ການທົດລອງທາງຄລີນິກສຳລັບການປິ່ນປົວ BALL CAR T-Cell

ວັນທີ 16 ມີນາ 2023: ການປິ່ນປົວມະເຮັງແມ່ນໄດ້ຖືກປະຕິວັດໂດຍຢາ immunotherapeutic ໃຫມ່ທີ່ເປົ້າຫມາຍ microenvironment ໃນສະຖານທີ່ tumor. ຈຸລັງ T ທີ່ມີຕົວຮັບ antigen chimeric (CAR) ກໍາລັງຖືກຄົ້ນຄວ້າຢ່າງກວ້າງຂວາງສໍາລັບການປິ່ນປົວດ້ວຍພູມຕ້ານທານມະເຮັງ. Tisagenlecleucel, ປະເພດຂອງເຊນ CAR-T ສະເພາະ CD19, ຫາກໍໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກຄລີນິກ. ການອອກແບບ CAR ແນໃສ່ເປົ້າຫມາຍໃຫມ່ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບພະຍາດ hematological ແລະແຂງແມ່ນໄດ້ຖືກທົດສອບໃນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ. ເຊັລ CAR-T ພ້ອມໆກັນ ແລະຕາມລໍາດັບຍັງຖືກສືບສວນສໍາລັບການນໍາໃຊ້ທາງຄລີນິກທີ່ອາດເປັນໄປໄດ້, ນອກຈາກການທົດລອງເຊລ CAR-T ເປົ້າໝາຍດຽວ. ການທົດລອງທາງຄລີນິກສຳລັບ CAR-engineered T cells ທີ່ມີເປົ້າໝາຍຫຼາຍອັນແມ່ນຍັງເລີ່ມຕົ້ນ.

ການພັດທະນາຂອງຈຸລັງ CAR-T ກໍາລັງກ້າວໄປຂ້າງຫນ້າດ້ວຍການນໍາໃຊ້ຈຸລັງ CAR-T ທີ່ມີເຄື່ອງຈັກທົ່ວໄປແລະ T cell receptor-engineered. ໃນການສຶກສານີ້, ພວກເຮົາໄດ້ລົງທະບຽນການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກຂອງຈຸລັງ CAR-T ໃນປະເທດຈີນ, ໄດ້ປະເມີນຄຸນສົມບັດຂອງການກໍ່ສ້າງ CAR, ແລະໃຫ້ພາບລວມໂດຍຫຍໍ້ກ່ຽວກັບສະພາບແວດລ້ອມການສຶກສາ CAR-T ໃນປະເທດຈີນ.

ພູມສັນຖານຂອງ ການປິ່ນປົວດ້ວຍ Car T-Cell ໃນປະເທດຈີນ ໄດ້​ມີ​ການ​ເຕີບ​ໂຕ​ຢ່າງ​ວ່ອງ​ໄວ​ໃນ​ຊຸມ​ປີ​ທີ່​ຜ່ານ​ມາ. ຮັບສະໝັກພະນັກງານ ການທົດລອງທາງຄລີນິກການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR T-Cell ກໍາລັງດໍາເນີນຢູ່ບາງສູນມະເຮັງຊັ້ນນໍາໃນປະເທດຈີນ. ລາຍຊື່ແມ່ນບາງສູນໃນປະເທດຈີນທີ່ດໍາເນີນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍເຫຼົ່ານີ້:

1. ໂຮງໝໍມະໂຫສົດທຽນຈິນ (ຊີວະປະຫວັດຫຍໍ້)
2. ໂຮງໝໍແຂວງ Anhui (ຫ້ອງ: Bioheng)
3. ໂຮງ​ຫມໍ​ມະ​ຫາ​ວິ​ທະ​ຍາ​ໄລ​ປັກ​ກິ່ງ​, Shenzhen (Cells​: Bioheng​)
4. ໂຮງໝໍຮ່ວມທີ 1 ຂອງມະຫາວິທະຍາໄລຊູໂຈ (Unicar-Therapy)
5. ໂຮງໝໍ Xiangya ແຫ່ງທີ 3 ຂອງມະຫາວິທະຍາໄລພາກກາງໃຕ້

ການແຊກແຊງ / ການປິ່ນປົວ : CD19-targeted Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cells

ລາຍລະອຽດ:

ການສໍາຫຼວດປະລິມານສໍາລັບການສຶກສານີ້ຈະເປັນການອອກແບບ 3+3 ທີ່ມີອັດຕາ DLT ເປົ້າຫມາຍ <1/3. ການສໍາຫຼວດປະລິມານສາມາດຖືກຢຸດຕິເມື່ອຫນຶ່ງຫຼືຫຼາຍລະດັບຂອງຢາທີ່ມີໂປຣໄຟລ໌ຄວາມປອດໄພທີ່ຍອມຮັບໄດ້ແລະກິດຈະກໍາ antitumor ທີ່ຫນ້າພໍໃຈໄດ້ຖືກເລືອກສໍາລັບການປະເມີນຜົນຕໍ່ມາ. ປະລິມານທີ່ທົນທານສູງສຸດ (MTD) ອາດຈະບໍ່ບັນລຸໄດ້ໃນລະດັບປະລິມານທີ່ໄດ້ກໍານົດໄວ້ລ່ວງຫນ້າໃນການສຶກສານີ້, ດັ່ງທີ່ໄດ້ອະທິບາຍຂ້າງລຸ່ມນີ້.

ໃນລະຫວ່າງໄລຍະເວລາການປິ່ນປົວຂອງການສຶກສາ, ສີ່ລະດັບປະລິມານຂອງ JWCAR029 ຈະຖືກປະເມີນ. ການລົງທະບຽນຈະເລີ່ມຕົ້ນໃນລະດັບປະລິມານ 1, ປະຕິບັດຕາມໂປໂຕຄອນການອອກແບບການສໍາຫຼວດ 3 + 3, ແລະສຸດທ້າຍເລືອກຫນຶ່ງຫຼືຫຼາຍກວ່າລະດັບຢາທີ່ມີໂປຣໄຟລ໌ຄວາມປອດໄພທີ່ຍອມຮັບແລະກິດຈະກໍາ antitumor ທີ່ດີເປັນປະລິມານທີ່ແນະນໍາ, ຫຼັງຈາກນັ້ນການຂຸດຄົ້ນປະລິມານຈະຢຸດເຊົາ.

Dose limiting toxicity (DLT) ຈະຖືກປະເມີນພາຍໃນ 28 ມື້ຫຼັງຈາກ JWCAR029 infusion. ແຕ່ລະກຸ່ມ dose ແມ່ນວາງແຜນທີ່ຈະລົງທະບຽນສາມວິຊາໃນເບື້ອງຕົ້ນ, ແລະຢ່າງຫນ້ອຍຫນຶ່ງວິຊາເດັກນ້ອຍທີ່ມີອາຍຸຕ່ໍາກວ່າ 10 ປີທີ່ສາມາດຖືກປະເມີນສໍາລັບ DLT ຈະໄດ້ຮັບການລົງທະບຽນໃນແຕ່ລະລະດັບປະລິມານ. ໃນກຸ່ມປະລິມານຢາທໍາອິດ, 3 ວິຊາທໍາອິດຈະຖືກ infused ຢ່າງຫນ້ອຍ 14 ມື້ຫ່າງ. ໃນແຕ່ລະລະດັບປະລິມານທີ່ສູງຂຶ້ນ, ຄົນເຈັບ 3 ຄັ້ງທໍາອິດພາຍໃນກຸ່ມປະລິມານຈະໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວຢ່າງຫນ້ອຍ 7 ມື້. ສໍາລັບລະດັບປະລິມານທີ່ຖືວ່າປອດໄພ, ຢ່າງຫນ້ອຍ 3 ວິຊາທີ່ມີ DLT ທີ່ສາມາດປະເມີນໄດ້ຈະຕ້ອງສໍາເລັດໄລຍະເວລາການປະເມີນ DLT 28 ມື້.

ເງື່ອນໄຂການລວມເອົາ:

1. ອາຍຸ ≤ 30 ປີ ແລະ ນ້ຳໜັກ ≥10kg.
2. ຄົນເຈັບທີ່ມີ r/r B-ALL, ຖືກກໍານົດວ່າເປັນພະຍາດ morphological ໃນກະດູກ (≥5% blasts) ແລະທັງສອງດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້:
   • ≥2 BM relapse;
   • Refractory ກໍານົດເປັນການ relapse ຖ້າການປົດປ່ອຍຄັ້ງທໍາອິດ <12 ເດືອນຫຼືບໍ່ບັນລຸ CR ຫຼັງຈາກ 1 ຮອບວຽນຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍເຄມີບໍາບັດແບບ induction ມາດຕະຖານສໍາລັບ leukemia relapsed; chemo-refractory ຕົ້ນຕໍຕາມທີ່ກໍານົດໂດຍການບໍ່ບັນລຸ CR ຫຼັງຈາກ 1 ຮອບຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີແບບດັ້ງເດີມຫຼື 2 ຮອບວຽນຂອງ. ລະບອບການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີ induction ມາດຕະຖານສໍາລັບ leukemia relapsed;
   • ທຸກໆ BM relapse ຫຼັງຈາກ HSCT ເຊິ່ງຕ້ອງເປັນ ≥90 ມື້ຈາກ HSCT ໃນເວລາກວດ, ແລະຈໍາເປັນຕ້ອງບໍ່ມີ GVHD ແລະສິ້ນສຸດຈາກການປິ່ນປົວດ້ວຍພູມຕ້ານທານໃດໆ ≥1 ເດືອນໃນເວລາກວດ;
   • ຄົນເຈັບທີ່ມີ Ph+ ALL ແມ່ນມີສິດຖ້າພວກເຂົາບໍ່ອົດທົນຕໍ່ຫຼືລົ້ມເຫລວສອງສາຍຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍ TKI, ຫຼືຖ້າການປິ່ນປົວດ້ວຍ TKI ຖືກຫ້າມ.
   ໝາຍເຫດ: ຄົນເຈັບທີ່ມີ MRD+ ຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວດ້ວຍຂົວຈະອະນຸຍາດໃຫ້ປິ່ນປົວ.
3. Karnofsky (ອາຍຸ ≥16 ປີ) ຫຼື Lansky (ອາຍຸ <16 ປີ) ສະຖານະພາບການປະຕິບັດ>60.
4. ການທໍາງານຂອງອະໄວຍະວະທີ່ພຽງພໍ.
5. ການເຂົ້າເຖິງເສັ້ນເລືອດແມ່ນພຽງພໍສໍາລັບການໂດດດ່ຽວ leukocyte.
6. ເວລາຢູ່ລອດທີ່ຄາດໄວ້ > 3 ເດືອນ.
7. ທຸກໆຄວາມເປັນພິດທີ່ບໍ່ແມ່ນ hematological ອັນເນື່ອງມາຈາກການປິ່ນປົວທີ່ຜ່ານມາ, ຍົກເວັ້ນ alopecia ແລະ neuropathy peripheral, ຕ້ອງໄດ້ຮັບການຟື້ນຟູກັບ ≤ grade 1.
8. ແມ່ຍິງທີ່ມີທ່າແຮງຂອງການເກີດລູກ (ທຸກວິຊາເພດຍິງທີ່ມີຄວາມສາມາດໃນການຖືພາ) ຕ້ອງຕົກລົງທີ່ຈະໃຊ້ວິທີການຄຸມກໍາເນີດທີ່ມີປະສິດທິພາບສູງເປັນເວລາ 1 ປີຫຼັງຈາກການສັກຢາ JWCAR029; ຜູ້ຊາຍທີ່ຄູ່ຮ່ວມເພດມີທ່າແຮງໃນການເກີດລູກຈະຕ້ອງຕົກລົງທີ່ຈະໃຊ້ວິທີການຄຸມກໍາເນີດທີ່ມີປະສິດຕິຜົນສໍາລັບການຄຸມກໍາເນີດເປັນເວລາ 1 ປີຫຼັງຈາກການສັກຢາ JWCAR029.

ເງື່ອນໄຂການຍົກເວັ້ນ:

1. ຜູ້ທີ່ມີ leukemia ໃນລະບົບປະສາດສ່ວນກາງ (CNS) ຜູ້ທີ່ມີ lesions CNS ການເຄື່ອນໄຫວແລະອາການ neurodegenerative ທີ່ສໍາຄັນ, ຫຼືຜູ້ທີ່ມີລະດັບ CNS ໃນລະຫວ່າງ CNS-2 ແລະ CNS-3 ຕາມຄໍາແນະນໍາຂອງ NCCN (ຄົນທີ່ມີລະດັບ CNS ແມ່ນ CNS-2 ເນື່ອງຈາກວ່າ. ການບາດເຈັບ puncture ອາດຈະໄດ້ຮັບການລົງທະບຽນ).
2. ພະຍາດ CNS ທີ່ມີຢູ່ຫຼືກ່ອນຫນ້ານີ້ທີ່ສໍາຄັນເຊັ່ນ: ພະຍາດບ້າຫມູ, ຊັກບ້າຫມູ, ອໍາມະພາດ, aphasia, cerebral edema, ເສັ້ນເລືອດຕັນໃນ, ການບາດເຈັບຂອງສະຫມອງຮ້າຍແຮງ, dementia, ພະຍາດ Parkinson, ພະຍາດ cerebellar, ໂຣກສະຫມອງອິນຊີ, psychosis, ແລະອື່ນໆ.
3. ຄົນເຈັບທີ່ມີໂຣກທາງພັນທຸກໍານອກເຫນືອຈາກໂຣກ Down.
4. ຄົນເຈັບທີ່ມີ lymphoma ຂອງ Burkitt.
5. ປະຫວັດຂອງພະຍາດຮ້າຍກາດນອກເໜືອໄປຈາກ B-ALL ຢ່າງໜ້ອຍ 2 ປີກ່ອນການລົງທະບຽນ.
6. ວິຊາດັ່ງກ່າວມີການຕິດເຊື້ອ HBV, HCV, HIV ຫຼື syphilis ໃນເວລາກວດ.
7. ວິຊາມີເສັ້ນເລືອດຕີບໃນເສັ້ນເລືອດເລິກ (DVT) (ການເປັນມະເລັງອຸດຕັນ ຫຼືເສັ້ນເລືອດຕັນໃນ) ຫຼືເສັ້ນເລືອດຕັນໃນປອດ (PE) ຫຼືຢູ່ໃນການປິ່ນປົວດ້ວຍການຕ້ານການອັກເສບຂອງ DVT ຫຼື PE ພາຍໃນ 3 ເດືອນກ່ອນການເຊັນແບບຟອມການຍິນຍອມເຫັນດີ.
8. ເຊື້ອເຫັດທີ່ເປັນລະບົບທີ່ບໍ່ສາມາດຄວບຄຸມໄດ້, ເຊື້ອແບັກທີເລຍ, ໄວຣັສ ຫຼືການຕິດເຊື້ອອື່ນໆ.
9. ການປະສົມປະສານຂອງພະຍາດ autoimmune ທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວທີ່ຕ້ອງການການປິ່ນປົວດ້ວຍພູມຕ້ານທານ.
10. ພະຍາດຕິດແປດແບບສ້ວຍແຫຼມ ຫຼືຊໍາເຮື້ອ.
11. ປະຫວັດຂອງພະຍາດ cardiovascular ຕໍ່ໄປນີ້ພາຍໃນ 6 ເດືອນທີ່ຜ່ານມາ: ຫົວໃຈລົ້ມເຫຼວໃນປະເພດ III ຫຼື IV ຕາມທີ່ໄດ້ກໍານົດໂດຍສະມາຄົມຫົວໃຈນິວຢອກ (NYHA), cardiac angioplasty or stenting, myocardial infarction, unstable angina, or other clinically important heart disease.
12. ແມ່ຍິງຖືພາຫຼືໃຫ້ນົມລູກ. ແມ່ຍິງທີ່ມີທ່າແຮງການເກີດລູກຈະຕ້ອງມີການທົດສອບການຖືພາ serum ເປັນລົບພາຍໃນ 48 ຊົ່ວໂມງກ່ອນທີ່ຈະເລີ່ມຕົ້ນການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີທີ່ລ້າງ lymphocyte.
13. ການປິ່ນປົວທີ່ຜ່ານມາກັບຈຸລັງ CAR-T ຫຼືຈຸລັງ T ທີ່ຖືກດັດແປງໂດຍ gene ອື່ນໆ.
14. ການປິ່ນປົວດ້ວຍ anti-CD19 / anti-CD3 ທີ່ຜ່ານມາ, ຫຼືການປິ່ນປົວຕ້ານ CD19 ອື່ນໆ.
15. ຢາຫຼືການປິ່ນປົວທີ່ກ່ຽວຂ້ອງພາຍໃນໄລຍະເວລາທີ່ກໍານົດໄວ້.
16. ການມີຢູ່ຂອງປັດໃຈໃດໆທີ່, ໃນຄວາມຄິດເຫັນຂອງຜູ້ສືບສວນ, ອາດຈະເຮັດໃຫ້ມັນມີຄວາມຫຍຸ້ງຍາກຫຼືເປັນໄປບໍ່ໄດ້ສໍາລັບວິຊາທີ່ຈະປະຕິບັດຕາມອະນຸສັນຍາ, ເຊັ່ນ: ສະຖານະການທາງການແພດ, ຈິດໃຈ, ຄອບຄົວ, ສັງຄົມວິທະຍາ, ຫຼືພູມສາດທີ່ບໍ່ສາມາດຄວບຄຸມໄດ້, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບຄວາມບໍ່ເຕັມໃຈຫຼືບໍ່ສາມາດທີ່ຈະເຮັດໄດ້. ດັ່ງນັ້ນ.
17. ອາການແພ້ທີ່ເປັນໄພຂົ່ມຂູ່ຕໍ່ຊີວິດທີ່ຮູ້ຈັກ, ປະຕິກິລິຍາກັບຄວາມອ່ອນໄຫວເກີນ, ຫຼືຄວາມບໍ່ທົນທານຕໍ່ການສ້າງເຊລ JWCAR029 ຫຼືສານເສີມຂອງມັນ.

ຂໍ້ສັງເກດ

ລາຍຊື່ການສຶກສາຢູ່ໃນເວັບໄຊທ໌ນີ້ບໍ່ໄດ້ຫມາຍຄວາມວ່າເຈົ້າຫນ້າທີ່ໄດ້ທົບທວນຄືນມັນ. ຄວາມປອດໄພ ແລະຄວາມຖືກຕ້ອງທາງວິທະຍາສາດຂອງການສຶກສາທີ່ລະບຸໄວ້ໃນນີ້ແມ່ນຄວາມຮັບຜິດຊອບຂອງຜູ້ສະໜັບສະໜູນການສຶກສາ ແລະຜູ້ສືບສວນ. ຮູ້ຄວາມສ່ຽງແລະຜົນປະໂຫຍດທີ່ເປັນໄປໄດ້ຂອງການສຶກສາທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ແລະສົນທະນາກັບຜູ້ໃຫ້ບໍລິການດ້ານສຸຂະພາບຂອງທ່ານກ່ອນທີ່ຈະເຂົ້າຮ່ວມ.

ຜູ້ສະຫນັບສະຫນູນການສຶກສາແລະຜູ້ສືບສວນແມ່ນຮັບຜິດຊອບໃນການຮັບປະກັນວ່າການສຶກສາປະຕິບັດຕາມກົດຫມາຍແລະກົດລະບຽບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທັງຫມົດແລະສະຫນອງຂໍ້ມູນຢູ່ໃນເວັບໄຊທ໌. ພະນັກງານ NLM ບໍ່ໄດ້ກວດສອບຄວາມຖືກຕ້ອງທາງວິທະຍາສາດຫຼືຄວາມກ່ຽວຂ້ອງຂອງຂໍ້ມູນທີ່ສົ່ງມານອກເຫນືອຈາກການກວດສອບການຄວບຄຸມຄຸນນະພາບທີ່ຈໍາກັດສໍາລັບຄວາມຜິດພາດທີ່ປາກົດຂື້ນ, ການຂາດແຄນ, ຫຼືຄວາມບໍ່ສອດຄ່ອງ.

ການເລືອກເຂົ້າຮ່ວມໃນການສຶກສາແມ່ນການຕັດສິນໃຈສ່ວນບຸກຄົນທີ່ສໍາຄັນ. ກ່ອນທີ່ທ່ານຈະເຂົ້າຮ່ວມໃນການສຶກສາ, ປຶກສາຫາລືທາງເລືອກທັງຫມົດກັບຜູ້ໃຫ້ບໍລິການດ້ານສຸຂະພາບຂອງທ່ານແລະທີ່ປຶກສາທີ່ເຊື່ອຖືໄດ້ອື່ນໆ. ສໍາລັບຂໍ້ມູນເພີ່ມເຕີມກ່ຽວກັບການເຂົ້າຮ່ວມໃນການສຶກສາທາງດ້ານຄລີນິກ, ເບິ່ງ Learn About Clinical Studies, ເຊິ່ງລວມມີຄໍາຖາມທີ່ທ່ານອາດຈະຕ້ອງການຖາມກ່ອນທີ່ຈະຕັດສິນໃຈເຂົ້າຮ່ວມໃນການສຶກສາ.