ການປິ່ນປົວດ້ວຍ Cilta-Cel ສໍາລັບການປິ່ນປົວ myeloma ຫຼາຍ

ເນື່ອງຈາກວ່າ ມັນຖືກສ້າງຂື້ນຈາກເມັດເລືອດຂາວຂອງເຈົ້າເອງທີ່ຖືກປ່ຽນແປງ (ດັດແປງພັນທຸກໍາ) ເພື່ອຮັບຮູ້ແລະທໍາລາຍຈຸລັງ myeloma ຫຼາຍຂອງເຈົ້າ, Cilta-Cel CAR ການປິ່ນປົວດ້ວຍ T-Cell (ciltacabtagene autoleucel) ແຕກຕ່າງຈາກຢາປິ່ນປົວມະເຮັງອື່ນໆທີ່ໃຊ້ເລື້ອຍໆ (ເຊັ່ນ: ການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີ). 

ບໍລິສັດ Legend Biotech ກ່າວວ່າ FDA ໄດ້ອະນຸມັດ ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel; Carvykti) ເປັນການປິ່ນປົວສໍາລັບຜູ້ໃຫຍ່ທີ່ມີອາການ relapsed ຫຼື refractory ຫຼາຍ myeloma ທີ່ມີການປິ່ນປົວແລ້ວສີ່ຫຼືຫຼາຍກວ່ານັ້ນ, ເຊັ່ນ proteasome inhibitor, ຕົວແທນ immunomodulatory, ແລະ anti-CD38 monoclonal antibody.

FDA ໄດ້ຂະຫຍາຍໄລຍະເວລາການທົບທວນສໍາລັບ cilta-cel, ການປິ່ນປົວດ້ວຍ T-cell chimeric antigen receptor (CAR) ທີ່ມີສອງພູມຕ້ານທານໂດເມນດຽວທີ່ເປົ້າຫມາຍ BCMA, ຈາກ 2021 ຫາ 2023 ເພື່ອໃຫ້ມີເວລາພຽງພໍໃນການກວດສອບຂໍ້ມູນທີ່ສົ່ງກ່ຽວກັບການວິເຄາະທີ່ປັບປຸງ. ວິ​ທີ​ການ​ທີ່​ໄດ້​ຮັບ​ການ​ຕອບ​ສະ​ຫນອງ​ການ​ຮ້ອງ​ຂໍ​ຂໍ້​ມູນ​ຂ່າວ​ສານ FDA​.

ອັດຕາການຕອບສະຫນອງໂດຍລວມ (ORR) 98% (95% CI, 92.7%-99.7%) ແລະອັດຕາການຕອບສະຫນອງທີ່ເຂັ້ມງວດ (SCR) 78% (95% CI, 68.8%-86.1%) ແມ່ນບັນລຸໄດ້ໂດຍ cilta-cel ປະຕິບັດເປັນການ້ໍາຕົ້ມດຽວໃນລະດັບປະລິມານຂອງ 0.5 ຫາ 1.0 x 106 CAR-positive T cells ທີ່ມີຊີວິດຊີວາຕໍ່ກິໂລນ້ໍາຫນັກຕົວໃນການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກໄລຍະ 1/2 CARITUDE (NCT035 The CAR T cells elicited robust and in-depth reactions. ໄລຍະເວລາສະເລ່ຍຂອງການຕອບໂຕ້ແມ່ນ 21.8 ເດືອນ (95% CI, 21.8 ເຖິງບໍ່ສາມາດຄາດຄະເນໄດ້) ໃນການຕິດຕາມສະເລ່ຍຂອງ 18 ເດືອນ. 

Sundar Jagannath, MD, MBBS, ອາຈານສອນວິຊາແພດສາດ, ພະຍາດເລືອດຈາງ, ແລະເນື້ອງອກທາງການແພດຢູ່ Mount Sinai, ໄດ້ຮັບຜິດຊອບການສືບສວນຕົ້ນຕໍ. ທ່ານກ່າວໃນຖະແຫຼງການວ່າ "ການເດີນທາງການປິ່ນປົວສໍາລັບຄົນເຈັບສ່ວນໃຫຍ່ທີ່ມີຊີວິດຢູ່ກັບໂຣກ myeloma ຫຼາຍໆຄັ້ງແມ່ນເປັນວົງຈອນທີ່ບໍ່ຢຸດຢັ້ງຂອງການໃຫ້ອະໄພແລະການຟື້ນຕົວຄືນໃຫມ່ທີ່ມີຄົນເຈັບຫນ້ອຍທີ່ບັນລຸການຕອບໂຕ້ຢ່າງເລິກເຊິ່ງຍ້ອນວ່າພວກເຂົາກ້າວໄປສູ່ການປິ່ນປົວຕໍ່ມາ,".

1) ການຄົ້ນພົບຂອງການສຶກສາ CARTITUDE-1, ເຊິ່ງສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ cilta-cel ສາມາດສ້າງການຕອບໂຕ້ທີ່ເລິກເຊິ່ງແລະທົນທານແລະໄລຍະການປິ່ນປົວທີ່ບໍ່ມີການປິ່ນປົວໃນໄລຍະຍາວ, ເຖິງແມ່ນວ່າຢູ່ໃນປະຊາກອນຄົນເຈັບ myeloma ຫຼາຍໆຊະນິດທີ່ຖືກຮັກສາໄວ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງນີ້, ໄດ້ເຮັດໃຫ້ຄວາມສົນໃຈຂອງຂ້ອຍຍ້ອນເລື່ອງນີ້. ການອະນຸມັດຂອງ Carvykti ໃນມື້ນີ້ເຕັມໄປດ້ວຍຄວາມຕ້ອງການທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບຄົນເຈັບເຫຼົ່ານີ້.

97 ບຸກຄົນທີ່ມີ myeloma ຊໍ້າຄືນ / refractory multiple myeloma ແມ່ນຫົວຂໍ້ຂອງການສຶກສາ CARITUDE ເປີດປ້າຍ, ແຂນດຽວ, ຫຼາຍສູນກາງ. ເປີເຊັນຂອງຄົນເຈັບທີ່ປະສົບກັບເຫດການທາງລົບ (AEs) ແລະອັດຕາສ່ວນຜູ້ທີ່ປະສົບກັບ AEs ຮ້າຍແຮງໄດ້ຮັບໃຊ້ເປັນຈຸດສິ້ນສຸດຂັ້ນຕົ້ນຂອງໄລຍະ 1. ORR ເປັນຈຸດສໍາເລັດຮູບຫຼັກຂອງໄລຍະ 2. ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ກວດເບິ່ງການຢູ່ລອດທີ່ບໍ່ມີຄວາມຄືບຫນ້າ (PFS), ການຢູ່ລອດໂດຍລວມ (OS), ເວລາທີ່ຈະຕອບສະຫນອງ, ລະດັບຂອງຈຸລັງ CAR-T, ລະດັບຂອງຈຸລັງ BCMA ສະແດງອອກ, ລະດັບຂອງ BCMA ທີ່ລະລາຍ, ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ cytokine ລະບົບ, ລະດັບຂອງ BCMA, ສຸຂະພາບ - ຄຸນນະພາບຊີວິດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ, ແລະປ່ຽນຈາກຄຸນນະພາບຊີວິດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບສຸຂະພາບພື້ນຖານເປັນຈຸດສຸດທ້າຍຂັ້ນສອງ.

ການຄົ້ນພົບການຕິດຕາມສອງປີຂອງການສຶກສາໄດ້ຖືກລາຍງານບໍ່ດົນມານີ້ຢູ່ໃນກອງປະຊຸມປະຈໍາປີຂອງສະມາຄົມ Hematology ອາເມລິກາ. ອີງຕາມຂໍ້ມູນ, ໃນແງ່ຂອງປະສິດທິຜົນ, ເວລາສະເລ່ຍຕໍ່ຕິກິຣິຍາທໍາອິດແມ່ນ 1 ເດືອນ, ແລະເວລາປານກາງເພື່ອຕອບສະຫນອງຫຼືດີກວ່າແມ່ນ 2 ເດືອນ (ໄລຍະ, 1-15). ເມື່ອການປະກົດຕົວຂອງພະຍາດທີ່ເຫຼືອຕໍ່າສຸດ (MRD) ໃນຄົນເຈັບ 57 ໄດ້ຖືກປະເມີນ, 91.8% ຂອງພວກເຂົາຖືກທົດສອບເປັນລົບ. ອັດຕາ PFS ແມ່ນ 66.0% (95% CI, 54.9%-75.0%) ແລະອັດຕາ OS ແມ່ນ 80.9% (95% CI, 71.4%-87.6%) ໃນຊ່ວງເວລາ 18 ເດືອນ. ອັດຕາ PFS ແມ່ນ 96.3% ແລະອັດຕາ OS ແມ່ນ 100% ໃນກຸ່ມຄົນເຈັບທີ່ຍືນຍົງ MRD ຫຼາຍກວ່າ 6 ເດືອນແລະຫຼາຍກວ່າ 12 ເດືອນ. PFS ປານກາງບໍ່ໄດ້ບັນລຸ.

2) Neutropenia (94.8%), ພະຍາດເລືອດຈາງ (68.0%), leukopenia (60.8%), thrombocytopenia (59.8%), ແລະ lymphopenia (49.5%) ແມ່ນໃນບັນດາເຫດການທາງລົບທາງດ້ານ hematologic ຊັ້ນຮຽນທີ 3/4 ທີ່ເຫັນໄດ້. 94.8% ຂອງຄົນເຈັບມີໂຣກການປ່ອຍ cytokine, ເຊິ່ງສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນເກີດຂື້ນໃນຊັ້ນຮຽນທີ 1 ແລະ 2.

ປ້າຍທີ່ອະນຸມັດໂດຍ FDA ສໍາລັບ cilta-cel ລາຍຊື່ໂຣກ Guillain-Barré, neuropathy peripheral, palsies ເສັ້ນປະສາດ cranial, ແລະ lymphohistiocytosis hemophagocytic ນອກເຫນືອໄປຈາກ AEs 3/4 ເລື້ອຍໆ.

FDA ໄດ້ໃຫ້ຄວາມກ້າວຫນ້າຂອງ cilta-cel ແລະການກໍານົດຢາເດັກກໍາພ້າກ່ອນທີ່ຈະອະນຸມັດມັນສໍາລັບການປິ່ນປົວຂອງຄົນເຈັບທີ່ມີ myeloma ຫຼາຍ relapsed ຫຼື refractory ທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວສີ່ຫຼືຫຼາຍກວ່ານັ້ນກ່ອນຫນ້າ. Cilta-cel ຍັງໄດ້ຖືກສົ່ງສໍາລັບການອະນຸມັດພາຍໃຕ້ການຊີ້ບອກນີ້ໃນເອີຣົບ.

ການປິ່ນປົວດ້ວຍ T-Cell Cilta-Cel CAR ເຮັດວຽກແນວໃດ?

ການປິ່ນປົວດ້ວຍ Cilta-Cel CAR ການປິ່ນປົວດ້ວຍ T-cell, ຫຼືການປິ່ນປົວດ້ວຍ antigen receptor chimeric, ແມ່ນການປິ່ນປົວດ້ວຍພູມຕ້ານທານຊະນິດໃຫມ່ທີ່ນໍາໃຊ້ຈຸລັງ T ທີ່ໄດ້ຮັບການອອກແບບພິເສດເພື່ອເປົ້າຫມາຍຈຸລັງມະເຮັງທີ່ຊັດເຈນກວ່າ. ລະບົບພູມຕ້ານທານແມ່ນປະກອບດ້ວຍຈຸລັງແລະອະໄວຍະວະທີ່ເຮັດວຽກຮ່ວມກັນເພື່ອຮັກສາຮ່າງກາຍໃຫ້ປອດໄພຈາກການຕິດເຊື້ອແລະມະເຮັງ. ຈຸລັງ T ແມ່ນຈຸລັງຊະນິດຫນຶ່ງທີ່ລ່າສັດລົງແລະຂ້າຈຸລັງທີ່ຜິດປົກກະຕິ, ລວມທັງຈຸລັງມະເຮັງ. ເນື່ອງຈາກວ່າຈຸລັງມະເຮັງບາງຄັ້ງສາມາດຫລີກລ້ຽງລະບົບພູມຕ້ານທານ, ມັນຈໍາເປັນຕ້ອງໄດ້ຝຶກລະບົບພູມຕ້ານທານຄືນໃຫມ່ເພື່ອຮັບຮູ້ແລະຕໍ່ສູ້ກັບຈຸລັງມະເຮັງ. ການປິ່ນປົວດ້ວຍ T-cell CAR ແມ່ນວິທີການໃຫມ່ຂອງການຝຶກອົບຮົມລະບົບພູມຕ້ານທານເພື່ອຕໍ່ສູ້ກັບມະເຮັງ.

ຫຼັງຈາກຕົວຢ່າງຂອງຈຸລັງ T ຂອງຄົນເຈັບຖືກເອົາມາຈາກເລືອດ, ເຊັລຈຸລັງໄດ້ຮັບການອອກແບບໃto່ເພື່ອໃຫ້ມີໂຄງສ້າງສະເພາະຢູ່ເທິງພື້ນຜິວຂອງມັນທີ່ເອີ້ນວ່າຕົວຮັບສານ chimeric antigen (CARs). ຕົວຮັບຢູ່ໃນຈຸລັງ CAR T ເຫຼົ່ານີ້ອາດຈະຊ່ວຍຈຸລັງ T ໃນການລະບຸແລະໂຈມຕີຈຸລັງມະເຮັງທົ່ວຮ່າງກາຍເມື່ອເຂົາເຈົ້າຖືກໃສ່ເຂົ້າໄປໃນຄົນເຈັບ.

ການປິ່ນປົວ T-cell CAR ປະຈຸບັນໄດ້ຮັບອະນຸຍາດຈາກ FDA ເປັນມາດຕະຖານການດູແລສໍາລັບບາງປະເພດຂອງ relapsed ຫຼື refractory. lymphoma ທີ່ບໍ່ແມ່ນ Hodgkin, multiple myeloma, ແລະ pediatric relapsed acute lymphoblastic leukemia (ALL), ແລະກໍາລັງຖືກທົດສອບໃນປະເພດມະເຮັງເລືອດເພີ່ມເຕີມ.

ການປິ່ນປົວດ້ວຍ T-Cell ຂອງ CAR ແມ່ນຮູບແບບຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍພູມຕ້ານທານທີ່ໃຊ້ T-cells ທີ່ດັດແປງພິເສດເຊິ່ງເປັນສ່ວນ ໜຶ່ງ ຂອງລະບົບພູມຕ້ານທານຂອງພວກເຮົາເພື່ອຕໍ່ສູ້ກັບ ມະ​ເຮັງ. ຕົວຢ່າງຂອງຈຸລັງ T ຂອງຄົນເຈັບໄດ້ຖືກເກັບກໍາຈາກເລືອດ, ຫຼັງຈາກນັ້ນມັນຖືກດັດແປງເພື່ອຜະລິດໂຄງສ້າງພິເສດທີ່ເອີ້ນວ່າ receptors chimeric antigen (CAR) ຢູ່ເທິງຫນ້າດິນຂອງພວກເຂົາ. ເມື່ອຈຸລັງ CAR ທີ່ຖືກດັດແປງເຫຼົ່ານີ້ຖືກໃສ່ຄືນໃນຄົນເຈັບ, ຈຸລັງໃຫມ່ເຫຼົ່ານີ້ໂຈມຕີ antigen ສະເພາະແລະຂ້າຈຸລັງ tumor.

ຄ່າປິ່ນປົວຂອງ Cilta-Cel CAR T-Cell ແມ່ນຫຍັງ?

ປັດ​ຈຸ​ບັນ, Cilta-Cel CAR T-Cell therapy ຄ່າໃຊ້ຈ່າຍປະມານ $225,000 USD ໃນປະເທດຈີນ ແລະ $425,000 USD ໃນສະຫະລັດ. ໃນປັດຈຸບັນ, ມັນມີຢູ່ໃນສູນທີ່ເລືອກໃນສະຫະລັດ. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກຫຼາຍແມ່ນດໍາເນີນຢູ່ໃນປະເທດຈີນ, ແລະຄ່າໃຊ້ຈ່າຍຂອງພວກມັນຄາດວ່າຈະຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍເມື່ອການທົດລອງໃຫມ່ເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດ.

ຜົນຂ້າງຄຽງຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍ Cilta-Cell CAR T-Cell

Cilta-Cel (ciltacabtagene autoleucel) ອາດ​ຈະ​ເຮັດ​ໃຫ້​ເກີດ​ຜົນ​ກະ​ທົບ​ຂ້າງ​ຄຽງ​ທີ່​ຮ້າຍ​ແຮງ​ຫຼື​ເປັນ​ໄພ​ຂົ່ມ​ຂູ່​ເຖິງ​ຊີ​ວິດ​ແລະ​ສາ​ມາດ​ນໍາ​ໄປ​ສູ່​ການ​ເສຍ​ຊີ​ວິດ. ໂທຫາຜູ້ໃຫ້ບໍລິການດ້ານສຸຂະພາບຂອງທ່ານ ຫຼືຂໍຄວາມຊ່ວຍເຫຼືອສຸກເສີນທັນທີ ຖ້າທ່ານໄດ້ຮັບສິ່ງໃດໜຶ່ງຕໍ່ໄປນີ້:

• ໄຂ້ (100.4°F/38°C ຫຼືສູງກວ່າ)
• ໜາວສັ່ນ ຫຼື ໜາວສັ່ນ
• ຫົວໃຈໄວຫຼືບໍ່ສະຫມໍ່າສະເຫມີ
• ຫາຍໃຈຍາກ
• ຄວາມດັນເລືອດຕໍ່າຫຼາຍ
• ວິນຫົວ/ເບົາບາງ
• ຜົນກະທົບກ່ຽວກັບລະບົບປະສາດຂອງທ່ານ, ບາງຢ່າງສາມາດເກີດຂຶ້ນຫຼາຍມື້ຫຼືຫຼາຍອາທິດຫຼັງຈາກທີ່ທ່ານໄດ້ຮັບ້ໍາຕົ້ມແລະໃນເບື້ອງຕົ້ນອາດຈະ subtle, ເຊັ່ນ:
  • ຮູ້ສຶກສັບສົນ, ຕື່ນຕົວໜ້ອຍ ຫຼື ວຸ້ນວາຍ, ມີບັນຫາໃນການເວົ້າ ຫຼື ເວົ້າອ້ວນ, ມີຄວາມຫຍຸ້ງຍາກໃນການອ່ານ, ຂຽນ ແລະ ເຂົ້າໃຈຄຳສັບ, ຄວາມຈຳເສື່ອມ.
  • ການສູນເສຍການປະສານງານຜົນກະທົບຕໍ່ການເຄື່ອນໄຫວແລະການດຸ່ນດ່ຽງ, ການເຄື່ອນໄຫວຊ້າລົງ, ການປ່ຽນແປງການຂຽນດ້ວຍມື
  • ການ​ປ່ຽນ​ແປງ​ບຸກ​ຄະ​ລິກ​ລັກ​ສະ​ນະ​, ລວມ​ທັງ​ຫຼຸດ​ຜ່ອນ​ຄວາມ​ສາ​ມາດ​ໃນ​ການ​ສະ​ແດງ​ອອກ​ອາ​ລົມ​, ການ​ເວົ້າ​ຫນ້ອຍ​, ບໍ່​ສົນ​ໃຈ​ໃນ​ກິດ​ຈະ​ກໍາ​, ແລະ​ຫຼຸດ​ຜ່ອນ​ການ​ສະ​ແດງ​ອອກ​ທາງ​ຫນ້າ​
  • ປວດເມື່ອຍ, ປວດເມື່ອຍໃນມືແລະຕີນ, ຍ່າງຍາກ, ຂາແລະ / ຫຼືແຂນອ່ອນເພຍ, ແລະຫາຍໃຈຍາກ.
  • ມຶນ​ຊາ​ໃບ​ຫນ້າ​, ຄວາມ​ຫຍຸ້ງ​ຍາກ​ໃນ​ການ​ເຄື່ອນ​ຍ້າຍ​ກ້າມ​ຊີ້ນ​ຂອງ​ໃບ​ຫນ້າ​ແລະ​ຕາ​

ການປິ່ນປົວດ້ວຍ T-Cell Cilta-Cel CAR ໃນປະເທດຈີນ

ຜູ້ຄວບຄຸມຂອງຈີນໄດ້ໃຫ້ສະຖານະການປິ່ນປົວແບບກ້າວກະໂດດໃຫ້ກັບ Legend Biotech ແລະການສືບສວນຂອງ Janssen's CAR T-cell therapy, ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel), ເປັນການປິ່ນປົວທີ່ມີທ່າແຮງສໍາລັບການ relapsed ຫຼື refractory multiple myeloma.

Cilta-cel ຫມາຍເຖິງທັງສອງ JNJ-4528, ເຊິ່ງເປັນຊື່ທີ່ການປິ່ນປົວໄດ້ຖືກຮັບຮູ້ຢູ່ນອກປະເທດຈີນ, ແລະ LCAR-B38M, ເຊິ່ງເປັນຊື່ທີ່ມັນເປັນທີ່ຮູ້ຈັກໃນປະເທດຈີນ.

ການຕັດສິນໃຈຂອງສູນການປະເມີນຜົນຢາຂອງຈີນ (CDE) ຂອງອົງການການແພດແຫ່ງຊາດ (NMPA) ມີຈຸດປະສົງເພື່ອເລັ່ງການພັດທະນາແລະການທົບທວນຄືນການປິ່ນປົວທີ່ມີຫຼັກຖານທາງດ້ານຄລີນິກເບື້ອງຕົ້ນຂອງຄໍາສັນຍາທີ່ໃຫຍ່ກວ່າການປິ່ນປົວໃນປະຈຸບັນສໍາລັບພະຍາດທີ່ສໍາຄັນ.

ອີງຕາມການຖະແຫຼງຂ່າວຈາກ Legend, CEO Frank Zhang, PhD, "ການກໍານົດການທໍາລາຍທີ່ແນະນໍາໂດຍ CDE ຈີນຂອງ NMPA ຫມາຍເຖິງການກໍານົດກົດລະບຽບທີ່ສໍາຄັນໃນການພັດທະນາຕໍ່ໄປຂອງ cilta-cel ໃນຄົນເຈັບ myeloma ຫຼາຍ."

ທ່ານກ່າວຕື່ມວ່າ, "ນິທານຈະສືບຕໍ່ຄົ້ນຫາການປິ່ນປົວແບບສືບສວນນີ້ໃນປະເທດຈີນແລະຕ່າງປະເທດໂດຍສົມທົບກັບ Janssen.

ການປິ່ນປົວກ່ອນຫນ້ານີ້ໄດ້ຖືການຢັ້ງຢືນ PRIME (Priority Medicines) ຈາກອົງການຢາເອີຣົບສໍາລັບການຊີ້ບອກດຽວກັນແລະການກໍານົດການປິ່ນປົວທີ່ກ້າວຫນ້າຈາກອົງການອາຫານແລະຢາສະຫະລັດ. ບັນດາອົງການຄວບຄຸມໃນສະຫະລັດ, ສະຫະພາບເອີຣົບ, ຍີ່ປຸ່ນ, ແລະເກົາຫຼີຍັງໄດ້ຈັດປະເພດຢາດັ່ງກ່າວເປັນຢາເດັກກໍາພ້າ.