ວັນທີ 2024 ກຸມພາ: ຄວາມພະຍາຍາມບຸກເບີກຂອງຈີນໃນການສ້າງການປິ່ນປົວມະເຮັງທີ່ກ້າວຫນ້າໄດ້ຮັບການດຶງດູດການນໍາໃຊ້ການປິ່ນປົວດ້ວຍ chimeric antigen receptor (CAR) ວິສະວະກໍາ T-cell (CAR T) ສໍາລັບ. myeloma ຫຼາຍ, ເປັນມະເຮັງເລືອດທີ່ຮ້າຍກາດທີ່ສະແດງໂດຍຈຸລັງ plasma ທີ່ຜິດປົກກະຕິ. ວິທີການໃຫມ່ນີ້ສະແດງເຖິງຊ່ວງເວລານ້ໍາໃນຢາປົວພະຍາດທີ່ກໍາຫນົດເອງ, ສະຫນອງຄວາມຫວັງໃຫ້ແກ່ຄົນເຈັບທີ່ທາງເລືອກໄດ້ຖືກຈໍາກັດໃນປັດຈຸບັນ.
ພາບລວມຂອງ CAR-T Cell Therapy
ການປິ່ນປົວດ້ວຍ T-cell ໃຊ້ຈຸລັງພູມຕ້ານທານຂອງຄົນເຈັບຂອງຕົນເອງເພື່ອກໍານົດແລະເປົ້າຫມາຍຈຸລັງມະເຮັງທີ່ສະແດງທາດໂປຼຕີນສະເພາະ. ວິສະວະກໍາຈຸລັງ T ເຫຼົ່ານີ້ເພື່ອລວມເອົາຕົວຮັບທຽມທີ່ຮູ້ຈັກໃນນາມ CARs ປ່ຽນພວກມັນເຂົ້າໄປໃນອາວຸດທີ່ມີເປົ້າຫມາຍສູງທີ່ສາມາດທໍາລາຍໄດ້. tumor ຈຸລັງ. ໃນເວລາທີ່ຜູ້ໃດຜູ້ຫນຶ່ງມີ myeloma ຫຼາຍ, ຈຸລັງ CAR T ໄດ້ຖືກປ່ຽນໄປສູ່ເປົ້າຫມາຍ BCMA, ທາດໂປຼຕີນທີ່ພົບເຫັນຢູ່ໃນຈໍານວນຫຼວງຫຼາຍໃນຄົນເຈັບ.
ການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍແລະຜົນໄດ້ຮັບ
FUCASO
ໃນປີ 2018, IASO Biotherapeutics ແລະ Innovent Biologics ໄດ້ເປີດຕົວການຄົ້ນຄວ້າ multicenter ໄລຍະ 1/2 ເພື່ອປະເມີນ equecabtagene autoleucel (FUCASO), ການປິ່ນປົວ T-cell CAR ຂອງຈີນເປັນຄັ້ງທໍາອິດພາຍໃນປະເທດ. ການສຶກສາໄດ້ລວມເອົາ 79 ບຸກຄົນທີ່ມີ myeloma ຫຼາຍຜູ້ທີ່ໄດ້ຫມົດທາງເລືອກການປິ່ນປົວມາດຕະຖານຂອງເຂົາເຈົ້າ. ຫນ້າສົນໃຈ, ອັດຕາການຕອບສະຫນອງໂດຍລວມ (ORR) ບັນລຸ 94.9%, ໃນຂະນະທີ່ອັດຕາການຕອບສະຫນອງຢ່າງສົມບູນ / ເຂັ້ມງວດ (CR / sCR) ແມ່ນ 58.2%. ເວລາກາງໃນການຟື້ນຕົວ ແລະ CR/sCR ແມ່ນ 16 ມື້ ແລະ 95 ມື້, ຕາມລໍາດັບ. ການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ຢືນຢັນເຖິງປະສິດທິພາບທີ່ໂດດເດັ່ນຂອງ equecabtagene autoleucel ເຊັ່ນດຽວກັນກັບໂປຣໄຟລ໌ຄວາມປອດໄພທີ່ດີເລີດຂອງມັນ.
ສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ເຄີຍໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວ CAR T-cell, ORR ເພີ່ມຂຶ້ນເປັນ 98.5%, ຫົກບັນລຸ CR / sCR. ໂດຍສະເພາະ, ຄົນເຈັບທໍາອິດທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວໃນການທົດລອງໄດ້ຮັກສາການໃຫ້ອະໄພຢ່າງເຕັມທີ່ຢ່າງເຂັ້ມງວດເປັນເວລາຫຼາຍກວ່າ 40 ເດືອນ.
ການປິ່ນປົວດ້ວຍ CILTA-CEL
Cilta-cel, ເຊິ່ງເອີ້ນກັນວ່າ ciltacabtagene autoleucel, ເປັນການປິ່ນປົວ T-cell chimeric antigen receptor (CAR) ທີ່ມີການຕັດແຂບທີ່ເປົ້າຫມາຍ antigen ແກ່ B-cell (BCMA), ທາດໂປຼຕີນທີ່ສະແດງອອກຫຼາຍເກີນໄປໃນຫຼາຍຈຸລັງ myeloma. ຢານະວັດຕະກໍານີ້ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄໍາສັນຍາທີ່ຍິ່ງໃຫຍ່ໃນການປິ່ນປົວ myeloma ຫຼາຍ relapsed ແລະ refractory, ໃຫ້ຄວາມຫວັງໃຫມ່ແກ່ຄົນເຈັບທີ່ຫມົດໄປທາງເລືອກການປິ່ນປົວແບບດັ້ງເດີມ.
ການປິ່ນປົວດ້ວຍ Cilota-cel ດັດແປງພັນທຸກໍາຂອງຈຸລັງ T ຂອງຄົນເຈັບເພື່ອສະແດງ CARs ທີ່ຜູກມັດກັບ BCMA ໃນຈຸລັງ myeloma. ເມື່ອເອົາກັບຄືນສູ່ຄົນເຈັບ, ຈຸລັງ CAR T ທີ່ຖືກປ່ຽນແປງເຫຼົ່ານີ້ສາມາດເປົ້າຫມາຍແລະທໍາລາຍຈຸລັງທີ່ເປັນອັນຕະລາຍໄດ້ຢ່າງສໍາເລັດຜົນ, ເຊິ່ງກໍ່ໃຫ້ເກີດການຟື້ນຕົວຂອງເນື້ອງອກແລະອາດຈະເປັນການກໍາຈັດໃນໄລຍະຍາວ.
ປະສິດທິພາບທາງດ້ານຄລີນິກ
ການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ໂດຍສະເພາະທີ່ສໍາຄັນ CARTITUDE-1 ການທົດລອງ, ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ cilta-cel ມີປະສິດທິພາບທີ່ໂດດເດັ່ນໃນຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວຢ່າງກວ້າງຂວາງທີ່ມີ myeloma ຫຼາຍ relapsed ຫຼື refractory ຫຼາຍ. ຜົນໄດ້ຮັບຂອງການທົດລອງເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ເປີດເຜີຍອັດຕາການຕອບສະຫນອງໂດຍລວມທີ່ໂດດເດັ່ນ (ORR) ຂອງ 98%, ມີອັດຕາສ່ວນທີ່ສໍາຄັນຂອງຄົນເຈັບທີ່ບັນລຸການຕອບສະຫນອງຢ່າງເຂັ້ມງວດ (sCR).
ໃນການຕິດຕາມໂດຍສະເລ່ຍຂອງ 28 ເດືອນ, cilta-cel ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນການຕອບສະຫນອງແບບຍືນຍົງ, ກັບການຢູ່ລອດທີ່ບໍ່ມີຄວາມຄືບຫນ້າໃນລະດັບປານກາງຍັງບໍ່ທັນບັນລຸໄດ້. ຢາຍັງໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມປອດໄພທີ່ສົມເຫດສົມຜົນ, ເຫດການທາງລົບໄດ້ຖືກຈັດການຢ່າງສໍາເລັດຜົນໂດຍຜ່ານວິທີການດູແລແບບສະຫນັບສະຫນູນ.
ສິ່ງທ້າທາຍແລະໂອກາດ
ເຖິງວ່າຈະມີຜົນໄດ້ຮັບທີ່ດີ, ສິ່ງທ້າທາຍທີ່ສໍາຄັນຍັງຄົງຢູ່. ຫຼາຍທີ່ສຸດ ການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ ໃນປະເທດຈີນແມ່ນຂະຫນາດນ້ອຍແລະສູນກາງດຽວ, ມີຄວາມເຂັ້ມແຂງແລະການປະສານງານຂອງສະຖາບັນບໍ່ພຽງພໍ. ເພື່ອແກ້ໄຂຂໍ້ຈໍາກັດເຫຼົ່ານີ້, ບໍລິສັດຕ້ອງມີສ່ວນຮ່ວມຢ່າງຫ້າວຫັນໃນການໂຄສະນາການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR T, ໃຫ້ແນ່ໃຈວ່າມັນມີໃຫ້ຄົນເຈັບຢ່າງກວ້າງຂວາງ.
ນອກຈາກນັ້ນ, ການປັບປຸງວິທີການຜະລິດ, ຊ່ອງທາງລະບຽບການທີ່ໄວຂຶ້ນ, ແລະການເຂົ້າເຖິງຄົນເຈັບເພີ່ມຂຶ້ນແມ່ນຈໍາເປັນເພື່ອຮັບປະກັນວ່າ ການປິ່ນປົວດ້ວຍ T-cell ໄດ້ຖືກແປສົບຜົນສໍາເລັດຈາກ bench ຫ້ອງທົດລອງໄປຂ້າງຕຽງ. ການຮ່ວມມືລະຫວ່າງນັກວິຊາການ, ອຸດສາຫະກໍາ, ແລະອົງການຈັດຕັ້ງຂອງລັດຖະບານແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບການຂັບລົດນະວັດກໍາແລະການປັບປຸງການດູແລຄົນເຈັບ.
ຄວາມສ່ຽງຂອງການປິ່ນປົວ CAR T-Cell ໃນຄົນເຈັບ myeloma ຫຼາຍແມ່ນຫຍັງ?
ຜົນຂ້າງຄຽງຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR T-Cell ໃນ myeloma ຫຼາຍແມ່ນຄ້າຍຄືກັນກັບ leukemia ແລະ ເນື້ອງອກ.
ໂຣກ Cytokine Release (CRS) ແມ່ນຫນຶ່ງໃນຜົນກະທົບຂ້າງຄຽງທີ່ແຜ່ຫຼາຍຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR T-cell, ເຊິ່ງກໍ່ໃຫ້ເກີດອາການຕ່າງໆເຊັ່ນອາການໄຂ້, ຄວາມດັນເລືອດຕໍ່າ, ຫາຍໃຈຍາກ, ປວດຮາກ, ແລະຕຸ່ມຜື່ນ. ການປະກົດຕົວສ່ວນໃຫຍ່ບໍ່ຮຸນແຮງ, ແຕ່ຮ້າຍແຮງສາມາດເປັນໄພຂົ່ມຂູ່ຕໍ່ຊີວິດ.
ຜົນຂ້າງຄຽງທາງ neurologicalເຊັ່ນ: ຄວາມວຸ່ນວາຍ, ຊັກ, ຫຼືຄວາມຫຍຸ້ງຍາກໃນການເວົ້າແລະຄວາມເຂົ້າໃຈ, ສາມາດຮ້າຍແຮງແລະຕ້ອງການການແຊກແຊງທາງການແພດຢ່າງໄວວາ.
ຜົນຂ້າງຄຽງທີ່ຮ້າຍແຮງອື່ນໆ: ເຫຼົ່ານີ້ອາດຈະປະກອບມີການຕອບສະຫນອງອາການແພ້ໃນລະຫວ່າງການ້ໍາຕົ້ມ, ລະບົບພູມຕ້ານທານທີ່ຖືກທໍາລາຍ, ເຊິ່ງເພີ່ມຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການຕິດເຊື້ອ, ຈໍານວນເມັດເລືອດຕໍ່າ, ແລະຜົນສະທ້ອນຂອງລະບົບປະສາດທີ່ມີທ່າແຮງໃນໄລຍະຍາວ.
ເພື່ອສະຫຼຸບ, ໃນຂະນະທີ່ການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR T-cell ສະຫນອງຜົນປະໂຫຍດທີ່ສໍາຄັນໃນແງ່ຂອງອັດຕາການຕອບສະຫນອງສູງແລະການປິ່ນປົວສ່ວນບຸກຄົນສໍາລັບຄົນເຈັບ myeloma ຫຼາຍ, ມັນຍັງມີຄວາມສ່ຽງເຊັ່ນໂຣກການປ່ອຍ cytokine ແລະຜົນຂ້າງຄຽງທາງ neurological, ເຊິ່ງຕ້ອງໄດ້ຮັບການຕິດຕາມແລະຄຸ້ມຄອງຢ່າງລະມັດລະວັງໂດຍຜູ້ໃຫ້ບໍລິການດ້ານສຸຂະພາບ. . ຕິດຕາມຢ່າງໃກ້ຊິດຫຼັງຈາກ ການປິ່ນປົວແມ່ນຈໍາເປັນເພື່ອຮັກສາຄວາມປອດໄພຂອງຄົນເຈັບແລະເພີ່ມປະສິດທິພາບການປິ່ນປົວ ຜົນໄດ້ຮັບ.
Future Prospects
ໃນຂະນະທີ່ຈີນຍັງສືບຕໍ່ລົງທຶນຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນການຄົ້ນຄວ້າຊີວະວິທະຍາ, ພາກສະຫນາມຂອງການປິ່ນປົວ CAR T-cell ຄາດວ່າຈະເຕີບໂຕຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ການບໍລິຫານຜະລິດຕະພັນທາງການແພດແຫ່ງຊາດຈີນ (NMPA) ໄດ້ຮັບຮູ້ຄໍາສັນຍາຂອງການປິ່ນປົວ T-cell CAR ໂດຍກໍານົດ equecabtagene autoleucel ເປັນທັງການປິ່ນປົວທີ່ກ້າວຫນ້າແລະເປັນຢາເດັກກໍາພ້າ. ການຮັບຮອງນີ້ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມເອົາໃຈໃສ່ຂອງລັດຖະບານຈີນໃນການພັດທະນາຄວາມກ້າວໜ້າດ້ານຢາທີ່ກ້າວໜ້າ.
ນອກຈາກນີ້, equecabtagene autoleucel ຈະຖືກເບິ່ງວ່າເປັນການປິ່ນປົວທີ່ເປັນໄປໄດ້ສໍາລັບພະຍາດ neuromyelitis optica spectrum. ນີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການປິ່ນປົວດ້ວຍ T-cell CAR ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບສິ່ງອື່ນນອກເຫນືອຈາກມະເຮັງ.
ດ້ວຍການລົງທຶນຢ່າງບໍ່ຢຸດຢັ້ງໃນດ້ານໂຄງລ່າງ, ການສຶກສາ, ການພົວພັນຮ່ວມມື, ຈີນມີທ່າທີທີ່ດີໃນການນຳພາທາງເຂົ້າ ການປິ່ນປົວດ້ວຍ T-cell ສໍາລັບ myeloma ຫຼາຍໆຊະນິດແລະພະຍາດອື່ນໆທີ່ເປັນອັນຕະລາຍເຖິງຊີວິດ.
ຄ່າໃຊ້ຈ່າຍຂອງການປິ່ນປົວ CAR T-Cell ສໍາລັບ myeloma ຫຼາຍໃນປະເທດຈີນແມ່ນຫຍັງ?
ຄ່າໃຊ້ຈ່າຍຂອງ ການປິ່ນປົວ CAR T-Cell ສໍາລັບ myeloma ຫຼາຍ ຂຶ້ນກັບປະເພດຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR T Cell ທີ່ເລືອກ ແລະໂຮງໝໍທີ່ເລືອກ. ຄ່າໃຊ້ຈ່າຍຂອງການປິ່ນປົວ FUCASO ແມ່ນປະມານ $ 200,000 USD ໃນໂຮງຫມໍທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ຄ່າໃຊ້ຈ່າຍຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍ CILTA-CEL ຍັງແຕກຕ່າງກັນລະຫວ່າງ $ 200-250,000 USD. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ຄົນເຈັບຍັງສາມາດເລືອກໄດ້ ການທົດລອງທາງຄລີນິກການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR T-Cell ເຊິ່ງຈະມີລາຄາລະຫວ່າງ $60-80,000 USD.
