Marraskuu 2022: The Food and Drug Administration approved tremelimumab (Imjudo, AstraZeneca Pharmaceuticals) in combination with durvalumab for adult patients with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC).
Tehoa arvioitiin HIMALAYA (NCT03298451), satunnaistetussa (1:1:1), avoimessa, monikeskustutkimuksessa potilailla, joilla oli vahvistettu uHCC ja jotka eivät olleet saaneet aikaisempaa systeemistä hoitoa HCC:hen. Potilaat satunnaistettiin yhteen kolmesta haarasta: tremelimumabi 300 mg kertaluonteisena laskimonsisäisenä (IV) infuusiona plus durvalumabi 1500 mg IV samana päivänä, minkä jälkeen durvalumabi 1500 mg IV joka 4. viikko; durvalumabi 1500 mg IV joka 4. viikko; tai sorafenibi 400 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti. Tämä hyväksyntä perustuu 782 potilaan vertailuun, jotka satunnaistettiin saamaan tremelimumabi ja durvalumabi sorafenibiin.
The major efficacy outcome was overall survival (OS). Tremelimumab plus durvalumab demonstrated a statistically significant and clinically meaningful improvement in OS compared to sorafenib (stratified hazard ratio [HR] of 0.78 [95% CI: 0.66, 0.92], 2-sided p value = 0.0035); median OS was 16.4 months (95% CI: 14.2, 19.6) versus 13.8 months (95% CI: 12.3, 16.1). Additional efficacy outcomes included investigator-assessed progression-free survival (PFS) and overall response rate (ORR) according to RECIST v1.1. Median PFS was 3.8 months (95% CI: 3.7, 5.3) and 4.1 months (95% CI: 3.7, 5.5) for the tremelimumab plus durvalumab and sorafenib arms, respectively (stratified HR 0.90; 95% CI: 0.77, 1.05). ORR was 20.1% (95% CI: 16.3, 24.4) in the tremelimumab plus durvalumab arm and 5.1% (95% CI: 3.2, 7.8) for those treated with sorafenib.
Yleisimmät (≥20 %) potilailla esiintyneet haittavaikutukset olivat ihottuma, ripuli, väsymys, kutina, tuki- ja liikuntaelimistön kipu ja vatsakipu.
Suositeltu tremelimumabiannos vähintään 30 kg painaville potilaille on 300 mg laskimonsisäisenä kerta-annoksena yhdessä durvalumabin 1500 mg kanssa syklissä 1/päivä 1, minkä jälkeen durvalumabi 1500 mg IV joka 4. viikko. Alle 30 kg painaville suositeltu tremelimumabiannos on 4 mg/kg laskimonsisäisenä kerta-annoksena yhdessä durvalumabin 20 mg/kg IV kanssa, minkä jälkeen durvalumabi 20 mg/kg IV 4 viikon välein.
View full prescribing information for Imjudo.
