ວິທີການເລືອກຢາປ້ອງກັນພູມຕ້ານທານ ສຳ ລັບໂຣກມະເຮັງ ລຳ ໄສ້ໃຫຍ່?

ການປິ່ນປົວດ້ວຍພູມຕ້ານທານໃຊ້ຢາເພື່ອຊ່ວຍໃຫ້ລະບົບພູມຕ້ານທານຂອງຮ່າງກາຍຂອງຕົນເອງຮັບຮູ້ແລະທໍາລາຍຈຸລັງມະເຮັງໄດ້ດີຂຶ້ນ. ການປິ່ນປົວດ້ວຍພູມຕ້ານທານສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປິ່ນປົວຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງລໍາໄສ້ໃຫຍ່.

ຕົວຍັບຍັ້ງຈຸດກວດພູມຄຸ້ມກັນ

ພາກສ່ວນທີ່ ສຳ ຄັນຂອງລະບົບພູມຕ້ານທານແມ່ນຄວາມສາມາດໃນການປ້ອງກັນຕົນເອງຈາກການໂຈມຕີຈຸລັງປົກກະຕິຂອງຮ່າງກາຍ. ສຳ ລັບສິ່ງນີ້, ມັນໃຊ້ໂປຣຕີນ“ ກວດກາ” ຢູ່ໃນຈຸລັງພູມຕ້ານທານ, ເຊິ່ງເຮັດ ໜ້າ ທີ່ຄືກັບວ່າຈະຕ້ອງມີການເປີດ (ປິດ) ເພື່ອເລີ່ມຕົ້ນການຕອບສະ ໜອງ ຂອງພູມຕ້ານທານ.

ຈຸລັງມະເຮັງບາງຄັ້ງໃຊ້ດ່ານເຫຼົ່ານີ້ເພື່ອຢຸດລະບົບພູມຕ້ານທານຈາກການໂຈມຕີພວກມັນ. ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ຢາທີ່ມີຈຸດປະສົງຢູ່ດ່ານເຫຼົ່ານີ້ມີຄວາມເປັນໄປໄດ້ສູງວ່າເປັນວິທີການປິ່ນປົວມະເຮັງ.

ຢາທີ່ເອີ້ນວ່າຕົວຍັບຍັ້ງການກວດສອບສາມາດໃຊ້ໃນຄົນທີ່ມີຈຸລັງມະເລັງ ລຳ ໄສ້ໃຫຍ່ໄດ້ທົດສອບໃນທາງບວກ ສຳ ລັບການປ່ຽນແປງທາງພັນທຸ ກຳ, ເຊັ່ນວ່າລະດັບຄວາມບໍ່ສະຖຽນລະພາບຂອງ microsatellite (MSI-H), ຫຼື ໜຶ່ງ ໃນປະເພດຂອງການສ້ອມແປງທີ່ບໍ່ຖືກຕ້ອງທາງພັນທຸ ກຳ.

ຢາເຫຼົ່ານີ້ຖືກນໍາໃຊ້ໃນຜູ້ທີ່ເປັນມະເຮັງຍັງຂະຫຍາຍຕົວຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີ. ພວກມັນຍັງອາດຈະຖືກໃຊ້ເພື່ອປິ່ນປົວຜູ້ທີ່ເປັນມະເຮັງທີ່ບໍ່ສາມາດຜ່າຕັດອອກໄດ້, ອາການຊໍ້າຄືນຫຼັງການປິ່ນປົວ (ການເປັນຄືນ) ຫຼືໄດ້ແຜ່ລາມໄປສູ່ພາກສ່ວນອື່ນໆຂອງຮ່າງກາຍ (metastasis).

ໄດ້ຮັບອະນຸມັດຢາ ບຳ ບັດພູມຕ້ານທານ

PD-1 inhibitor ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດ

Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) ແລະ nivolumab (Nivolumab, Opdivo) ແມ່ນຢາທີ່ແນໃສ່ PD-1, ທາດໂປຼຕີນໃນຈຸລັງຂອງລະບົບພູມຕ້ານທານທີ່ເອີ້ນວ່າຈຸລັງ T ເຊິ່ງມັກຈະຊ່ວຍປ້ອງກັນບໍ່ໃຫ້ຈຸລັງເຫຼົ່ານີ້ໂຈມຕີຈຸລັງອື່ນໆໃນຮ່າງກາຍ. ໂດຍການຂັດຂວາງ PD-1, ຢາເຫຼົ່ານີ້ສາມາດເສີມຂະຫຍາຍການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານຕໍ່ຈຸລັງມະເຮັງ.

ໃນເດືອນພຶດສະພາ 24, 2017, US FDA ໄດ້ອະນຸມັດ PD-1 inhibitor pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) ສໍາລັບການປິ່ນປົວຂອງຄົນເຈັບ tumor ແຂງທີ່ມີ microsatellite ສູງ unstable (MSI-H) / mismatch ການສ້ອມແປງຜິດປົກກະຕິ (dMMR), ປະເພດ tumor ກວມເອົາ 15 ເນື້ອງອກ malignant ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ລວມທັງມະເຮັງລໍາໄສ້ໃຫຍ່, ມະເຮັງປອດຈຸລັງຂະຫນາດນ້ອຍ, ແລະມະເຮັງປາກມົດລູກ.

ໃນວັນທີ 2 ເດືອນສິງຫາປີ 2017, ອົງການອາຫານແລະຢາຂອງສະຫະລັດອາເມລິກາ (FDA) ໄດ້ອະນຸມັດ nivolumab (Navumab, Opdivo) ໃນການປິ່ນປົວ fluorouracil, oxaliplatin, ແລະ irinotecan. ກ້ອງຈຸລະທັດດ້ວຍຄວາມບໍ່ສະຖຽນລະພາບສູງ (MSI -H) ການຮັກສາມະເລັງ ລຳ ໃສ້ໃຫຍ່ໃນຜູ້ໃຫຍ່ຫລືເດັກນ້ອຍ (ອາຍຸ≥12ປີ) ຫຼືຂໍ້ບົກຜ່ອງດ້ານການສ້ອມແປງທີ່ບໍ່ຖືກຕ້ອງ (dMMR).

ຕົວຍັບຍັ້ງ CTLA-4 ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດ

ຢາ Ipilimumab (Yervoy) ແມ່ນຢາອີກຊະນິດ ໜຶ່ງ ທີ່ສາມາດຊ່ວຍເພີ່ມພູມຕ້ານທານຂອງພູມຕ້ານທານ. ມັນບໍ່ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ຢ່າງດຽວ. ມັນຈໍາເປັນຕ້ອງປະສົມປະສານກັບ nivolumab, ເຊິ່ງກີດຂວາງ CTLA-4, ເຊິ່ງເປັນທາດໂປຼຕີນອີກອັນ ໜຶ່ງ ໃນຈຸລັງ T.

ກໍລະນີທີ່ປະສົບຜົນ ສຳ ເລັດຂອງ MSCR-High (MSI-High) mCRC ແມ່ນການໃຊ້ nivolumab ແລະ ipilimumab, ເຊິ່ງໄດ້ຖືກປະເມີນໃນການສຶກສາໄລຍະ II CheckMate142. ການປິ່ນປົວແບບປະສົມປະສານໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນອັດຕາການເປັນໂຣກ ORR (ອັດຕາການຕອບສະ ໜອງ ຕາມຈຸດປະສົງ) ຂອງ 49%, ແລະ 5 ຂອງຜູ້ປ່ວຍ 119 ມີ CR (ຕອບສະ ໜອງ ຄົບຖ້ວນ) ແລະ 53 PR (ການຕອບສະ ໜອງ ບາງສ່ວນ). ຄົນເຈັບສ່ວນໃຫຍ່ (n = 82) ເຄີຍໄດ້ຮັບ fluorouracil, oxaliplatin ແລະ irinotecan. ໃນຄົນເຈັບເຫຼົ່ານີ້, ORR ແມ່ນ 46%, 3 CRs ແລະ 35 PRs.

ອີງຕາມຂໍ້ມູນຂອງ CheckMate-142, FDA ໄດ້ອະນຸມັດການປະສົມປະສານ (Nivolumab + Ipilimumab) ສຳ ລັບການປິ່ນປົວຄົນເຈັບທີ່ເປັນຜູ້ໃຫຍ່ແລະເດັກນ້ອຍອາຍຸ 12 ປີຂຶ້ນໄປ, ລວມທັງຜູ້ປ່ວຍ mCRC ທີ່ມີ MSI-H ຫຼືຂໍ້ບົກຜ່ອງດ້ານການສ້ອມແປງ (dMMR), ຄົນເຈັບເຫຼົ່ານີ້ມີຄວາມຄືບ ໜ້າ ຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວດ້ວຍ fluorouracil, oxaliplatin ແລະ irinotecan.

ການຕີຄວາມ ໝາຍ ຂອງການ ນຳ ໃຊ້ MSI / dMMR ໃນການປິ່ນປົວໂຣກຜີວ ໜັງ

MSI ໝາຍ ເຖິງການສູນເສຍພັນທຸ ກຳ ການສ້ອມແປງທີ່ບໍ່ຖືກຕ້ອງທີ່ເກີດຈາກ DNA methylation ຫຼືການປ່ຽນພັນທຸ ກຳ, ເຊິ່ງກໍ່ໃຫ້ເກີດການປ່ຽນແປງຂອງຄວາມຍາວຂອງ ລຳ ດັບກ້ອງຈຸລະທັດ. ການສຶກສາຄົ້ນພົບວ່າ MSI-H ແມ່ນທາດຊີວະພາບ ສຳ ຄັນ ສຳ ລັບເນື້ອງອກທີ່ ເໝາະ ສົມກັບການ ບຳ ບັດພູມຕ້ານທານ.

MSI ແມ່ນຄວາມບໍ່ສະຖຽນລະພາບຂອງກ້ອງຈຸລະທັດ, MMR (ການສ້ອມແປງທີ່ບໍ່ສອດຄ່ອງ) ໝາຍ ເຖິງ ໜ້າ ທີ່ການສ້ອມແປງທີ່ບໍ່ສອດຄ່ອງກັບເຊື້ອພັນທຸ ກຳ. ກຳ ມະພັນການສ້ອມແປງທີ່ບໍ່ຖືກຕ້ອງຂອງມະນຸດ (gene MMR) ສາມາດສະແດງທາດໂປຼຕີນຈາກການສ້ອມແປງທີ່ບໍ່ສອດຄ່ອງກັນຫຼັງຈາກການໂອນແລະແປ. ຖ້າການສູນເສຍການສະແດງອອກຂອງທາດໂປຼຕີນ MMR ໃດ ໜຶ່ງ ສາມາດກໍ່ໃຫ້ເກີດຂໍ້ບົກຜ່ອງໃນ ໜ້າ ທີ່ການສ້ອມແປງຂອງຈຸລັງທີ່ບໍ່ຖືກຕ້ອງ, ພື້ນຖານທີ່ບໍ່ຖືກຕ້ອງໃນຂັ້ນຕອນການ ຈຳ ລອງ DNA ການສູນເສຍ ໜ້າ ທີ່ການສ້ອມແປງຈະເຮັດໃຫ້ເກີດການສະສົມ, ເຊິ່ງ ນຳ ໄປສູ່ການເກີດຂື້ນຂອງສະຖຽນລະພາບຂອງດາວທຽມ (MSI). ປະມານ 15% ຂອງມະເລັງ ລຳ ໄສ້ໃຫຍ່ແມ່ນເກີດມາຈາກເສັ້ນທາງ MSI.

PCR ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອກວດຫາຄວາມຍາວຂອງສະຖານທີ່ microsatellite (microsatellites ແມ່ນ tandem repeats ຂອງລໍາດັບ DNA ສັ້ນໃນ genome ຂອງ eukaryotes) ໃນ tumor cell DNA, ແລະຫຼັງຈາກນັ້ນປຽບທຽບກັບ DNA ຂອງຈຸລັງປົກກະຕິທີ່ສອດຄ້ອງກັນ. ດ້ວຍຄວາມນິຍົມແລະການ ນຳ ໃຊ້ NGS (ການຈັດລໍາດັບລຸ້ນທີສອງ), ນອກເຫນືອຈາກການກວດພົບແບບດັ້ງເດີມຂອງ immunohistochemistry ແລະ PCR, ສະຖານະພາບຂອງຈຸນລະພາກຍັງສາມາດໄດ້ຮັບການກວດພົບໃນເວທີ NGS. ເພື່ອເຂົ້າໃຈສະຖາບັນການທົດສອບພັນທຸກໍາຂອງ NGS ໃນປະເທດແລະຕ່າງປະເທດ, ກະລຸນາປຶກສາ 400-626-9916.

ນອກຈາກນີ້, ຕົວຢ່າງຂອງເນື້ອງອກ (ລວມທັງຕົວຢ່າງການຜ່າຕັດແລະຕົວຢ່າງເຈາະ) ຍັງສາມາດໃຊ້ ສຳ ລັບການກວດພົບພູມຕ້ານທານຂອງເຊື້ອພັນທີ່ບໍ່ສົມເຫດສົມຜົນ 1 ຢ່າງ, ລວມທັງ: MLH2, MSH6, MSH2, ແລະ PMSXNUMX. ຕາບໃດທີ່ໂປຣຕີນທັງ XNUMX ຊະນິດນີ້ຫາຍໄປ, ເນື້ອງອກຈະເປັນຂອງ dMMR, ເຊິ່ງເປັນຂໍ້ບົກຜ່ອງຂອງ ໜ້າ ທີ່ການສ້ອມແປງທີ່ບໍ່ສອດຄ່ອງກັນ. ຖ້າໂປຣຕີນທັງ XNUMX ຢ່າງຖືກສະແດງອອກມາໃນທາງບວກແລະເນື້ອງອກແມ່ນ pMMR, ໜ້າ ທີ່ການສ້ອມແປງທີ່ບໍ່ສົມບູນແມ່ນ ສຳ ເລັດສົມບູນ.

ການວິເຄາະບົດລາຍງານຂອງ MSI ທາງພັນທຸ ກຳ

ຮູບຕໍ່ໄປນີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄົນເຈັບຈາກເຄືອຂ່າຍ Global Oncologist Network ທີ່ຖືກພົບວ່າມີ MSI-H ຫຼັງຈາກການທົດສອບ MSI ໂດຍບໍລິສັດທົດລອງພັນທຸ ກຳ ພາຍໃນປະເທດ (400-626-9916). ຄົນເຈັບນີ້ແມ່ນໂຊກດີຫຼາຍແລະ ເໝາະ ສົມກັບການຮັກສາພູມຕ້ານທານ.

ຄົນເຈັບອີກຄົນ ໜຶ່ງ ໃນເຄືອຂ່າຍ Global Oncologist ແມ່ນຖືກທົດສອບໃນທາງບວກໂດຍສະຫະລັດ Keruis Gene (400-626-9916), ແລະທາດໂປຼຕີນທັງສີ່ແມ່ນບວກ (ບວກ), ຊຶ່ງ ໝາຍ ຄວາມວ່າຄົນເຈັບແມ່ນ pMMR, ແລະບໍ່ ເໝາະ ສົມກັບການ ບຳ ບັດດ້ວຍລະບົບປ້ອງກັນພະຍາດທີ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຂ້າງເທິງ .

ການຕີຄວາມ ໝາຍ ຂອງຜົນການທົດສອບສຸດທ້າຍສາມາດແບ່ງອອກເປັນ MSS (ສະຖຽນລະພາບຂອງດາວທຽມ), MSI-L (ຄວາມບໍ່ສະຖຽນລະພາບ microsatellite ຕໍ່າ) ແລະ MSI-H (microsatellite ບໍ່ສະຖຽນລະພາບສູງ). ໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວ, dMMR ເທົ່າກັບ MSI-H, ແລະ pMMR ແມ່ນເທົ່າກັບ MSS ແລະ MSI-L.

ຂໍ້ຄວນລະວັງສໍາລັບການນໍາໃຊ້ຕົວຍັບຍັ້ງ PD-1

• ຢາເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນໄດ້ຮັບການສັກເປັນການສັກເຂົ້າເສັ້ນເລືອດທຸກໆ 2 ຫຼື 3 ອາທິດ.
• ຜົນຂ້າງຄຽງຂອງຢາເຫລົ່ານີ້ປະກອບມີອາການເມື່ອຍລ້າ, ໄອ, ປວດຮາກ, ມີອາການຄັນ, ເປັນຜື່ນ, ສູນເສຍຄວາມຢາກອາຫານ, ທ້ອງຜູກ, ເຈັບຮ່ວມແລະຖອກທ້ອງ.
• ຜົນຂ້າງຄຽງທີ່ຮ້າຍແຮງອື່ນໆແມ່ນເກີດຂື້ນເລື້ອຍໆ. ບາງຄັ້ງ, ລະບົບພູມຕ້ານທານສາມາດໂຈມຕີພາກສ່ວນອື່ນ, ອາດຈະກໍ່ໃຫ້ເກີດບັນຫາຮ້າຍແຮງຫຼືເປັນອັນຕະລາຍເຖິງຊີວິດໃນປອດ, ລຳ ໄສ້, ຕັບ, ຕ່ອມທີ່ຜະລິດຮໍໂມນ, ໝາກ ໄຂ່ຫຼັງ, ຫຼືອະໄວຍະວະອື່ນໆ.
• ໃນລະຫວ່າງການ້ໍາຕົ້ມ, ສະພາບການທາງດ້ານຮ່າງກາຍຂອງຄົນເຈັບຕ້ອງໄດ້ຮັບການຕິດຕາມໃນເວລາທີ່ແທ້ຈິງ.

ຂໍ້ຄວນລະວັງກ່ຽວກັບຢາ Ipilimumab

• ຢານີ້ໃຊ້ກັບ nivolumab (Opdivo) ເພື່ອປິ່ນປົວມະເຮັງ ລຳ ໄສ້ໃຫຍ່, ແຕ່ມັນບໍ່ສາມາດໃຊ້ຢ່າງດຽວ. ມັນຖືກຄວບຄຸມໂດຍການໃສ່ນ້ ຳ ເຂົ້າເສັ້ນເລືອດ, ໂດຍປົກກະຕິທຸກໆ 3 ອາທິດ ສຳ ລັບ 4 ຮອບວຽນຂອງການປິ່ນປົວ.
• ຜົນຂ້າງຄຽງທີ່ພົບເລື້ອຍທີ່ສຸດຂອງຢານີ້ປະກອບມີອາການເມື່ອຍລ້າ, ຖອກທ້ອງ, ຜື່ນແລະຄັນ.
• ໃນເວລາທີ່ໃຊ້ຢານີ້, ຜົນຂ້າງຄຽງທີ່ຮ້າຍແຮງເບິ່ງຄືວ່າມັກຈະມີຫຼາຍກວ່າການໃຊ້ PD-1 inhibitors. ເຊັ່ນດຽວກັນກັບສານຍັບຍັ້ງ PD-1, ຢານີ້ສາມາດເຮັດໃຫ້ລະບົບພູມຕ້ານທານ ທຳ ຮ້າຍພາກສ່ວນອື່ນໆຂອງຮ່າງກາຍ, ເຊິ່ງສາມາດກໍ່ໃຫ້ເກີດບັນຫາຮ້າຍແຮງໃນ ລຳ ໄສ້, ຕັບ, ຕ່ອມທີ່ຜະລິດຮໍໂມນ, ເສັ້ນປະສາດ, ຜິວ ໜັງ, ຕາຫລືອະໄວຍະວະອື່ນໆ. ໃນບາງຄົນ, ຜົນຂ້າງຄຽງເຫລົ່ານີ້ສາມາດເປັນອັນຕະລາຍເຖິງຊີວິດໄດ້.
• ໃນລະຫວ່າງການ້ໍາຕົ້ມ, ສະພາບການທາງດ້ານຮ່າງກາຍຂອງຄົນເຈັບຕ້ອງໄດ້ຮັບການຕິດຕາມໃນເວລາທີ່ແທ້ຈິງ.

ວິທີການເລືອກຢາທີ່ມີພູມຄຸ້ມກັນໃນມະເຮັງ ລຳ ໄສ້ໃຫຍ່?

ທ່ານ ໝໍ Chiorean ຜູ້ຊ່ຽວຊານດ້ານມະເຮັງ ລຳ ໃສ້ໃຫຍ່ຂອງອາເມລິກາກ່າວວ່າ“ Pembrolizumab ຫຼື nivolumab ແມ່ນມັກ ສຳ ລັບຄົນເຈັບທີ່ມີ MSI-H. Nivolumab ປະສົມກັບ ipilimumab (CTLA-4 inhibitor) ແມ່ນບໍ່ຄ່ອຍໄດ້ໃຊ້. ຂ້ອຍຄິດວ່າຄວາມແຕກຕ່າງກັນ i
s very small. Similarly, some people may argue that CTLA-4 may be better tolerated by the inhibitory response, but I also feel that the toxicity is significantly higher. ”

Dr. Messersmith said that when he needed to quickly obtain therapeutic effects, he used nivolumab and ipilimumab combination therapy. Adding ipilimumab can get an additional 15%–20% response rate. If the patient is symptomatic, it can be added. Even though this may increase adverse reactions, the treatment effect is even greater. This requires an assessment of the patient’s physical condition.

If patients and their families have difficulty in choosing an  immunotherapy drug, they can seek domestic authoritative colorectal cancer experts for consultation through the Global Oncologist  Network (+91 96 1588 1588) to determine the final, more suitable treatment plan.