ຄວາມຕ້ານທານຢາໃນມະເລັງປອດທີ່ບໍ່ແມ່ນຈຸລັງນ້ອຍ

ສິ່ງທີ່ຕ້ອງເຮັດກ່ຽວກັບການຕ້ານທານຢາຂອງຢາທີ່ເປັນມະເຮັງປອດທີ່ບໍ່ແມ່ນຈຸລັງຂະຫນາດນ້ອຍ, ທ່ານຕ້ອງການຮູ້ທີ່ນີ້

Lung cancer is the cancer with the highest morbidity and mortality in China. About 1.6 million people die of this disease each year worldwide, and about 85% of these cases are non-small cell lung cancer (NSCLC). At present, many cancer-targeting drugs have been developed for advanced ມະເລັງປອດທີ່ບໍ່ແມ່ນຈຸລັງນ້ອຍ in the world. These new therapeutic drugs have increased the median survival time of patients to 35 months, which not only significantly prolonged their life span, but also achieved Personalized treatment. However, most patients will develop secondary drug resistance 8 to 14 months after receiving EGFR-TKI (standard first-line treatment for patients with sensitive mutations in the EGFR gene). How to solve the problem of drug resistance has become a hot research topic. Will continue to answer for everyone.

1. ເປັນຫຍັງການປິ່ນປົວແບບເປົ້າ ໝາຍ ທີ່ຊ່ວຍຕ້ານມະເລັງປອດທີ່ບໍ່ແມ່ນຈຸລັງຂະ ໜາດ ນ້ອຍ?

ການຕໍ່ຕ້ານຢາເສບຕິດທີ່ຖືກເປົ້າ ໝາຍ ມັກຈະແບ່ງອອກເປັນການຕ້ານທານຂັ້ນຕົ້ນແລະການຕໍ່ຕ້ານຂັ້ນສອງ.

1. ຄວາມຕ້ານທານຢາຂັ້ນຕົ້ນ: ໝາຍ ເຖິງການກາຍພັນເປົ້າ ໝາຍ EGFR ຂອງຄົນເຈັບເອງ, ແຕ່ເນື່ອງຈາກມີ ທຳ ມະຊາດຂອງການປ່ຽນພັນທຸ ກຳ ຂອງ KRAS, ຢາເມັດ gefitinib ແລະ erlotinib hydrochloride ແລະຢາເປົ້າ ໝາຍ ອື່ນໆແມ່ນບໍ່ມີປະສິດຕິຜົນ, ຫຼັງຈາກໃຊ້ 3 ເດືອນ, ການຕໍ່ຕ້ານຢາກໍ່ເກີດຂື້ນ.

2. ການຕໍ່ຕ້ານຢາເສບຕິດຂັ້ນສອງ: In the course of targeted drug treatment, because the target signal pathway continues to be inhibited by drugs, the tumor produces other gene mutations in order to escape the drug, inhibiting the therapeutic effect of the targeted drug on the EGFR target, thereby Lead to drug resistance. The effective time of medication is usually more than 3 months.

2. ກົນໄກການຕໍ່ຕ້ານຢາຂອງການປິ່ນປົວເປົ້າ ໝາຍ ສຳ ລັບໂຣກມະເຮັງປອດທີ່ບໍ່ແມ່ນຈຸລັງນ້ອຍ

There are currently three specific mechanisms for non-small cell ມະເລັງປອດ drug resistance. First, drug resistance is generated through genetic mutation. About 40% of the genes in patients with positive genetic tests will generate new genes from the original genes, which will cause insensitivity to the original drugs, resulting in drug resistance. Secondly, the cunning cancer cells will usually “repair the dark path of the plank road” and take a detour. This situation accounts for about 20% of patients with drug resistance. In addition to the above two drug resistance pathways, the drug resistance mechanism of the remaining 30% of patients is not yet clear.

3. ວິທີການຕັດສິນວ່າຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເລັງປອດທີ່ບໍ່ແມ່ນຈຸລັງນ້ອຍມີຄວາມຕ້ານທານຢາ?

1. ປົກກະຕິແລ້ວ, ເມື່ອຢາດື້ຢາ, ຢາເປົ້າໝາຍບໍ່ສາມາດຄວບຄຸມການຈະເລີນເຕີບໂຕຂອງເນື້ອງອກໄດ້, ເຊິ່ງຈະເຮັດໃຫ້ເນື້ອງອກເຕີບໃຫຍ່ ຫຼື ແຜ່ລາມອອກໄປໄກ. ໃນເວລານີ້, ຄົນເຈັບຈະມີອາການບາງຢ່າງເຊັ່ນ: ບໍ່ມີອາການໄອ, ແຕ່ບໍ່ດົນມານີ້ເລີ່ມມີອາການໄອ, ຫຼືຫຼັງຈາກໂຣກສະຫມອງອັກເສບ, ຄົນເຈັບຈະມີອາການວິນຫົວ, ເຈັບຫົວ, ຮາກໂດຍບໍ່ຮູ້ສາເຫດ, ແລະຄົນເຈັບທີ່ມີອາການປວດກະດູກຈະມີອາການປວດ, ບີບອັດເສັ້ນປະສາດແລະ. ອາການອື່ນໆ. ໃນເວລານີ້, ຄົນເຈັບຕ້ອງມີຄວາມລະມັດລະວັງ.

2. ສຳ ລັບຄົນເຈັບທີ່ອາດຈະພັດທະນາການຕ້ານທານຢາ, ວິທີທີ່ດີທີ່ສຸດແມ່ນໄປໂຮງ ໝໍ ເພື່ອກວດກາເປັນປະ ຈຳ. ກຳ ນົດວ່າຢາທີ່ຖືກເປົ້າ ໝາຍ ຈະຕ້ານທານໄດ້ໂດຍເຄື່ອງ ໝາຍ ເນື້ອງອກແລະການກວດຮູບພາບ.

4. ຫຼັງຈາກຄົນເຈັບພັດທະນາຄວາມຕ້ານທານຢາ, ຕາມປົກກະຕິແລ້ວທ່ານ ໝໍ ແນະ ນຳ ໃຫ້ໃຊ້ວິຕາມິນຊີຄັ້ງທີສອງ, ມັນ ໝາຍ ຄວາມວ່າແນວໃດ

ໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວ, ຜູ້ປ່ວຍທີ່ເປັນມະເລັງປອດທຸກຄົນທີ່ກິນຢາ EGFR-TRI ແລະມີຄວາມຄືບ ໜ້າ ໃນການເປັນໂຣກຄວນຈະໄດ້ຮັບການຜ່າຕັດທາງຮ່າງກາຍຄັ້ງທີສອງ.

1. ລ້າງການບົ່ງມະຕິທາງດ້ານພະຍາດອີກເທື່ອ ໜຶ່ງ ເພື່ອ ກຳ ນົດວ່າມັນເປັນມະເລັງຂັ້ນຕົ້ນຫຼືເປັນມະເລັງຄືນ ໃໝ່.

2. ດໍາເນີນການທົດສອບພັນທຸກໍາຄັ້ງທີສອງເພື່ອກໍານົດວ່າມັນເປັນການຕໍ່ຕ້ານຢາທີ່ເກີດຈາກການກາຍພັນຂອງເຊື້ອສາຍອີກເທື່ອຫນຶ່ງ, ແລະກວດເບິ່ງວ່າມີແຜນການປິ່ນປົວເປົ້າຫມາຍໃຫມ່.

ການກວດ biopsy ທີສອງສາມາດກວດຫາຄວາມຄືບໜ້າຂອງພະຍາດໄດ້ທັນທີ, ເປີດເຜີຍກົນໄກການດື້ຢາ, ແລະສ້າງແຜນການປິ່ນປົວທີ່ເໝາະສົມ. ການກວດ biopsy ທີສອງແມ່ນແບ່ງອອກສ່ວນໃຫຍ່ເປັນເນື້ອເຍື່ອ biopsy ແລະ biopsy ແຫຼວ. ການກວດ biopsy ເນື້ອເຍື່ອສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນແບ່ງອອກເປັນການກວດ biopsy thoracotomy, biopsy bronchoscopy ແລະ biopsy ປອດ percutaneous. ສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ບໍ່ສາມາດໄດ້ຮັບເນື້ອເຍື່ອເນື້ອງອກ, ການກວດເລືອດຂອງແຫຼວໂດຍອີງໃສ່ເທກໂນໂລຍີການຈັດລໍາດັບ NGS ເລືອດສາມາດໄດ້ຮັບການຄັດເລືອກເພື່ອໃຫ້ໄດ້ໂອກາດການປິ່ນປົວຕື່ມອີກ.

5. ຂ້ອຍຄວນຈະເຮັດແນວໃດຖ້າການຕໍ່ຕ້ານຢາປາກົດຂື້ນພາຍຫຼັງການປິ່ນປົວເປົ້າ ໝາຍ TKI ລຸ້ນ ທຳ ອິດຂອງມະເລັງປອດທີ່ບໍ່ແມ່ນຈຸລັງຂະ ໜາດ ນ້ອຍ?

ລຸ້ນ EGFR-TKI ລຸ້ນ ທຳ ອິດປະກອບມີ gefitinib, erlotinib, ແລະ icotinib.

ອີງຕາມຄໍາແນະນໍາຂອງ NCCN, ການທົດສອບການກາຍພັນ T790M ແມ່ນໄດ້ຖືກແນະນໍາໃຫ້ເປັນຄັ້ງທໍາອິດຫຼັງຈາກການຜະລິດລຸ້ນ EGFR-TKI ລຸ້ນ ທຳ ອິດ. ຍຸດທະສາດທີ່ແຕກຕ່າງກັນໄດ້ຖືກຮັບຮອງເອົາໂດຍອີງຕາມວ່າຄົນເຈັບມີອາການບໍ່ວ່າຈະເປັນໂຣກສະ ໝອງ, ບໍ່ວ່າຈະເປັນຄວາມຄືບ ໜ້າ ໃນທ້ອງຖິ່ນຫຼືມີຄວາມຄືບ ໜ້າ ຫຼາຍຢ່າງ.

1. ສຳ ລັບຄົນເຈັບທີ່ມີ T790M ໃນທາງບວກ: the ຄໍາແນະນໍາທໍາອິດແມ່ນການປິ່ນປົວ Osimertinib, ສືບຕໍ່ການປິ່ນປົວ TKI ສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ມີຄວາມຄືບຫນ້າຊ້າ, ແລະການປິ່ນປົວທ້ອງຖິ່ນສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ມີຄວາມຄືບຫນ້າໃນທ້ອງຖິ່ນ, ລວມທັງການປິ່ນປົວດ້ວຍການ radiotherapy ສໍາລັບ metastasis ຂອງສະຫມອງ, radiotherapy ທ້ອງຖິ່ນສໍາລັບ lesion ດຽວເພື່ອໃຊ້ຢາເຄມີບໍາບັດສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ມີຄວາມກ້າວຫນ້າຢ່າງກວ້າງຂວາງ.

2. ສຳ ລັບຄົນເຈັບ T790M- ລົບ: ອາດຈະໃຫ້ການປິ່ນປົວທາງເຄມີ, ຫຼື immunotherapy may be selected based on the PD-L1 expression of the patient.

3. ສຳ ລັບຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂຣກປອດແຫ້ງຫຼັງຈາກຕ້ານທານຢາ: ການປິ່ນປົວໃນທ້ອງຖິ່ນອາດຈະຖືກປະຕິບັດຫຼືສືບຕໍ່ເພື່ອຮັກສາ TKI ລຸ້ນຕໍ່ໆໄປ. ສຳ ລັບຄົນເຈັບທີ່ມີພຽງເສັ້ນເລືອດໃນສະ ໝອງ, ການປິ່ນປົວໃນທ້ອງຖິ່ນອາດຈະຖືກພິຈາລະນາ, ແລະສືບຕໍ່ ນຳ ໃຊ້ EGFR-TKI ລຸ້ນ ທຳ ອິດ.

6. ດົນປານໃດຫຼັງຈາກກິນຢາ osimertinib ຈະພັດທະນາຄວາມຕ້ານທານຢາ?

ຢາ Osimertinib ແມ່ນຢາ EGFR-TKI ລຸ້ນທີ 11 ໂດຍມີໄລຍະເວລາຕ້ານທານຢາໂດຍສະເລ່ຍປະມານ XNUMX ເດືອນ. ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ໃນການ ນຳ ໃຊ້ທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ຜູ້ປ່ວຍ ຈຳ ນວນຫຼາຍຍັງພັດທະນາການກາຍພັນຕ້ານທານພາຍຫຼັງສອງຫາສາມປີຫຼັງຈາກກິນ osimertinib, ສະນັ້ນສະຖານະການສະເພາະຂອງເວລາການຕໍ່ຕ້ານ oxitinib ແຕກຕ່າງກັນຈາກຄົນຕໍ່ຄົນ.

7. ກົນໄກການຕໍ່ຕ້ານຢາຂອງ osimertinib ແມ່ນຫຍັງ?

ກົນໄກການຕໍ່ຕ້ານຢາຂອງ osimertinib ແມ່ນມີຄວາມສັບສົນຫຼາຍ, ລວມທັງການປ່ຽນພັນ C797S, ການຂະຫຍາຍ MET / ການດັດແປງຫລັງ RET / ການຈັດສັນຫລັງ ROS-1, ການຂະຫຍາຍ HER-2, ການຂະຫຍາຍພັນຂອງ BRAF, ການປ່ຽນແປງຂອງ RAS, ການກາຍພັນ RAS, ການປ່ຽນພັນຂອງ FGFR1, ການປ່ຽນເປັນມະເລັງປອດນ້ອຍ, ການກາຍພັນ, ແລະອື່ນໆ, ແລະລະບຽບການຢາຕໍ່ໆໄປ ສຳ ລັບກົນໄກການຕໍ່ຕ້ານຢາແຕກຕ່າງກັນ.

1. ການກາຍພັນພັນທຸ ກຳ EGFR ອີກຄັ້ງ: ການກາຍພັນ EGFR796 ແລະ 797 ກວມເອົາ 24.7%, ການກາຍພັນ EGFR 792 ກວມເອົາ 10.8%, EGFR 718 ແລະ 719 ກາຍເປັນ 9.7% -EGFR ພັນທຸ ກຳ, ກາຍພັນຕ້ານທານກັບຄືນ ໃໝ່, ເຊິ່ງກວມເອົາ 45% ຂອງຄົນເຈັບທັງ ໝົດ, ເກືອບເຄິ່ງ ໜຶ່ງ ຂອງປະເທດ.

2. ການປ່ຽນພັນທຸ ກຳ ອື່ນໆ: ລວມທັງ PIK3CA, BRAF, MET, RET, KRAS, ແລະຫຼາຍໆຊະນິດຂອງເຊື້ອໂຣກມະເຮັງປອດທີ່ມັກພົບແລະມີຫຼາຍກະແຈກກະຈາຍ.

3. ຫັນເປັນມະເລັງປອດນ້ອຍໆ.

8. ສິ່ງທີ່ຄວນເຮັດຫຼັງຈາກທີ່ Oxitinib ກຳ ນົດການປິ່ນປົວດ້ວຍການຕ້ານທານຢາ?

ສຳ ລັບພັນທຸ ກຳ ຕ້ານທານທີ່ແຕກຕ່າງ, ວິທີແກ້ໄຂໃນເບື້ອງຕົ້ນແມ່ນດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້:

1. ສຳ ລັບກໍລະນີຂອງການກາຍພັນ triple (C797S / T790M / 19-del), ຜົນກະທົບຂອງການເລືອກ bugatinib ແມ່ນດີກ່ວາ osimertinib / gefitinib, ແລະຜົນກະທົບບໍ່ໄດ້ຮັບຜົນກະທົບຈາກສະຖານທີ່ທາງກວ້າງຂອງພື້ນທີ່ C797S ແລະ T790M. (1) Bugatinib ປະສົມປະສານກັບຫ້ອງຮຽນຕ້ານ EGFR (cetuximab / panitumumab) ສາມາດຊ່ວຍເພີ່ມປະສິດຕິຜົນດ້ານການຮັກສາຂອງການກາຍພັນ triple, ແລະການປະສົມປະສານຂອງສອງຢາສາມາດມີຜົນສະທ້ອນ; (2) Bugatinib ປະສົມປະສານກັບ Selumetinib (Simetinib) ອາດຈະສາມາດເອົາຊະນະຄວາມຕ້ານທານຂອງ osimertinib ທີ່ເກີດຈາກການປ່ຽນແປງ C797S.

2. ສຳ ລັບການຈັດສັນການໂອນຍ້າຍຂອງ EGFR C797S, ພິຈາລະນາຢາທີ່ຖືກເປົ້າ ໝາຍ ໃນລຸ້ນ ທຳ ອິດປະສົມປະສານກັບຢາທີ່ ກຳ ນົດເປົ້າ ໝາຍ ລຸ້ນທີສາມເຊັ່ນ: osimertinib ປະສົມປະສານກັບ gefitinib / erlotinib. ສຳ ລັບການສອດຄ່ອງ cis, ທ່ານສາມາດເຮັດໄດ້
ເລືອກຢາທີ່ມີເປົ້າ ໝາຍ ຂອງ Bugatinib + VEGF.

3. ຖ້າມີພຽງແຕ່ການປ່ຽນພັນ C79CS, ທ່ານສາມາດໃຊ້ຕົວຍັບຍັ້ງ EGFR ລຸ້ນ ທຳ ອິດ, ເຊັ່ນ: gefitinib, erlotinib, icotinib.

4. ການຂະຫຍາຍ MET ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ osimertinib ປະສົມກັບຕົວຍັບຍັ້ງ MET (camatinib, crizotinib, Savolitinib, ແລະອື່ນໆ). ການກາຍພັນ BRAF ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ osimertinib ປະສົມປະສານກັບຕົວຍັບຍັ້ງ BRAF (dalafinib + trametinib). ການປ່ຽນແປງຂອງ RET ໄດ້ແນະນໍາວ່າ Osimertinib ປະສົມປະສານກັບ Kabotinib, ແລະແນ່ນອນດີກວ່າ Osimertinib ລວມກັບ BLU-667.

ມັນໄດ້ຖືກແນະນໍາວ່າຫຼັງຈາກການຕໍ່ຕ້ານ oxetinib, ມັນດີທີ່ສຸດທີ່ຈະເຮັດການທົດສອບພັນທຸກໍາອີກເທື່ອຫນຶ່ງ, ແລະເລືອກຢາທີ່ຖືກຕ້ອງຕາມເປົ້າ ໝາຍ ການກາຍພັນເພື່ອຊ່ວຍໃນການຮັກສາທີ່ດີກວ່າ. ມັນເປັນສິ່ງທີ່ດີທີ່ສຸດທີ່ຈະປືກສາຫາລືກັບແພດຜູ້ຊ່ຽວຊານດ້ານການປິ່ນປົວແບບປະສົມປະສານຂອງຢາທີ່ຖືກເປົ້າ ໝາຍ.

9. ຜົນຂ້າງຄຽງຂອງໂຣກມະເຮັງປອດທີ່ບໍ່ແມ່ນຈຸລັງຂະ ໜາດ ນ້ອຍທີ່ເປັນເປົ້າ ໝາຍ

ເປົ້າ ໝາຍ ຂອງຢາທີ່ໃຊ້ໃນໂມເລກຸນແມ່ນຈະແຈ້ງ, ແຕ່ມັນບໍ່ໄດ້ ໝາຍ ຄວາມວ່າຈະບໍ່ມີປະຕິກິລິຍາທາງລົບທາງຄລີນິກໃດໆ. ປະຕິກິລິຍາທີ່ບໍ່ດີຂອງຢາທີ່ຖືກເປົ້າ ໝາຍ ເຊັ່ນ: ຖອກທ້ອງ, ໂປຣຕີນ, ໂຣກຄວາມດັນເລືອດສູງ, ໂຣກຜື່ນຄ້າຍຄືສິວແລະໂຣກຫົວໃຈເປັນທີ່ຮູ້ຈັກກັນດີ. ເຖິງແມ່ນວ່າຢາທີ່ຖືກເປົ້າ ໝາຍ ແມ່ນຕໍ່າກ່ວາຢາ cytotoxic ແບບດັ້ງເດີມ, ແຕ່ມັນກໍ່ຍັງບໍ່ໄດ້ຮັບການປະເມີນຄ່າ. ບາງປະຕິກິລິຍາທາງລົບທີ່ຫາຍາກມັກຈະເປັນການຍາກທີ່ຈະບົ່ງມະຕິໄດ້ຍ້ອນການບົ່ງມະຕິທາງຄິນິກ, ມັກຈະເຮັດໃຫ້ເກີດຜົນສະທ້ອນທີ່ຮ້າຍແຮງ.

ຍົກຕົວຢ່າງ, ການຮັກສາ erlotinib ສາມາດເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມສູງຕັບ transaminase asymptomatic, ແລະການເປັນໂຣກກະເພາະອາຫານແມ່ນບໍ່ຄ່ອຍໄດ້ລາຍງານ, ໃນຂະນະທີ່ gefitinib ແມ່ນໂມເລກຸນຂະ ໜາດ ນ້ອຍທີ່ປິ່ນປົວດ້ວຍເປົ້າ ໝາຍ ຕ້ານ EGFR, ເຖິງແມ່ນວ່າການເຜົາຜານອາຫານຂອງມັນສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນຕັບປະມານ 4% ແມ່ນຖືກ ກຳ ຈັດໂດຍ ໝາກ ໄຂ່ຫຼັງໃນຮູບແບບຂອງຕົ້ນແບບ. ແລະ metabolites, ແລະທາງດ້ານການຊ່ວຍມັກຈະກັບຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງຫມາກໄຂ່ຫຼັງສ້ວຍແຫຼມ, ເຊິ່ງປັບປຸງຫຼັງຈາກການຖອນຢາເສບຕິດ. ໃນການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາທີ່ຖືກເປົ້າ ໝາຍ, ຄວນມີການຫຼີກລ້ຽງການມີປະຕິກິລິຍາທາງລົບທີ່ຮ້າຍແຮງແລະເຖິງແມ່ນວ່າຈະເປັນໄດ້. ປະຕິກິລິຍາທີ່ບໍ່ດີຈະສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ຄວາມ ໝັ້ນ ໃຈຂອງຄົນເຈັບໃນການຮັກສາ. ປະຕິກິລິຍາຮ້າຍແຮງສາມາດຂັດຂວາງຂະບວນການຮັກສາ.