ເດືອນມີນາ 2023: ພູມຄຸ້ມກັນ thrombocytopenia (ITP) ເປັນຄວາມຜິດປົກກະຕິທີ່ສາມາດເຮັດໃຫ້ເກີດມີບາດແຜ ແລະເລືອດອອກໄດ້ງ່າຍ ຫຼືຫຼາຍເກີນໄປ. ປະມານສອງສ່ວນສາມຂອງຄົນເຈັບບັນລຸການປົດປ່ອຍຫຼັງຈາກ/ໃນລະຫວ່າງການປິ່ນປົວເສັ້ນທຳອິດ. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ພາກສ່ວນອື່ນໆຂອງຄົນເຈັບບໍ່ສາມາດບັນລຸການບັນເທົາຄວາມທົນທານຫຼືແມ້ກະທັ້ງ refractory ກັບການປິ່ນປົວເບື້ອງຕົ້ນ. ກໍລະນີເຫຼົ່ານັ້ນ, ເອີ້ນວ່າ relapse/refractory Immune thrombocytopenia (R/R ITP), ປະສົບກັບພາລະອັນໜັກໜ່ວງຂອງພະຍາດເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ຄຸນນະພາບຊີວິດຫຼຸດລົງ. ເຊື້ອພະຍາດຫຼາຍຊະນິດມີສ່ວນຮ່ວມໃນການເກີດ R/R ITP, ແລະສິ່ງສຳຄັນທີ່ສຸດຄືການທຳລາຍແຜ່ນແພຈຸລັງພູມຄຸ້ມກັນຂອງພູມຕ້ານທານ. ເທົ່າທີ່ຮູ້, autoantibodies platelet ຂອງມະນຸດສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນ secreted ໂດຍຈຸລັງ plasma, ໂດຍສະເພາະແມ່ນຈຸລັງ plasma ທີ່ມີຊີວິດຍາວ. ນັກຄົ້ນຄວ້າຕ້ອງການຄົ້ນພົບວ່າ BCMA CAR-T ສາມາດຊ່ວຍໃຫ້ຄົນເຈັບ R/R ITP ເພີ່ມຈໍານວນ platelet, ຫຼຸດຜ່ອນການມີເລືອດອອກແລະປະລິມານຂອງຢາປະສົມປະສານ.
ການທົດລອງ: ຕ້ານ BCMA CAR T-cells infusion R/R ຄົນເຈັບ ITP ຈະຍອມຮັບ infusion ຂອງ autologous ຕ້ານ BCMA CAR T-cells ໂດຍມີຈໍານວນທັງໝົດ 1.0-2.0×10e7/Kg. ຄົນເຈັບຈະຖືກຕິດຕາມເປັນເວລາ 6 ເດືອນ ການປິ່ນປົວດ້ວຍ T-cell.
ຊີວະວິທະຍາ: autologous ຕ້ານ BCMA ຈຸລັງ receptor antigen chimeric
ການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາເຄມີບໍາບັດ Lymphoadenodepletion ກັບ FC (fludarabine 30mg/m2 ເປັນເວລາ 3 ມື້ຕິດຕໍ່ກັນແລະ cyclophosphamide 300mg/m2 ເປັນເວລາ 3 ມື້ຕິດຕໍ່ກັນ) ຈະຖືກໃຫ້ໃນມື້ -5, -4 ແລະ -3 ກ່ອນ. CAR T-cells ້ໍາຕົ້ມ. ທັງໝົດ 1.0-2.0×10e7/Kg autologous anti-BCMA CAR T-cells ຈະຖືກ infused ໂດຍການເພີ່ມປະລິມານຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີ lymphoadenodepletion. ປະລິມານຂອງ CAR T-cells ໄດ້ຖືກອະນຸຍາດໃຫ້ປັບຕາມຄວາມຮ້າຍແຮງຂອງໂຣກການປ່ອຍ cytokine.
Criteria
ເງື່ອນໄຂການລວມເອົາ:
- Refractory ITP ກໍານົດຕາມເງື່ອນໄຂການຍິນຍອມທີ່ຜ່ານມາ ('ຄໍາແນະນໍາຈີນກ່ຽວກັບການວິນິດໄສແລະການຄຸ້ມຄອງພູມຕ້ານທານຂັ້ນຕົ້ນຂອງຜູ້ໃຫຍ່ (ຮຸ່ນ 2020)'), ຫຼື ITP relapse ກໍານົດເປັນຄົນເຈັບ ITP ທີ່ໄດ້ຕອບສະຫນອງຕໍ່ການປິ່ນປົວດ້ວຍເສັ້ນທໍາອິດ (glucocorticoids ຫຼື immunoglobulins) ແລະ anti-CD20 monoclonal antibody, ແຕ່ບໍ່ສາມາດຮັກສາການຕອບສະຫນອງ.
- ລວມອາຍຸ 18-65 ປີ.
- ການເຂົ້າເຖິງ venous ພຽງພໍສໍາລັບການ apheresis ຫຼືເລືອດ venous ແລະບໍ່ມີ contraindications ອື່ນໆສໍາລັບ leukocytosis.
- ສະຖານະພາບການປະຕິບັດຂອງ Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
- ວິຊາສະເພາະຄວນມີຄວາມສາມາດເຕັມທີ່ໃນການປະພຶດຂອງພົນລະເຮືອນ, ເຂົ້າໃຈຂໍ້ມູນທີ່ຈຳເປັນ, ລົງນາມໃນໃບແຈ້ງການໂດຍສະໝັກໃຈ, ແລະ ມີບໍລິສັດທີ່ດີກັບເນື້ອໃນຂອງອະນຸສັນຍາຄົ້ນຄວ້ານີ້.
ເງື່ອນໄຂການຍົກເວັ້ນ:
- ITP ມັດທະຍົມ.
- ຄົນເຈັບທີ່ມີປະຫວັດທີ່ຮູ້ຈັກ ຫຼືການວິນິດໄສກ່ອນໜ້າຂອງເສັ້ນເລືອດຕັນໃນເສັ້ນເລືອດແດງ (ເຊັ່ນ: ເສັ້ນເລືອດໃນສະໝອງຕີບ, myocardial infarction, ແລະອື່ນໆ), ຫຼືຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງເສັ້ນເລືອດໃນເສັ້ນເລືອດ (ເຊັ່ນ: ເສັ້ນເລືອດຕີບໃນເສັ້ນເລືອດເລິກ, ເສັ້ນເລືອດຕັນໃນປອດ), ຫຼືກຳລັງໃຊ້ຢາຕ້ານການເສື່ອມຂອງເລືອດ ຫຼືຢາຕ້ານເຊື້ອໃນຂັ້ນຕົ້ນ. ຂອງການທົດລອງ.
- ຄົນເຈັບທີ່ມີປະຫວັດທີ່ຮູ້ຈັກຫຼືການວິນິດໄສກ່ອນຫນ້າຂອງພະຍາດ cardiovascular ທີ່ຮ້າຍແຮງ.
- ຄົນເຈັບທີ່ມີການຕິດເຊື້ອທີ່ບໍ່ສາມາດຄວບຄຸມໄດ້, ຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງອະໄວຍະວະຫຼືຄວາມຜິດປົກກະຕິທາງການແພດທີ່ບໍ່ສາມາດຄວບຄຸມໄດ້ທີ່ຈະຂັດຂວາງການມີສ່ວນຮ່ວມດັ່ງທີ່ໄດ້ລະບຸໄວ້.
- ຄົນເຈັບທີ່ມີພະຍາດມະເຮັງຫຼືປະຫວັດຂອງ malignancy.
- ການທົດສອບການຂະຫຍາຍຕົວ T cell ລົ້ມເຫລວ.
- ໃນລະຫວ່າງການກວດ, hemoglobin <100g/L; ຄ່າຢ່າງແທ້ຈິງຂອງຈຳນວນ neutrophil <1.5×10^9/L.
- ໃນລະຫວ່າງການກວດ, ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ serum creatinine > 1.5x ຂີດຈໍາກັດເທິງຂອງລະດັບປົກກະຕິ, bilirubin ທັງຫມົດ > 1.5x ຂອບເຂດຈໍາກັດເທິງຂອງລະດັບປົກກະຕິ, alanine aminotransferase ແລະ aspartate aminotransferase > 3x ຂອບເຂດຈໍາກັດເທິງຂອງລະດັບປົກກະຕິ, ສ່ວນຫນຶ່ງຂອງ ventricular ejection ຊ້າຍ ≤ 50% ໂດຍ echocardiography, Pulmonary function ≥ grade 1 dyspnea (CTCAE v5.0), ຄວາມອີ່ມຕົວຂອງອົກຊີໃນເລືອດ <91% ໂດຍບໍ່ມີການຫາຍໃຈເຂົ້າອົກຊີ.
- ເວລາ Prothrombin (PT) ຫຼື prothrombin time-international normalized ratio (PT-INR) ຫຼື activated partial thromboplastin time (APTT) ເກີນ 20% ຂອງຂອບເຂດອ້າງອີງປົກກະຕິ; ຫຼືປະຫວັດຂອງຄວາມຜິດປົກກະຕິ coagulation ອື່ນນອກຈາກ ITP.
- ພູມຕ້ານທານເຊື້ອ HIV ຫຼື syphilis antibody ແມ່ນເປັນບວກ; ພູມຕ້ານທານຕັບອັກເສບ C ແມ່ນບວກແລະການກວດພົບຂອງ HCV-RNA ເກີນຂອບເຂດຈໍາກັດການອ້າງອິງເທິງຂອງຫ້ອງທົດລອງ; ພູມຕ້ານທານດ້ານຕັບອັກເສບ B ແມ່ນເປັນບວກແລະການກວດພົບ HBV-DNA ເກີນຂອບເຂດຈໍາກັດການອ້າງອິງເທິງຂອງການທົດສອບຫ້ອງທົດລອງ.
- ໄດ້ເຂົ້າຮ່ວມໃນການສຶກສາທາງດ້ານຄລີນິກອື່ນໆພາຍໃນ 3 ເດືອນກ່ອນການປ້ອນຈຸລັງ CAR-T ນີ້.
- ຄົນເຈັບຖືພາຫຼືໃຫ້ນົມລູກ, ຫຼືວາງແຜນການຖືພາ.
- ຄົນເຈັບມີຄວາມອຸດົມສົມບູນແລະຜູ້ສືບສວນກໍານົດກໍລະນີທີ່ບໍ່ເຫມາະສົມທີ່ຈະເຂົ້າຮ່ວມ.
- ປະຫວັດການແພ້ຢາຮຸນແຮງ ຫຼືການແພ້ທີ່ຮູ້ຈັກກັບຢາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການປິ່ນປົວ CAR-T.
- ສົງໄສ ຫຼືສ້າງຕັ້ງການຕິດເຫຼົ້າ, ຢາເສບຕິດ ຫຼືຢາເສບຕິດ.
- ຜູ້ພິພາກສາຕັດສິນວ່າບໍ່ເໝາະສົມທີ່ຈະເຂົ້າຮ່ວມໃນການທົດລອງຄັ້ງນີ້.
