Iovance Biotherapeutics' immunotherapy ຊະນິດທໍາອິດຂອງມັນໄດ້ຖືກອະນຸມັດໂດຍ FDA. ນີ້ຫມາຍຄວາມວ່າການປິ່ນປົວດ້ວຍ T-cell, ເຊິ່ງໄດ້ປ່ຽນວິທີການປິ່ນປົວມະເຮັງເລືອດບາງຊະນິດ, ປະຈຸບັນສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ໂດຍກົງກັບເນື້ອງອກແຂງ.
ຢາດັ່ງກ່າວແມ່ນການປິ່ນປົວສ່ວນບຸກຄົນ tumor-infiltrating lymphocyte (TIL) ທໍາອິດທີ່ຕີຕະຫຼາດ. ມັນຖືກເອີ້ນວ່າ Amtagvi ຫຼື lifileucel. FDA ໄດ້ເລັ່ງຂະບວນການອະນຸມັດໃນວັນສຸກສໍາລັບຜູ້ທີ່ມີ melanoma ກ້າວຫນ້າທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວແລ້ວດ້ວຍ PD-1 inhibitor ຫຼື BRAF inhibitor ຖ້າ tumor ມີ gene BRAF V600.
ລາຄາລາຍຊື່ຂອງຢາແມ່ນສູງກ່ວາລາຄາສໍາລັບການປິ່ນປົວດ້ວຍເຊນ CAR-T ໃນປະຈຸບັນເລັກນ້ອຍ, ຊຶ່ງສໍາລັບຜູ້ທີ່ມີ ມະເລັງໃນເລືອດ ລາຄາປະມານ 500,000 ໂດລາ ຫຼືໜ້ອຍກວ່າ. ນັ້ນແມ່ນຍ້ອນວ່າ Iovance ຄິດວ່າ Amtagvi ມີຄ່າຫຼາຍເປັນຢາທໍາອິດທີ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດສໍາລັບປະເພດນີ້ melanoma ຫຼັງຈາກ PD-1, ແລະພວກເຂົາຍັງໄດ້ເບິ່ງຢາອື່ນໆທີ່ຄ້າຍຄືກັນ, Vogt ເວົ້າ.
ເຊັ່ນດຽວກັນກັບການປິ່ນປົວຈຸລັງ CAR-T ອື່ນໆ, Amtagvi ແມ່ນຜະລິດຈາກຈຸລັງພູມຕ້ານທານທີ່ໄດ້ຮັບການປະຕິບັດຈາກຄົນເຈັບສະເພາະ. ຈຸລັງ TIL ຈາກເນື້ອງອກທີ່ຖືກໂຍກຍ້າຍອອກຂອງຄົນເຈັບແມ່ນຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອເຮັດໃຫ້ຜະລິດຕະພັນສຸດທ້າຍ. ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ຈຸລັງເຫຼົ່ານີ້ຖືກຂະຫຍາຍອອກນອກຮ່າງກາຍ, ແລະຫຼັງຈາກນັ້ນຖືກສີດເຂົ້າໄປໃນຄົນເຈັບ.
ລະບົບພູມຕ້ານທານເຮັດໃຫ້ຈຸລັງ TIL ດ້ວຍຕົວຂອງມັນເອງ, ເຊິ່ງສາມາດຊອກຫາເຄື່ອງຫມາຍທີ່ເປັນເອກະລັກຢູ່ເທິງຫນ້າຂອງຈຸລັງມະເຮັງແລະຕໍ່ສູ້ກັບພວກມັນ. Amtagvi ພຽງແຕ່ເຮັດໃຫ້ຮ່າງກາຍຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານເຫຼົ່ານີ້ຫຼາຍຂື້ນທີ່ຕໍ່ສູ້ກັບມະເຮັງເພາະວ່າຈຸລັງພູມຕ້ານທານຂອງຮ່າງກາຍຈະສູນເສຍປະສິດທິພາບຂອງມັນໃນໄລຍະເວລາ.
ກ່ອນ Amtagvi, ການປິ່ນປົວ CAR-T ສາມາດຕໍ່ສູ້ກັບມະເຮັງເລືອດບາງຊະນິດເທົ່ານັ້ນ. ນີ້ແມ່ນຍ້ອນວ່າເນື້ອງອກແຂງບໍ່ມີຕົວຊີ້ບອກທາງຊີວະພາບຂອງຜິວເນື້ອສີຂາວທີ່ເໝາະສົມສຳລັບເຊັລ CAR-T ເພື່ອກຳນົດເປົ້າໝາຍ. ບັນຫານັ້ນສາມາດແກ້ໄຂໄດ້ໂດຍການປິ່ນປົວ TIL, ເພາະວ່າຈຸລັງ TIL ໄດ້ຖືກສ້າງຕັ້ງຂຶ້ນໂດຍທໍາມະຊາດເພື່ອຊອກຫາ biomarkers ຂອງມະເຮັງ.
ໃນການສຶກສາຫນຶ່ງແຂນ, Amtagvi ໃນລະດັບປະລິມານທີ່ແນະນໍາໃນປັດຈຸບັນຫຼຸດລົງ tumors ໃນ 31.5% ຂອງຄົນເຈັບ 73 ຄົນທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາຕ້ານ PD-1 ແລ້ວ. 43.5% ຂອງຜູ້ທີ່ຕອບສະ ໜອງ ໄດ້ຢູ່ໃນການໃຫ້ອະໄພຫຼາຍກວ່າ ໜຶ່ງ ປີຫຼັງຈາກການຕິດຕາມ 18.6 ເດືອນ.
ອັດຕາການຕອບສະຫນອງຈຸດປະສົງແມ່ນຄືກັນຢູ່ທີ່ 31.4% ໃນການສຶກສາປະສິດທິພາບລວມທີ່ສະຫນັບສະຫນູນທີ່ເບິ່ງຢູ່ໃນຄົນເຈັບ 153 ຄົນ. ນອກຈາກນີ້, 56.3% ຂອງຜູ້ຕອບຍັງມີຄໍາຕອບຫຼັງຈາກຫນຶ່ງປີ. ການປັບປຸງໃຫມ່ຂອງການວິເຄາະປະສົມປະສານໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຄົນເຈັບມີຊີວິດຢູ່ໂດຍສະເລ່ຍ 13.9 ເດືອນ, ແລະເກືອບເຄິ່ງຫນຶ່ງຂອງພວກເຂົາຍັງມີຊີວິດຢູ່ຫຼັງຈາກສີ່ປີ. ຂໍ້ມູນນີ້ບໍ່ໄດ້ລວມຢູ່ໃນປ້າຍກຳກັບປັດຈຸບັນ.
ເຖິງແມ່ນວ່າ Amtagvi ເປັນບາດກ້າວອັນໃຫຍ່ຫຼວງຕໍ່ຫນ້າ, ມັນບໍ່ສົມບູນແບບ.
ຫນ້າທໍາອິດ, ເນື່ອງຈາກວ່າ Amtagvi ແມ່ນຜະລິດຈາກຈຸລັງ TIL ຈາກເນື້ອງອກຂອງຄົນເຈັບເອງ, ມັນຈະບໍ່ເຮັດວຽກສໍາລັບຜູ້ທີ່ບໍ່ສາມາດຜ່າຕັດຫຼືຜູ້ທີ່ບໍ່ມີເນື້ອເຍື່ອອອກພຽງພໍ.
ອັນທີສອງ, ຢາເສບຕິດມາພ້ອມກັບຄໍາເຕືອນທີ່ມີກ່ອງກ່ຽວກັບການເສຍຊີວິດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການປິ່ນປົວ, cytopenia ຮ້າຍແຮງທີ່ມີເວລາດົນ, ການຕິດເຊື້ອຮ້າຍແຮງ, ແລະຄວາມເສຍຫາຍຂອງຫົວໃຈ, ປອດ, ແລະຫມາກໄຂ່ຫຼັງ. ນີ້ ໝາຍ ຄວາມວ່າຢາສາມາດຊື້ໄດ້ຢູ່ສູນປິ່ນປົວສະເພາະພາຍໃນໂຮງ ໝໍ ທີ່ຄົນພັກເຊົາເທົ່ານັ້ນ. ປ້າຍທີ່ອະນຸມັດໂດຍ FDA ສໍາລັບຢາຍັງບອກວ່າຄົນເຈັບຕ້ອງໄດ້ຮັບການຕິດຕາມຜົນກະທົບຂ້າງຄຽງໃນຫ້ອງການດູແລແບບສຸມແລະສາມາດເຂົ້າເຖິງຜູ້ຊ່ຽວຊານ.
Vogt ຍັງເວົ້າວ່າການເຕືອນໄພໃສ່ກ່ອງຂອງ Amtagvi ແມ່ນດີກ່ວາສິ່ງທີ່ເກີດຂຶ້ນກັບ CAR-Ts ໃນປະຈຸບັນ. ຕົວຢ່າງ, Amtagvi ບໍ່ໄດ້ຖືກຄວບຄຸມໂດຍໂຄງການຄວາມປອດໄພທີ່ຕ້ອງການໂດຍ FDA. ໂຄງການນີ້ເອີ້ນວ່າຍຸດທະສາດການທົບທວນຄືນຄວາມສ່ຽງແລະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງ. ນອກຈາກນີ້, ຢາບໍ່ມີຄໍາເຕືອນໃດໆກ່ຽວກັບໂຣກການປ່ອຍ cytokine ຫຼື lymphohistiocytosis hemophagocytosis, ສອງຜົນຂ້າງຄຽງຂອງການປິ່ນປົວເຊນ CAR-T ທີ່ສາມາດເປັນອັນຕະລາຍຫຼາຍແລະແມ້ກະທັ້ງຂ້າ.
ທ່ານ Vogt ກ່າວວ່າການເຕືອນໄພໃສ່ກ່ອງໄດ້ຖືກຄາດໄວ້ແລະທ່ານ ໝໍ ຮູ້ແລ້ວວ່າຢາແມ່ນຫຍັງ.
Jim Ziegler, ຫົວຫນ້າການຕະຫຼາດຂອງ Iovance, ກ່າວໃນການໂທວ່າບໍລິສັດກໍາລັງຢູ່ໃນເສັ້ນທາງທີ່ຈະມີສູນຫຼາຍກວ່າ 50 ໃນປະມານ 100 ມື້. XNUMX ສູນໄດ້ຖືກສ້າງຕັ້ງຂຶ້ນແລ້ວແລະພ້ອມທີ່ຈະປິ່ນປົວຄົນເຈັບໃນເວລາທີ່ຢາດັ່ງກ່າວອອກຂາຍ.
ມີບັນຫາການມີຢູ່ກັບການປິ່ນປົວ CAR-T ຫຼາຍຢ່າງ, ໂດຍສະເພາະໃນໄລຍະການເປີດຕົວ. Ziegler ກ່າວກ່ຽວກັບການເປີດຕົວ Amtagvi ວ່າ "ພວກເຮົາມີຄວາມສາມາດພຽງພໍຍ້ອນວ່າພວກເຮົາຢູ່ໃນເວັບໄຊທ໌ເຫຼົ່ານີ້ດ້ວຍການຄວບຄຸມ, ມີລະບຽບວິໄນ," ສະຖານທີ່ Philadelphia ບ່ອນທີ່ບໍລິສັດເຮັດວຽກແລະຜູ້ຜະລິດສັນຍາໃກ້ຄຽງສາມາດໃຫ້ບໍລິການ "ຄົນເຈັບຫຼາຍພັນຄົນຕໍ່ປີ," Vogt ເວົ້າ.
WuXi STA, ຫນ່ວຍງານຂອງ WuXi AppTec, ກ່າວໃນຖະແຫຼງການໃນວັນອັງຄານວ່າໂຮງງານຂອງມັນໃນ Philadelphia ໄດ້ຮັບການອະນຸຍາດຈາກ FDA ເພື່ອທົດສອບແລະເຮັດ Amtagvi.
ຂະບວນການສ້າງ amtagvi ສາມາດໃຊ້ເວລາດົນ. ສໍາລັບໃນປັດຈຸບັນ, Iovance ຄິດວ່າເວລາສະເລ່ຍທີ່ມັນໃຊ້ເວລາໃນການສ້າງຜະລິດຕະພັນ - ຈາກເວລາທີ່ເນື້ອງອກເຂົ້າໄປໃນໂຮງງານເຖິງເວລາທີ່ຜະລິດຕະພັນສໍາເລັດຮູບໄດ້ຖືກປ່ອຍອອກມາ - ຈະເປັນ 34 ມື້. ຢ່າລືມເວລາທີ່ມັນໃຊ້ເວລາໃນການຂົນສົ່ງ.
ບາງຄົນອາດຈະມີບັນຫາກັບເວລາລໍຖ້າດົນ. ການສຶກສາປະສິດທິຜົນລວມຂອງຢາໃນເບື້ອງຕົ້ນໄດ້ເບິ່ງຄົນເຈັບ 189 ຄົນ, ແຕ່ 33 ບໍ່ໄດ້ຮັບຢາຍ້ອນສິ່ງທີ່ຄົນເຈັບ XNUMX ຄົນບໍ່ໄດ້ຮັບຜະລິດຕະພັນຫຼືພະຍາດຂອງເຂົາເຈົ້າຮ້າຍແຮງຂຶ້ນຫຼືເສຍຊີວິດ.
ນອກຈາກນີ້, ຄົນເຈັບຕ້ອງຜ່ານການປິ່ນປົວທີ່ສັບສົນຫຼາຍກ່ອນແລະຫຼັງຈາກໄດ້ຮັບ Amtagvi. ນີ້ແມ່ນເຮັດເພື່ອໃຫ້ຮ່າງກາຍກຽມພ້ອມສໍາລັບການສີດຫຼືເພື່ອເຮັດໃຫ້ຈຸລັງມີສຸຂະພາບດີຫຼືຮັບມືກັບຜົນກະທົບຂ້າງຄຽງ. ນອກຈາກນີ້, ຄົນເຈັບຕ້ອງຢູ່ພາຍໃນສອງຊົ່ວໂມງຂອງສູນການປິ່ນປົວສໍາລັບ "ຫຼາຍອາທິດ" ເພື່ອສັງເກດເບິ່ງຜົນຂ້າງຄຽງ. ຂັ້ນຕອນເຫຼົ່ານີ້ຈະໃຊ້ເງິນຫຼາຍແລະເຮັດໃຫ້ສິ່ງທີ່ຍາກສໍາລັບຄົນເຈັບ.
ຜູ້ຈ່າຍເງິນໄດ້ກ່າວວ່າພວກເຂົາມັກການສະເຫນີມູນຄ່າສໍາລັບ Amtagvi, ເຖິງແມ່ນວ່າມັນມີຄ່າໃຊ້ຈ່າຍຫຼາຍ, Ziegler ເວົ້າ. ຈາກສິ່ງທີ່ Iovance ໄດ້ສົນທະນາກັບຜູ້ຈ່າຍເງິນມາເຖິງຕອນນັ້ນ, ບໍລິສັດຄິດວ່າມັນຈະໄດ້ຮັບການຄຸ້ມຄອງທີ່ຄ້າຍຄືກັນກັບການປິ່ນປົວ CAR-T ໃນປະຈຸບັນ, ໂດຍຕ້ອງການການອະນຸຍາດກ່ອນ, ລາວເວົ້າ.
FDA ໄດ້ອະນຸມັດ Amtagvi ຜ່ານຂະບວນການທົບທວນໄວຂຶ້ນ. Iovance ຍັງດໍາເນີນການສຶກສາໄລຍະ 3 ດ້ວຍລະຫັດຊື່ TILVANCE-301 ເພື່ອໃຫ້ແນ່ໃຈວ່າຢາເຮັດວຽກຢູ່ໃນໂລກທີ່ແທ້ຈິງ. ການສຶກສາໄດ້ປຽບທຽບ Amtagvi ກັບ Keytruda, PD-1 inhibitor ຈາກ Merck & Co., ທຽບກັບ Keytruda ດ້ວຍຕົວມັນເອງໃນຄົນທີ່ມີ melanoma ທີ່ຍັງບໍ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວ.
ມັນເປັນເສັ້ນທາງທີ່ຍາວໄກ ແລະຫຍຸ້ງຍາກໃນການລຶບຮູບສັນຍາລັກຂອງ Amtagvi. Iovance ໄດ້ວາງແຜນທີ່ຈະຍື່ນໃນປີ 2020, ແຕ່ຕ້ອງປ່ຽນແຜນການຂອງພວກເຂົາເມື່ອ FDA ໄດ້ສ້າງຄວາມກັງວົນກ່ຽວກັບການທົດສອບທີ່ພວກເຂົາໃຊ້ເພື່ອເບິ່ງວ່າປະລິມານການປິ່ນປົວແຕ່ລະຄົນມີປະສິດທິພາບແນວໃດ. ດ້ວຍຄວາມຊ່ອຍເຫລືອຂອງການທົດສອບ, ບໍລິສັດສາມາດໄດ້ຮັບຄໍາຮ້ອງສະຫມັກຂອງຕົນໄດ້ຮັບການອະນຸມັດໂດຍ FDA ຢ່າງໄວວາໃນເດືອນພຶດສະພາ 2023. ແຕ່ FDA ຫຼັງຈາກນັ້ນໄດ້ຂະຫຍາຍການທົບທວນຄືນຂອງຕົນຍ້ອນວ່າອົງການດັ່ງກ່າວບໍ່ມີຊັບພະຍາກອນພຽງພໍ.
ໃນລະຫວ່າງການຊັກຊ້າ, Vogt ໄດ້ເຂົ້າຮັບໜ້າທີ່ເປັນ CEO ຊົ່ວຄາວຈາກ Maria Fardis, Ph.D., ຜູ້ທີ່ເຄີຍຮັບຜິດຊອບມາກ່ອນ. ນາຍເຮືອທີ່ໝັ້ນຄົງບໍ່ໄດ້ຖືກເລືອກ.
Iovance ຍັງເຮັດວຽກກ່ຽວກັບການປິ່ນປົວ TIL ທີ່ເອີ້ນວ່າ LN-145, ເຊິ່ງໄດ້ຖືກທົດສອບໃນໄລຍະ 2 ສໍາລັບຈຸລັງທີ່ບໍ່ແມ່ນຂະຫນາດນ້ອຍ. ມະເລັງປອດ ຫຼັງຈາກ PD-1. Iovance ກ່າວໃນປີທີ່ຜ່ານມາວ່າການທົດລອງ IOV-LUN-202 ທີ່ສໍາຄັນຍັງສາມາດເລັ່ງຂະບວນການເກັບກູ້ໄດ້.
Amtagvi ແມ່ນຜະລິດໂດຍການນໍາໃຊ້ຈຸລັງພູມຕ້ານທານຈາກຄົນເຈັບແຕ່ລະຄົນ, ເທົ່າກັບການປິ່ນປົວຈຸລັງ CAR-T ໃນປະຈຸບັນ. ຜະລິດຕະພັນສຸດທ້າຍແມ່ນສ້າງຂຶ້ນໂດຍການຂຸດຄົ້ນຈຸລັງ TIL ຂອງຄົນເຈັບຈາກພາກສ່ວນຂອງເນື້ອງອກທີ່ຖືກຜ່າຕັດອອກ, ຂະຫຍາຍອອກໄປຂ້າງນອກ, ແລະຫຼັງຈາກນັ້ນນໍາມັນເຂົ້າໄປໃນຮ່າງກາຍຂອງຄົນເຈັບ.
ລະບົບພູມຕ້ານທານຜະລິດຈຸລັງ TIL ທີ່ສາມາດກໍານົດເຄື່ອງຫມາຍທີ່ແນ່ນອນກ່ຽວກັບຈຸລັງມະເຮັງແລະເລີ່ມຕົ້ນການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານ. Amtagvi ເຕີມເຕັມຮ່າງກາຍດ້ວຍຈຸລັງພູມຕ້ານທານທີ່ເປັນມະເຮັງຍ້ອນວ່າຈຸລັງທີ່ຜະລິດຕາມທໍາມະຊາດອ່ອນແອລົງຕາມອາຍຸ.
ກ່ອນທີ່ຈະ Amtagvi, ການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T ໄດ້ຖືກຈໍາກັດເພື່ອແກ້ໄຂບັນຫາມະເຮັງເມັດເລືອດບາງອັນເນື່ອງຈາກບໍ່ມີຕົວຊີ້ບອກພື້ນຜິວຂອງເຊນທີ່ເຫມາະສົມໃນເນື້ອງອກແຂງສໍາລັບຈຸລັງ CAR-T ເພື່ອເປົ້າຫມາຍ. ການປິ່ນປົວດ້ວຍ TIL ແກ້ໄຂບັນຫາໂດຍການໃຊ້ຈຸລັງ TIL ທີ່ຖືກດໍາເນີນໂຄງການໂດຍທໍາມະຊາດເພື່ອຮັບຮູ້ biomarkers ມະເຮັງ.
Amtagvi, ປະຕິບັດໃນລະດັບປະລິມານທີ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດໃນການສຶກສາແຂນດຽວ, ເຮັດໃຫ້ມີການຫຼຸດຜ່ອນເນື້ອງອກໃນ 31.5% ຂອງຄົນເຈັບ 73 ຄົນທີ່ມີການສໍາຜັດກ່ອນການປິ່ນປົວຕ້ານ PD-1. ຫຼັງຈາກ 18.6 ເດືອນ, 43.5% ຂອງຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທີ່ຕອບສະຫນອງການປິ່ນປົວຍັງຄົງຢູ່ໃນການໃຫ້ອະໄພຫຼາຍກວ່າຫນຶ່ງປີ.
ຂໍ້ມູນການລວບລວມຂໍ້ມູນການກວດສອບຈາກຄົນເຈັບ 153 ຄົນສະແດງໃຫ້ເຫັນອັດຕາການຕອບໂຕ້ຈຸດປະສົງທີ່ສົມທຽບເທົ່າກັບ 31.4%. ນອກຈາກນັ້ນ, 56.3% ຂອງຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມຍັງຍືນຍົງຜົນກະທົບທີ່ຍາວນານຫຼັງຈາກຫນຶ່ງປີ. ການປັບປຸງຫຼ້າສຸດຂອງຂໍ້ມູນລວມໄດ້ເປີດເຜີຍວ່າຄົນເຈັບມີການຢູ່ລອດສະເລ່ຍຂອງ 13.9 ເດືອນ, ເກືອບເຄິ່ງຫນຶ່ງຂອງຄົນເຈັບຍັງມີຊີວິດຢູ່ຫຼັງຈາກສີ່ປີ, ເຖິງແມ່ນວ່າບໍ່ໄດ້ກ່າວເຖິງຢູ່ໃນປ້າຍຊື່ໃນປະຈຸບັນ.
Amtagvi, ເຖິງແມ່ນວ່າມີນະວັດກໍາ, ແມ່ນບໍ່ flawless.
ເນື່ອງຈາກການນໍາໃຊ້ຈຸລັງ TIL ຈາກເນື້ອງອກຂອງຄົນເຈັບ, ບຸກຄົນທີ່ບໍ່ສາມາດຜ່າຕັດຫຼືບໍ່ມີເນື້ອເຍື່ອ tumor ທີ່ຖືກຟື້ນຟູພຽງພໍແມ່ນບໍ່ມີສິດໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ Amtagvi.
ຢາດັ່ງກ່າວມີຄໍາເຕືອນທີ່ມີກ່ອງສໍາລັບການເສຍຊີວິດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການປິ່ນປົວ, ຮັກສາ cytopenia ຮ້າຍແຮງ, ການຕິດເຊື້ອຮ້າຍແຮງ, ແລະຄວາມເສຍຫາຍຂອງຫົວໃຈແລະຫມາກໄຂ່ຫຼັງ. ຢາແມ່ນມີຢູ່ໃນສູນປິ່ນປົວສະເພາະພາຍໃນສະພາບແວດລ້ອມຂອງຄົນເຈັບໃນໂຮງໝໍ. ປ້າຍທີ່ອະນຸມັດໂດຍ FDA ຂອງຢານີ້ບັງຄັບໃຫ້ຄົນເຈັບໄດ້ຮັບການຕິດຕາມຜົນກະທົບຂ້າງຄຽງໃນຫນ່ວຍບໍລິການເບິ່ງແຍງທີ່ເຂັ້ມງວດແລະຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີຜູ້ຊ່ຽວຊານ.
Vogt ໂຕ້ແຍ້ງວ່າການເຕືອນແບບກ່ອງຂອງ Amtagvi ແມ່ນການປັບປຸງເມື່ອທຽບກັບສະຖານະການໃນປະຈຸບັນກັບ CAR-Ts ທີ່ມີຢູ່. Amtagvi ບໍ່ໄດ້ຖືກຄວບຄຸມພາຍໃຕ້ໂຄງການຄວາມປອດໄພທີ່ຖືກບັງຄັບໂດຍ FDA ເອີ້ນວ່າການປະເມີນຄວາມສ່ຽງແລະມາດຕະການຫຼຸດຜ່ອນ. ຢາບໍ່ມີຄໍາເຕືອນສໍາລັບ ໂຣກການປ່ອຍ cytokine ຫຼື lymphohistiocytosis hemophagocytic, ເຊິ່ງເປັນຜົນສະທ້ອນທີ່ຮ້າຍແຮງຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍເຊນ CAR-T.
Vogt ໄດ້ກ່າວວ່າການເຕືອນໄພໃສ່ກ່ອງແມ່ນຄາດວ່າຈະເປັນແລະແພດຫມໍແມ່ນຄຸ້ນເຄີຍກັບຄຸນສົມບັດຂອງຢາ.
Iovance ໄດ້ລົງທະບຽນ 30 ສະຖານທີ່ທີ່ຖືກກໍານົດໄວ້ກະກຽມເພື່ອປິ່ນປົວຄົນເຈັບຕາມການປ່ອຍຢາ, ໂດຍມີແຜນການທີ່ຈະເພີ່ມຂຶ້ນເປັນຫຼາຍກວ່າ 50 ສູນພາຍໃນປະມານ 100 ມື້, ດັ່ງທີ່ກ່າວໂດຍຫົວຫນ້າການຄ້າຂອງ Iovance, Jim Ziegler.
ການປິ່ນປົວ CAR-T ຫຼາຍຄັ້ງໄດ້ປະເຊີນກັບການຂາດແຄນການສະຫນອງ, ໂດຍສະເພາະໃນລະຫວ່າງການເປີດຕົວຄັ້ງທໍາອິດ. Ziegler ກ່າວວ່າມີຄວາມສາມາດພຽງພໍສໍາລັບການເປີດຕົວ Amtagvi ນັບຕັ້ງແຕ່ພວກເຂົາຄ່ອຍໆເພີ່ມສະຖານທີ່ເຫຼົ່ານີ້ໃນລັກສະນະທີ່ມີລະບຽບແລະວິທີການ. Vogt ກ່າວວ່າສະຖານທີ່ຂອງບໍລິສັດເອງໃນ Philadelphia ແລະຜູ້ຜະລິດສັນຍາໃກ້ຄຽງມີຄວາມສາມາດປິ່ນປົວຄົນເຈັບຫຼາຍພັນຄົນຕໍ່ປີ.
ໃນວັນອັງຄານ, WuXi STA, ບໍລິສັດຍ່ອຍຂອງ WuXi AppTec, ໄດ້ປະກາດວ່າສະຖານທີ່ Philadelphia ຂອງຕົນໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກ FDA ເພື່ອເຮັດການທົດສອບການວິເຄາະແລະການຜະລິດ Amtagvi.
Amtagvi ອາດຈະມີຂະບວນການຜະລິດທີ່ຍາວນານ. Iovance ຄາດຄະເນວ່າໄລຍະເວລາຂອງຂະບວນການຜະລິດໂດຍສະເລ່ຍ, ຕັ້ງແຕ່ການມາຮອດເນື້ອງອກຢູ່ໃນໂຮງງານຜະລິດຈົນເຖິງການປ່ອຍຜະລິດຕະພັນສຸດທ້າຍ, ຈະເປັນ 34 ມື້. ບໍ່ລວມເວລາສໍາລັບການຂົນສົ່ງ.
ເວລາລໍຖ້າດົນນານອາດຈະສ້າງບັນຫາໃຫ້ກັບຄົນເຈັບບາງອັນ. ການວິເຄາະປະສິດທິຜົນລວມຂອງຢາໃນເບື້ອງຕົ້ນມີຄົນເຈັບ 189 ຄົນ, ແນວໃດກໍ່ຕາມ 33 ບໍ່ໄດ້ຮັບຢາຍ້ອນສາເຫດເຊັ່ນ: ການຜະລິດຜະລິດຕະພັນບໍ່ສໍາເລັດສໍາລັບຄົນເຈັບ 11 ແລະການກ້າວຫນ້າຂອງພະຍາດຫຼືເສຍຊີວິດສໍາລັບຄົນເຈັບ XNUMX ຄົນ.
ຄົນເຈັບໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວທີ່ສັບສົນກ່ອນແລະຫຼັງຈາກການບໍລິຫານ Amtagvi ເພື່ອເຮັດໃຫ້ຮ່າງກາຍສໍາລັບການ້ໍາຕົ້ມ, ເພີ່ມປະສິດທິພາບຂອງເຊນ, ຫຼືການຄຸ້ມຄອງຜົນຂ້າງຄຽງ. ຄົນເຈັບຕ້ອງຢູ່ໃນລັດສະຫມີສອງຊົ່ວໂມງຂອງສູນການປິ່ນປົວສໍາລັບ "ຫຼາຍອາທິດ" ເພື່ອກວດເບິ່ງຜົນກະທົບທາງລົບ. ຂັ້ນຕອນເຫຼົ່ານີ້ຈະເຮັດໃຫ້ຄ່າໃຊ້ຈ່າຍເພີ່ມເຕີມແລະຄວາມລໍາບາກທາງດ້ານຮ່າງກາຍສໍາລັບຄົນເຈັບ.
Ziegler ກ່າວວ່າຜູ້ຈ່າຍເງິນໄດ້ຮັບຮູ້ການສະເຫນີມູນຄ່າຂອງ Amtagvi ເຖິງວ່າຈະມີຄ່າໃຊ້ຈ່າຍສູງ. Iovance ຄາດວ່າຈະຮັບປະກັນການຄຸ້ມຄອງທຽບເທົ່າກັບການປິ່ນປົວ CAR-T ທີ່ມີຢູ່, ໂດຍມີຄວາມຕ້ອງການການອະນຸຍາດກ່ອນ, ອີງຕາມການສົນທະນາກັບຜູ້ຈ່າຍເງິນ.
Amtagvi ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດໂດຍ FDA ໂດຍໃຊ້ຂັ້ນຕອນການອະນຸມັດໄວ. ໃນປັດຈຸບັນ Iovance ກໍາລັງສໍາເລັດການທົດລອງໄລຍະ 3 ທີ່ມີຊື່ວ່າ TILVANCE-301 ເພື່ອກວດສອບປະສິດທິພາບການປິ່ນປົວຂອງຢາ. ການທົດລອງແມ່ນການປຽບທຽບການປະສົມປະສານຂອງ Amtagvi ກັບ PD-1 inhibitor Keytruda ຂອງ Merck & Co. ກັບການໃຊ້ Keytruda ຢ່າງດຽວໃນຄົນເຈັບ melanoma ທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວ.
ຂັ້ນຕອນການອະນຸມັດຂອງ Amtagvi ແມ່ນຫຍຸ້ງຍາກ ແລະທ້າທາຍ. Iovance ໄດ້ວາງແຜນທີ່ຈະສົ່ງເອກະສານໃນປີ 2020 ແຕ່ໄດ້ເລື່ອນເວລາອອກໄປເນື່ອງຈາກການສອບຖາມຂອງ FDA ກ່ຽວກັບການວິເຄາະທີ່ໃຊ້ໃນການວັດແທກປະສິດທິພາບຂອງແຕ່ລະປະລິມານການປິ່ນປົວ. ໃນເດືອນພຶດສະພາ 2023, ບໍລິສັດໄດ້ຜ່ານຜ່າອຸປະສັກການທົດສອບຢ່າງສໍາເລັດຜົນແລະມີຄໍາຮ້ອງສະຫມັກທີ່ຍອມຮັບໂດຍ FDA ສໍາລັບການທົບທວນຄືນບູລິມະສິດ. FDA ໄດ້ຂະຫຍາຍການທົບທວນຄືນຂອງຕົນເນື່ອງຈາກຂໍ້ຈໍາກັດດ້ານຊັບພະຍາກອນຢູ່ໃນອົງການ.
Vogt ຮັບໜ້າທີ່ເປັນ CEO ຊົ່ວຄາວໃນປີ 2021, ແທນ CEO Maria Fardis, Ph.D. ກ່ອນໜ້າ, ໃນໄລຍະການຊັກຊ້າ. ບໍ່ມີການແຕ່ງຕັ້ງຜູ້ຮັກສາການຖາວອນ.
Iovance ກໍາລັງພັດທະນາການປິ່ນປົວດ້ວຍ TIL ທີ່ເອີ້ນວ່າ LN-145, ເຊິ່ງກໍາລັງດໍາເນີນໃນໄລຍະ 2 ການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ ສໍາລັບມະເຮັງປອດຫຼັງຈາກ PD-1, ນອກເຫນືອຈາກ Amtagvi. ປີທີ່ຜ່ານມາ, Iovance ໄດ້ກ່າວວ່າການທົດລອງ IOV-LUN-202 ທີ່ສໍາຄັນອາດຈະນໍາໄປສູ່ການອະນຸມັດທີ່ເລັ່ງລັດ.
