What to do about drug resistance of non-small cell lung cancer targeted drugs, you want to know here
Lung cancer is the cancer with the highest morbidity and mortality in China. About 1.6 million people die of this disease each year worldwide, and about 85% of these cases are non-small cell lung cancer (NSCLC). At present, many cancer-targeting drugs have been developed for advanced നോൺ-സ്മോൾ സെൽ ശ്വാസകോശ അർബുദം in the world. These new therapeutic drugs have increased the median survival time of patients to 35 months, which not only significantly prolonged their life span, but also achieved Personalized treatment. However, most patients will develop secondary drug resistance 8 to 14 months after receiving EGFR-TKI (standard first-line treatment for patients with sensitive mutations in the EGFR gene). How to solve the problem of drug resistance has become a hot research topic. Will continue to answer for everyone.
1. ചെറിയ ഇതര സെൽ ശ്വാസകോശ അർബുദത്തെ ടാർഗെറ്റുചെയ്ത തെറാപ്പി പ്രതിരോധിക്കുന്നത് എന്തുകൊണ്ട്?
ടാർഗെറ്റുചെയ്ത മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധം സാധാരണയായി പ്രാഥമിക പ്രതിരോധം, ദ്വിതീയ പ്രതിരോധം എന്നിങ്ങനെ തിരിച്ചിരിക്കുന്നു.
1. പ്രാഥമിക മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധം: രോഗിയുടെ സ്വന്തം ഇജിഎഫ്ആർ ടാർഗെറ്റ് മ്യൂട്ടേഷനുകളെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു, പക്ഷേ കെ‌ആർ‌എസ് ജീൻ മ്യൂട്ടേഷനുകളുടെ സ്വാഭാവിക സാന്നിധ്യം കാരണം, ജെഫിറ്റിനിബ്, എർലോട്ടിനിബ് ഹൈഡ്രോക്ലോറൈഡ് ഗുളികകളും മറ്റ് ടാർഗെറ്റുചെയ്ത മരുന്നുകളും ഫലപ്രദമല്ല, 3 മാസത്തെ ഉപയോഗത്തിന് ശേഷം, മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധം സംഭവിക്കുന്നു.
2. ദ്വിതീയ മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധം: In the course of targeted drug treatment, because the target signal pathway continues to be inhibited by drugs, the ട്യൂമർ produces other gene mutations in order to escape the drug, inhibiting the therapeutic effect of the targeted drug on the EGFR target, thereby Lead to drug resistance. The effective time of medication is usually more than 3 months.
2. ചെറിയ ഇതര സെൽ ശ്വാസകോശ അർബുദത്തിനായുള്ള ടാർഗെറ്റുചെയ്ത തെറാപ്പിയുടെ മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധ സംവിധാനം
There are currently three specific mechanisms for non-small cell ശ്വാസകോശ അർബുദം drug resistance. First, drug resistance is generated through genetic mutation. About 40% of the genes in patients with positive genetic tests will generate new genes from the original genes, which will cause insensitivity to the original drugs, resulting in drug resistance. Secondly, the cunning cancer cells will usually “repair the dark path of the plank road” and take a detour. This situation accounts for about 20% of patients with drug resistance. In addition to the above two drug resistance pathways, the drug resistance mechanism of the remaining 30% of patients is not yet clear.
3. ചെറിയ ഇതര സെൽ ശ്വാസകോശ അർബുദം ഉള്ള രോഗികൾക്ക് മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധം ഉണ്ടോ എന്ന് എങ്ങനെ തീരുമാനിക്കാം?
1. Usually, when the drug is resistant, the targeted drug cannot control the growth of the tumor, which will cause the tumor to grow or metastasize far away. At this time, the patient will have certain symptoms, such as no cough before, but recently started coughing, or after brain metastasis The patient will have dizziness, headache, vomiting without cause, and patients with bone metastasis will experience pain, nerve compression and other symptoms. At this time, the patient needs to be vigilant.
2. മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധം വികസിപ്പിച്ചേക്കാവുന്ന രോഗികൾക്ക്, കൃത്യമായ അവലോകനത്തിനായി ആശുപത്രിയിൽ പോകുക എന്നതാണ് ഏറ്റവും നല്ല മാർഗം. ടാർഗെറ്റുചെയ്ത മരുന്ന് ട്യൂമർ മാർക്കറുകളും ഇമേജിംഗ് പരിശോധനയും പ്രതിരോധിക്കുമോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കുക.
4. രോഗി മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധം വികസിപ്പിച്ച ശേഷം, ഡോക്ടർ സാധാരണയായി രണ്ടാമത്തെ ബയോപ്സി ശുപാർശ ചെയ്യുന്നു, അതിന്റെ അർത്ഥമെന്താണ്
പൊതുവായി പറഞ്ഞാൽ, EGFR-TRI മരുന്നുകൾ കഴിക്കുകയും രോഗം പുരോഗമിക്കുകയും ചെയ്യുന്ന ശ്വാസകോശ അർബുദം ബാധിച്ച എല്ലാ രോഗികളും രണ്ടാമത്തെ ബയോപ്സിക്ക് വിധേയരാകണം.
1. ഇത് ഒരു പുതിയ പ്രാഥമിക കാൻസറാണോ അതോ കാൻസർ ആവർത്തനമാണോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കാൻ പാത്തോളജിക്കൽ ഡയഗ്നോസിസ് വീണ്ടും മായ്‌ക്കുക.
2. Carry out the second genetic test to determine whether it is drug resistance caused by the mutation of the gene again, and detect whether there is a new targeted treatment plan.
The second biopsy can promptly detect disease progression, reveal drug resistance mechanisms, and formulate appropriate follow-up treatment plans. The second biopsy is mainly divided into tissue biopsy and liquid biopsy. Tissue biopsy is mainly divided into thoracotomy biopsy, bronchoscopy biopsy and percutaneous lung biopsy. For patients who cannot obtain tumor tissue, liquid biopsy based on blood NGS gene sequencing technology can be selected to obtain further treatment opportunities.
5. ചെറിയ ഇതര സെൽ ശ്വാസകോശ അർബുദത്തിന്റെ ആദ്യ തലമുറ ടി‌കെ‌ഐ ടാർഗെറ്റുചെയ്ത തെറാപ്പിക്ക് ശേഷം മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധം പ്രത്യക്ഷപ്പെടുകയാണെങ്കിൽ ഞാൻ എന്തുചെയ്യണം?
EGFR-TKI യുടെ ആദ്യ തലമുറയിൽ ജിഫിറ്റിനിബ്, എർലോട്ടിനിബ്, ഐക്കോട്ടിനിബ് എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു.
എൻ‌സി‌സി‌എൻ മാർ‌ഗ്ഗനിർ‌ദ്ദേശങ്ങൾ അനുസരിച്ച്, ആദ്യ തലമുറ ഇജിഎഫ്ആർ-ടി‌കെ‌ഐ പ്രതിരോധത്തിന് ശേഷം ടി 790 എം മ്യൂട്ടേഷൻ പരിശോധന ആദ്യം ശുപാർശ ചെയ്യുന്നു. രോഗിക്ക് രോഗലക്ഷണങ്ങളുണ്ടോ, മസ്തിഷ്ക മെറ്റാസ്റ്റാസിസ് ഉണ്ടോ, പ്രാദേശിക പുരോഗതിയോ ഒന്നിലധികം പുരോഗതിയോ അനുസരിച്ച് വ്യത്യസ്ത തന്ത്രങ്ങൾ സ്വീകരിക്കുന്നു.
1. പോസിറ്റീവ് T790M ഉള്ള രോഗികൾക്ക്: ദി first recommendation is Osimertinib treatment, continue TKI treatment for patients with slow progression, and local treatment for patients with local progression, including radiotherapy for brain metastasis, local radiotherapy for single lesion To take chemotherapy for patients with extensive progress.
2. T790M- നെഗറ്റീവ് രോഗികൾക്ക്: കീമോതെറാപ്പി നൽകാം, അല്ലെങ്കിൽ രോഗപ്രതിരോധം may be selected based on the PD-L1 expression of the patient.
3. മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധത്തിന് ശേഷം ലക്ഷണമില്ലാത്ത രോഗികൾക്ക്: ഒരു തലമുറ ടി‌കെ‌ഐ ചികിത്സയ്ക്കായി പ്രാദേശിക ചികിത്സ സ്വീകരിക്കുകയോ തുടരുകയോ ചെയ്യാം. മസ്തിഷ്ക മെറ്റാസ്റ്റെയ്സുകൾ മാത്രമുള്ള രോഗികൾക്ക്, പ്രാദേശിക ചികിത്സ പരിഗണിക്കാം, കൂടാതെ EGFR-TKI യുടെ ആദ്യ തലമുറ ഉപയോഗിക്കുന്നത് തുടരുക.
6. ഓസിമെർട്ടിനിബ് കഴിച്ച് എത്ര കാലം മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധം വികസിപ്പിക്കും?
ഏകദേശം 11 മാസം ശരാശരി മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള മൂന്നാം തലമുറ ഇജിഎഫ്ആർ-ടി‌കെ‌ഐ ടാർഗെറ്റുചെയ്ത മരുന്നാണ് ഒസിമെർട്ടിനിബ്. എന്നിരുന്നാലും, ക്ലിനിക്കൽ ആപ്ലിക്കേഷനുകളിൽ, പല രോഗികളും ഓസിമെർട്ടിനിബ് കഴിച്ച് രണ്ടോ മൂന്നോ വർഷത്തിനുശേഷം റെസിസ്റ്റൻസ് മ്യൂട്ടേഷനുകൾ വികസിപ്പിക്കുന്നു, അതിനാൽ ഓക്സിറ്റിനിബ് പ്രതിരോധ സമയത്തിന്റെ പ്രത്യേക സാഹചര്യം ഓരോ വ്യക്തിക്കും വ്യത്യാസപ്പെടുന്നു.
7. ഓസിമെർട്ടിനിബിന്റെ മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധ സംവിധാനം എന്താണ്?
സി 797 എസ് മ്യൂട്ടേഷൻ, മെറ്റ് ആംപ്ലിഫിക്കേഷൻ / ആർ‌ഇടി പുന ar ക്രമീകരണം / ആർ‌ഒ‌എസ് -1 പുന ar ക്രമീകരണം, എച്ച്ഇആർ -2 ആംപ്ലിഫിക്കേഷൻ, ബ്രാഫ് മ്യൂട്ടേഷൻ, ആർ‌എ‌എസ് മ്യൂട്ടേഷൻ, എഫ്‌ജി‌എഫ്‌ആർ 1 മ്യൂട്ടേഷൻ, ചെറിയ സെൽ ശ്വാസകോശ അർബുദത്തിലേക്കുള്ള പരിവർത്തനം എന്നിവ ഉൾപ്പെടെ ഓസിമെർട്ടിനിബിന്റെ മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധ സംവിധാനം വളരെ സങ്കീർണ്ണമാണ്. മ്യൂട്ടേഷനുകൾ മുതലായവയും വ്യത്യസ്ത മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധ സംവിധാനങ്ങൾക്കായുള്ള തുടർന്നുള്ള മയക്കുമരുന്ന് വ്യവസ്ഥകളും വ്യത്യസ്തമാണ്.
1. EGFR ജീൻ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ വീണ്ടും: EGFR796, 797 മ്യൂട്ടേഷനുകൾ 24.7%, EGFR 792 മ്യൂട്ടേഷനുകൾ 10.8%, EGFR 718, 719 മ്യൂട്ടേഷനുകൾ 9.7% -EGFR ജീൻ, റീ-റെസിസ്റ്റന്റ് മ്യൂട്ടേഷനുകൾ, 45% രോഗികൾ, രാജ്യത്തിന്റെ പകുതിയോളം വരും.
2. മറ്റ് ജീൻ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ: PIK3CA, BRAF, MET, RET, KRAS മുതലായവ ഉൾപ്പെടെ. സാധാരണവും അസാധാരണവുമായ പലതരം ശ്വാസകോശ അർബുദ ഡ്രൈവർ ജീനുകൾ ഉൾപ്പെടുന്നു, അവ കൂടുതൽ ചിതറിക്കിടക്കുന്നു.
3. ചെറിയ സെൽ ശ്വാസകോശ അർബുദമായി രൂപാന്തരപ്പെടുന്നു.
8. മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധത്തിനായി ഓക്സിറ്റിനിബ് ടാർഗെറ്റുചെയ്ത തെറാപ്പിക്ക് ശേഷം എന്തുചെയ്യണം?
വ്യത്യസ്ത പ്രതിരോധ ജീനുകൾക്ക്, പ്രാരംഭ പരിഹാരം ഇപ്രകാരമാണ്:
1. ട്രിപ്പിൾ മ്യൂട്ടേഷന്റെ (C797S / T790M / 19-del), ബുഗാറ്റിനിബ് തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നതിന്റെ ഫലം ഓസിമെർട്ടിനിബ് / ഗെഫിറ്റിനിബിനേക്കാൾ മികച്ചതാണ്, കൂടാതെ C797S, T790M എന്നിവയുടെ സ്പേഷ്യൽ സ്ഥാനം സ്വാധീനിക്കുന്നില്ല. (1) ബുഗാറ്റിനിബിന് ആന്റി-ഇജിഎഫ്ആർ ക്ലാസ് (സെറ്റുക്സിമാബ് / പാനിറ്റുമുമാബ്) എന്നിവയുമായി ചേർന്ന് ട്രിപ്പിൾ മ്യൂട്ടേഷനുകളുടെ ചികിത്സാ പ്രഭാവം വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ കഴിയും, കൂടാതെ രണ്ട് മരുന്നുകളുടെ സംയോജനവും ഒരു സിനർ‌ജിസ്റ്റിക് പ്രഭാവം ചെലുത്തുന്നു; (2) സി 797 എസ് മ്യൂട്ടേഷൻ മൂലമുണ്ടാകുന്ന ഓസിമെർട്ടിനിബിന്റെ പ്രതിരോധത്തെ മറികടക്കാൻ സെലുമെറ്റിനിബ് (സിമെറ്റിനിബ്) യുമായി ബുഗാറ്റിനിബിന് കഴിഞ്ഞേക്കും.
2. ഇജിഎഫ്ആർ സി 797 എസിന്റെ ട്രാൻസ്-ക്രമീകരണത്തിനായി, മൂന്നാം തലമുറ ടാർഗെറ്റുചെയ്ത മരുന്നുകളായ ഓസിമെർട്ടിനിബ്, ജെഫിറ്റിനിബ് / എർലോട്ടിനിബ് എന്നിവയുമായി സംയോജിപ്പിച്ച് ആദ്യ തലമുറ ടാർഗെറ്റുചെയ്ത മരുന്നുകൾ പരിഗണിക്കുക. സിസ്-വിന്യാസത്തിനായി, നിങ്ങൾക്ക് കഴിയും
ബുഗാറ്റിനിബ് + വിഇജിഎഫ് ടാർഗെറ്റുചെയ്ത മരുന്നുകൾ തിരഞ്ഞെടുക്കുക.
3. C79CS മ്യൂട്ടേഷൻ മാത്രമേ ഉള്ളൂവെങ്കിൽ, നിങ്ങൾക്ക് ജെഫിറ്റിനിബ്, എർലോട്ടിനിബ്, ഐക്കോട്ടിനിബ് പോലുള്ള ആദ്യ തലമുറ ഇജിഎഫ്ആർ ഇൻഹിബിറ്റർ ഉപയോഗിക്കാം.
4. എം‌ഇ‌റ്റി ഇൻഹിബിറ്ററുകളുമായി (കാമറ്റിനിബ്, ക്രിസോട്ടിനിബ്, സാവോലിറ്റിനിബ്, മുതലായവ) ഒസിമെർട്ടിനിബ് കൂടിച്ചേർന്നതായി എം‌ഇടി ആംപ്ലിഫിക്കേഷൻ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. BRAF മ്യൂട്ടേഷനുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് Osimertinib BRAF ഇൻഹിബിറ്ററുകളുമായി (dalafinib + trametinib) കൂടിച്ചേർന്നതാണ്. ആർ‌ഇടി മ്യൂട്ടേഷൻ നിർദ്ദേശിച്ചത് ഒസിമെർട്ടിനിബ് കബോട്ടിനിബുമായി കൂടിച്ചേർന്നതാണ്, തീർച്ചയായും ഒസിമെർട്ടിനിബ് BLU-667 യുമായി സംയോജിപ്പിക്കുന്നത് നല്ലതാണ്.
ഓക്സെറ്റിനിബ് പ്രതിരോധത്തിനുശേഷം, വീണ്ടും ഒരു ജനിതക പരിശോധന നടത്തുന്നത് നല്ലതാണ്, കൂടാതെ മെച്ചപ്പെട്ട ചികിത്സയ്ക്കായി മ്യൂട്ടേഷൻ ടാർഗെറ്റ് അനുസരിച്ച് ഉചിതമായ ടാർഗെറ്റുചെയ്ത മരുന്ന് തിരഞ്ഞെടുക്കുക. ടാർഗെറ്റുചെയ്ത മരുന്നുകളുടെ കോമ്പിനേഷൻ തെറാപ്പിക്ക് ഒരു പ്രൊഫഷണൽ ഡോക്ടറെ സമീപിക്കുന്നത് നല്ലതാണ്.
9. ചെറിയ ഇതര സെൽ ശ്വാസകോശ അർബുദം ലക്ഷ്യമിടുന്ന മരുന്നുകളുടെ പാർശ്വഫലങ്ങൾ
മോളിക്യുലാർ ടാർഗെറ്റുചെയ്ത മരുന്നുകളുടെ ലക്ഷ്യം വ്യക്തമാണ്, പക്ഷേ ക്ലിനിക്കൽ പ്രതികൂല പ്രതികരണങ്ങളൊന്നും ഉണ്ടാകില്ലെന്ന് ഇതിനർത്ഥമില്ല. ടാർഗെറ്റുചെയ്ത മരുന്നുകളായ വയറിളക്കം, പ്രോട്ടീനൂറിയ, ഉയർന്ന രക്തസമ്മർദ്ദം, മുഖക്കുരു പോലുള്ള ചുണങ്ങു, ഹൃദ്രോഗം എന്നിവയുടെ പ്രതികൂല പ്രതികരണങ്ങൾ എല്ലാവർക്കും അറിയാം. ടാർഗെറ്റുചെയ്ത മരുന്നുകൾ പരമ്പരാഗത സൈറ്റോടോക്സിക് മരുന്നുകളേക്കാൾ കുറവാണെങ്കിലും അവ ഇപ്പോഴും വിലകുറച്ച് കാണേണ്ടതില്ല. ക്ലിനിക്കൽ രോഗനിർണയം കാരണം ചില അപൂർവ പ്രതികൂല പ്രതികരണങ്ങൾ നിർണ്ണയിക്കാൻ പലപ്പോഴും ബുദ്ധിമുട്ടാണ്, ഇത് പലപ്പോഴും ഗുരുതരമായ പ്രത്യാഘാതങ്ങളിലേക്ക് നയിക്കുന്നു.
ഉദാഹരണത്തിന്, എർലോട്ടിനിബ് ചികിത്സ അസിംപ്റ്റോമാറ്റിക് ലിവർ ട്രാൻസാമിനേസ് ഉയർച്ചയ്ക്ക് കാരണമാകും, ഗ്യാസ്ട്രോഇന്റസ്റ്റൈനൽ രക്തസ്രാവം വളരെ അപൂർവമായി മാത്രമേ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെടുന്നുള്ളൂ, അതേസമയം ജെഫിറ്റിനിബ് ഒരു ചെറിയ തന്മാത്രയാണ് ഇജിഎഫ്ആർ വിരുദ്ധ ടാർഗെറ്റുചെയ്ത തെറാപ്പി, എന്നിരുന്നാലും അതിന്റെ മെറ്റബോളിസം പ്രധാനമായും കരൾ ആണെങ്കിലും ഏകദേശം 4% വൃക്കകൾ പ്രോട്ടോടൈപ്പുകളുടെ രൂപത്തിൽ മായ്‌ക്കുന്നു കൂടാതെ മെറ്റബോളിറ്റുകളും, വൃക്കസംബന്ധമായ തകരാറുകൾ‌ക്ക് ചികിത്സാപരമായി സാധ്യതയുണ്ട്, ഇത് മയക്കുമരുന്ന് പിൻവലിക്കലിനുശേഷം മെച്ചപ്പെടുന്നു. ടാർഗെറ്റുചെയ്ത മയക്കുമരുന്ന് തെറാപ്പിയിൽ, കഠിനവും മാരകവുമായ പ്രതികൂല പ്രതികരണങ്ങൾ കഴിയുന്നത്ര ഒഴിവാക്കണം. പ്രതികൂല പ്രതികരണങ്ങൾ രോഗിയുടെ ചികിത്സയിലുള്ള ആത്മവിശ്വാസത്തെ ബാധിക്കും. ഗുരുതരമായ പ്രതികൂല പ്രതികരണങ്ങൾ ചികിത്സാ പ്രക്രിയയെ തടസ്സപ്പെടുത്തും.
