Lifileucel ຖືກອະນຸມັດໂດຍ USFDA ສໍາລັບໂຣກ melanoma ທີ່ບໍ່ສາມາດແກ້ໄຂໄດ້ຫຼື metastatic

ອົງການອາຫານແລະຢາໄດ້ອະນຸມັດການເລັ່ງລັດ lifileucel (Amtagvi, Iovance Biotherapeutics, Inc.) ວັນທີ 16 ກຸມພາ 2024. ການອະນຸມັດນີ້ແມ່ນສຳລັບຄົນເຈັບຜູ້ໃຫຍ່ທີ່ມີໂຣກມະເລໂນມາທີ່ບໍ່ສາມາດຜ່າຕັດໄດ້ ຫຼືເປັນເມຕາສະຕິກ ເຊິ່ງໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວກ່ອນໜ້ານີ້ດ້ວຍ PD-1 blocking antibody. ນອກຈາກນັ້ນ, ຄົນເຈັບຕ້ອງເປັນ BRAF V600 ໃນທາງບວກແລະໄດ້ຮັບສານຍັບຍັ້ງ BRAF ທີ່ມີຫຼືບໍ່ມີ MEK inhibitor.

An open-label, single-arm trial was conducted globally across multiple centers and cohorts to assess the safety and effectiveness in patients with unresectable or metastatic melanoma. These patients had received prior treatment with at least one systemic therapy, which included a PD-1 blocking antibody. If they tested positive for the BRAF V600 mutation, they had also been treated with a BRAF inhibitor, with or without a MEK inhibitor. Out of 89 patients who were given lifileucel, two were omitted because the product did not fulfill specifications and five were excluded owing to product comparability. Lifileucel was given after a lymphodepleting treatment regimen which included cyclophosphamide at a dose of 60 mg/kg daily with mesna for 2 days, followed by fludarabine at a dose of 25 mg/m2 daily for 5 days. Patients were administered IL-2 (aldesleukin) at a dosage of 600,000 IU/kg every 8 to 12 hours for up to 6 doses between 3 to 24 hours after infusion to promote cell growth in vivo. The median dose of lifileucel delivered was 21.1× 109 viable cells. The median number of IL-2 (aldesleukin) doses delivered was 6.

ການວັດແທກປະສິດທິພາບຕົ້ນຕໍແມ່ນອັດຕາການຕອບສະຫນອງຈຸດປະສົງ (ORR) ແລະໄລຍະເວລາຂອງການຕອບສະຫນອງ (DoR). ເວລາສະເລ່ຍສໍາລັບປະຕິກິລິຍາເບື້ອງຕົ້ນຕໍ່ lifileucel ແມ່ນ 1.5 ເດືອນ. ການສຶກສາ ORR ໄດ້ລວມເອົາຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມ 73 ຄົນທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ lifileucel ພາຍໃນຂອບເຂດປະລິມານທີ່ກໍານົດໄວ້ຂອງ 7.5 x109 ຫາ 72 × 109 ຈຸລັງທີ່ມີຊີວິດຊີວາ. ອັດຕາການຕອບສະຫນອງຈຸດປະສົງ (ORR) ແມ່ນ 31.5% ກັບໄລຍະຄວາມຫມັ້ນໃຈ 95% (CI) ຂອງ 21.1% ຫາ 43.4%, ແລະໄລຍະເວລາສະເລ່ຍຂອງການຕອບສະຫນອງ (DoR) ບໍ່ໄດ້ບັນລຸ (NR) ກັບ 95% CI ຂອງ 4.1 ເດືອນເພື່ອ. NR.

ອຸປະກອນການສັ່ງຢາປະກອບມີຄໍາເຕືອນທີ່ມີກ່ອງສໍາລັບການເສຍຊີວິດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການປິ່ນປົວ, cytopenia ຮ້າຍແຮງແບບຍືນຍົງ, ການຕິດເຊື້ອຮ້າຍແຮງ, ບັນຫາຫົວໃຈ, ແລະຄວາມບົກຜ່ອງຂອງຫມາກໄຂ່ຫຼັງ. ຜົນກະທົບທາງລົບທີ່ພົບເລື້ອຍທີ່ສຸດ (≥20%) ໃນລໍາດັບທີ່ເກີດຂື້ນແມ່ນອາການຫນາວສັ່ນ, pyrexia, ເມື່ອຍລ້າ, tachycardia, ຖອກທ້ອງ, febrile neutropenia, edema, ຜື່ນ, hypotension, alopecia, ການຕິດເຊື້ອ, hypoxia, ແລະ dyspnea.

ປະລິມານຢາ lifileucel ທີ່ແນະນຳຢູ່ລະຫວ່າງ 7.5 x 10^9 ຫາ 72 x 10^9 ເຊລທີ່ສາມາດໃຊ້ໄດ້.