Eflornithine ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດໂດຍ USFDA ສໍາລັບຄົນເຈັບຜູ້ໃຫຍ່ແລະເດັກນ້ອຍທີ່ມີ neuroblastoma ມີຄວາມສ່ຽງສູງ

FDA ອະນຸມັດ eflornithine (IWILFIN, USWM, LLC) ໃນວັນທີ 13 ເດືອນທັນວາ 2023, ເພື່ອຫຼຸດຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການເປັນຄືນມາຂອງຜູ້ໃຫຍ່ ແລະເດັກນ້ອຍທີ່ມີໂຣກ neuroblastoma ຄວາມສ່ຽງສູງ (HRNB) ທີ່ມີການຕອບສະໜອງບາງສ່ວນຕໍ່ກັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ multiagent, multimodality ທີ່ຜ່ານມາ, ເຊັ່ນ: ການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາຕ້ານ GD2 immunotherapy.

ນີ້ ໝາຍ ເຖິງການອະນຸມັດຂອງ FDA ໃນເບື້ອງຕົ້ນກ່ຽວກັບການປິ່ນປົວທີ່ຖືກອອກແບບເພື່ອຫຼຸດຄວາມເປັນໄປໄດ້ຂອງການເປັນຄືນມາຂອງຄົນເຈັບທີ່ເປັນເດັກນ້ອຍທີ່ມີ HRNB.

ປະສິດທິພາບໄດ້ຖືກປະເມີນໃນການທົດລອງທີ່ປຽບທຽບຜົນໄດ້ຮັບຈາກການສຶກສາ 3b (ກຸ່ມທົດລອງ) ກັບ Study ANBL0032 (ກຸ່ມຄວບຄຸມພາຍນອກທີ່ສ້າງຂຶ້ນຈາກການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ). ການສຶກສາ 3b (NCT02395666) ເປັນການທົດລອງຫຼາຍສູນເຊິ່ງເປັນປ້າຍເປີດ ແລະບໍ່ແມ່ນແບບສຸ່ມ, ປະກອບດ້ວຍສອງກຸ່ມ. 105 ຄົນເຈັບທີ່ມີເງື່ອນໄຂທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງ neuroblastoma ຈາກກຸ່ມຫນຶ່ງ (Stratum 1) ໄດ້ຖືກໃຫ້ eflornithine ທາງປາກ, ສອງຄັ້ງຕໍ່ມື້ໃນປະລິມານທີ່ກໍານົດໂດຍພື້ນທີ່ຂອງຮ່າງກາຍ (BSA) ຈົນກ່ວາຄວາມກ້າວຫນ້າຂອງພະຍາດ, ຄວາມເປັນພິດທີ່ບໍ່ສາມາດຍອມຮັບໄດ້, ຫຼືເປັນເວລາສູງສຸດຂອງ 2 ປີ. ການສຶກສາ 3b ໄດ້ຖືກວາງແຜນໄວ້ລ່ວງໜ້າເພື່ອປຽບທຽບຜົນໄດ້ຮັບກັບອັດຕາຄວາມຢູ່ລອດຟຣີ (EFS) ປະຫວັດສາດຈາກການສຶກສາ ANBL0032 ຕາມການລາຍງານໃນວັນນະຄະດີທີ່ພິມເຜີຍແຜ່.

ການສຶກສາ ANBL0032 ເປັນຫຼາຍສູນກາງ, ເປີດປ້າຍ, ການທົດລອງແບບສຸ່ມທີ່ປຽບທຽບ dinutuximab, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, interleukin-2, ແລະ cis-retinoic acid ກັບ cis-retinoic acid ດຽວໃນຄົນເຈັບເດັກນ້ອຍທີ່ມີ neuroblastoma ມີຄວາມສ່ຽງສູງ. ແຂນຄວບຄຸມພາຍນອກແມ່ນອີງໃສ່ຂໍ້ມູນຈາກຄົນເຈັບ 1,241 ໃນແຂນທົດລອງ.

ຄົນເຈັບທີ່ບັນລຸເງື່ອນໄຂສໍາລັບການປຽບທຽບລະຫວ່າງການສຶກສາ 3b ແລະ ANBL0032 ແລະມີຂໍ້ມູນເຕັມທີ່ສໍາລັບການປິ່ນປົວທາງດ້ານຄລີນິກບາງຢ່າງໄດ້ຖືກຈັບຄູ່ໃນອັດຕາສ່ວນ 3: 1 ໂດຍອີງໃສ່ຄະແນນຄວາມມັກຂອງເຂົາເຈົ້າ. ການວິເຄາະເບື້ອງຕົ້ນປະກອບມີຄົນເຈັບ 90 ທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ IWILFIN ແລະຄົນເຈັບຄວບຄຸມ 270 ຈາກການສຶກສາ ANBL0032.

ມາດຕະການປະສິດທິພາບຕົ້ນຕໍແມ່ນການຢູ່ລອດທີ່ບໍ່ມີເຫດການ (EFS), ເຊິ່ງກວມເອົາຄວາມຄືບຫນ້າຂອງພະຍາດ, ການເກີດຄືນໃຫມ່, ໂຣກມະເຮັງຂັ້ນສອງ, ຫຼືການເສຍຊີວິດຈາກສາເຫດໃດກໍ່ຕາມ. ການວັດແທກປະສິດທິພາບອີກອັນໜຶ່ງແມ່ນການຢູ່ລອດໂດຍລວມ (OS), ເຊິ່ງໄດ້ຖືກກໍານົດວ່າເປັນການເສຍຊີວິດຈາກສາເຫດໃດກໍ່ຕາມ. ອັດຕາສ່ວນອັນຕະລາຍຂອງ EFS (HR) ໃນການວິເຄາະຂັ້ນຕົ້ນແມ່ນ 0.48 ທີ່ມີໄລຍະຄວາມຫມັ້ນໃຈ 95% (CI) ຂອງ 0.27 ຫາ 0.85. OS HR ແມ່ນ 0.32 ກັບ 95% CI ຂອງ 0.15 ຫາ 0.70. ເນື່ອງຈາກຄວາມບໍ່ແນ່ນອນໃນການຄາດຄະເນຜົນກະທົບການປິ່ນປົວທີ່ມາພ້ອມກັບການອອກແບບການຄົ້ນຄວ້າທີ່ຄວບຄຸມຈາກພາຍນອກ, ການວິເຄາະພິເສດໄດ້ຖືກເຮັດໃນ subpopulations ຫຼືນໍາໃຊ້ວິທີການສະຖິຕິທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. EFS HR ແຕກຕ່າງກັນລະຫວ່າງ 0.43 (95% CI: 0.23, 0.79) ແລະ 0.59 (95% CI: 0.28, 1.27), ໃນຂະນະທີ່ OS HR ຕັ້ງແຕ່ 0.29 (95% CI: 0.11, 0.72) ຫາ 0.45% CI: 95. 0.21, 0.98).

ໃນການສຶກສາ 3b, ຜົນຂ້າງຄຽງທີ່ພົບເລື້ອຍທີ່ສຸດ (≥5%), ເຊິ່ງລວມທັງຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງຫ້ອງທົດລອງ, ແມ່ນດັງດັງ, ຖອກທ້ອງ, ໄອ, sinusitis, ປອດອັກເສບ, ການຕິດເຊື້ອທາງເດີນຫາຍໃຈເທິງ, ເຍື່ອຫຸ້ມສະຫມອງອັກເສບ, ຮາກ, ໄຂ້, ອາການແພ້ rhinitis, neutrophils ຕ່ໍາ, ALT ແລະ AST ທີ່ສູງຂຶ້ນ, ການສູນເສຍການໄດ້ຍິນ, ການຕິດເຊື້ອທາງຜິວຫນັງ, ແລະການຕິດເຊື້ອທາງເດີນປັດສະວະ.