്ന് ഓരോ നാലാഴ്ച കൂടുമ്പോഴും 1,500 മില്ലിഗ്രാം എന്ന അളവിൽ രോഗം പുരോഗമിക്കുന്നത് വരെ അല്ലെങ്കിൽ അസഹനീയമായ വിഷാംശം വരെ. 30 കിലോയിൽ താഴെ ശരീരഭാരം ഉള്ള വ്യക്തികൾക്ക്, ജെംസിറ്റാബിൻ, സിസ്പ്ലാറ്റിൻ എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ഓരോ മൂന്നാഴ്ച കൂടുമ്പോഴും 20 മില്ലിഗ്രാം/കിലോഗ്രാം ആണ് ശുപാർശ ചെയ്യുന്ന ഡോസ്, രോഗം പുരോഗമിക്കുന്നത് വരെ അല്ലെങ്കിൽ അസഹനീയമായ വിഷാംശം ഉണ്ടാകുന്നത് വരെ ഓരോ നാലാഴ്ച കൂടുമ്പോഴും 20 മില്ലിഗ്രാം/കിലോ ആണ്.

View full prescribing information for Imfinzi.