At the 18th World Congress of Gastrointestinal Cancer, a phase I clinical study showed that anti-PD-L1 immunotherapy combined with MEK inhibitors can effectively treat microsatellite stable metastatic colorectal cancer.
പഠനത്തിന്റെ പ്രധാന അന്വേഷകയായ സാറാ കാനൻ കാൻസർ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ടിലെ ജോഹന്ന ബെൻഡൽ ചൂണ്ടിക്കാട്ടി: ഉയർന്ന മൈക്രോ സാറ്റലൈറ്റ് അസ്ഥിരമായ വൻകുടൽ കാൻസർ രോഗികൾക്ക് മാത്രമേ ഇമ്യൂണോതെറാപ്പി ഫലപ്രദമായിട്ടുള്ളൂ, ഈ തരത്തിലുള്ള രോഗികൾ ജനസംഖ്യയുടെ 5% മാത്രമാണ്.
Highly microsatellite unstable colorectal cancer has a larger number of mutations and therefore responds to anti-PD-1 / PD-L1 immunotherapy. However, about 95% of patients with metastatic colorectal cancer have microsatellite stable foci. So far, this part of patients has hardly responded to immunotherapy.
ഇമ്യൂണോതെറാപ്പിയിൽ മുഴകളെ കൂടുതൽ സെൻ‌സിറ്റീവ് ആക്കാൻ എം‌ഇ‌കെ ഇൻ‌ഹിബിറ്ററുകൾ‌ക്ക് കഴിയുമെന്ന് പ്രീ ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ട്യൂമറിലെ സജീവമായ രോഗപ്രതിരോധ സെല്ലുകളുടെ (സിഡി 8 പോസിറ്റീവ് സെല്ലുകൾ പോലുള്ളവ) എണ്ണം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള ഘടകങ്ങളുടെ ആവിഷ്കാരം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നതാണ് നിർദ്ദിഷ്ട സംവിധാനം.
ഡോസ്-ക്ലൈംബിംഗ് സമ്പ്രദായമനുസരിച്ച് കൊളോറെക്ടൽ കാൻസർ ചികിത്സിച്ച 23 രോഗികളെ ചികിത്സിക്കാൻ ഘട്ടം I ബി ക്ലിനിക്കൽ പഠനം MEK ഇൻഹിബിറ്റർ കോബിമെറ്റിനിബിനെ ഉപയോഗിച്ചതായി പഠന ഫലങ്ങൾ തെളിയിച്ചു. (Q3W), മിക്ക രോഗികൾക്കും വലിയ അളവിൽ സഹിക്കാൻ കഴിയും, കൂടാതെ 800 മില്ലിഗ്രാം പിഡി-എൽ 1 ഇൻഹിബിറ്റർ അറ്റെസോളിസുമാബ് (ഇൻട്രാവൈനസ് ഇഞ്ചക്ഷൻ, ക്യു 2 ഡബ്ല്യു) ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.
തുടർന്നുള്ള ചികിത്സയിൽ, 4 രോഗികൾക്ക് (17%) കുറഞ്ഞത് 30% ട്യൂമർ ചുരുങ്ങുന്നതായും 5 രോഗികൾക്ക് (22%) സ്ഥിരമായ രോഗമുണ്ടെന്നും ഗവേഷകർ നിരീക്ഷിച്ചു. തുടർച്ചയായ റിമിഷൻ സമയം 4 ~ 15 മാസത്തിൽ കൂടുതലാണ്. നിലവിലെ ഡാറ്റ പ്രകാരം, ഭാഗിക മോചനമുള്ള 2 രോഗികളിൽ 4 പേർ തുടർച്ചയായ പരിഹാരങ്ങൾ നേടി. ഭാഗിക പരിഹാരമുള്ള രോഗികളിൽ, 3 കേസുകൾ മൈക്രോ സാറ്റലൈറ്റ് സ്ഥിരതയോ താഴ്ന്ന നിലയിലുള്ള മൈക്രോ സാറ്റലൈറ്റ് അസ്ഥിരതയോ ആണ്, ഒരു കേസിന് അജ്ഞാത മൈക്രോ സാറ്റലൈറ്റ് നിലയുണ്ട്. പഠനത്തിൽ ഉൾപ്പെടുത്തിയ രോഗികളിൽ, വളരെ അസ്ഥിരമായ മൈക്രോ സാറ്റലൈറ്റുകളുടെ കേസുകളൊന്നുമില്ല.
കൂടാതെ, പിഡി-എൽ 1 ന്റെ അടിസ്ഥാന നില രോഗ പരിഹാരത്തെ ബാധിക്കില്ല, കോമ്പിനേഷൻ മരുന്നുകൾ നന്നായി സഹിക്കുന്നു, ഗുരുതരമായ ചികിത്സയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രതികൂല സംഭവങ്ങളൊന്നുമില്ല.
ബെൻഡൽ ഉപസംഹരിച്ചു: “പഠന ഫലങ്ങൾ കോമ്പിനേഷൻ തെറാപ്പിയുടെ അനുമാനവുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു, ഇത് 95 ശതമാനം വൻകുടൽ കാൻസർ രോഗികൾക്കും ഇമ്യൂണോതെറാപ്പി സ്വീകരിക്കാനുള്ള അവസരം നൽകുന്നു.” അന്വേഷകൻ മൂന്നാം ഘട്ട ക്ലിനിക്കൽ പഠനം ആരംഭിക്കാൻ പോകുന്നു, ഗ്രൂപ്പിലേക്ക് പ്രവേശിക്കാൻ ആസൂത്രണം ചെയ്യുന്നത് ബുദ്ധിമുട്ടാണ് പ്രധിരോധ മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് കൊളോറെക്ടൽ ക്യാൻസറിനായി, ഈ കോമ്പിനേഷൻ തെറാപ്പിയുടെ ഫലപ്രാപ്തിയെ സാധാരണ വ്യവസ്ഥകളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുക.
