Heinäkuu 2023: Elintarvike- ja lääkevirasto puhdisti talatsoparibin (Talzenna, Pfizer, Inc.) entsalutamidilla homologisen rekombinaatiokorjausgeenin (HRR) mutaatioiden varalta metastaattisessa kastraatioresistentissä eturauhassyövässä (mCRPC).
TALAPRO-2 (NCT03395197), a randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-cohort study with 399 patients with HRR gene-mutated mCRPC, looked at how well the drug worked. The patients were given either enzalutamide 160 mg daily plus talazoparib 0.5 mg daily or a dummy every day. Patients had to get an orchiectomy first, and if that didn’t happen, they were given gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues. Patients who had received systemic treatment for mCRPC before were not allowed, but patients who had received CYP17 inhibitors or docetaxel before for metastatic castration-sensitive eturauhassyöpä (mCSPC) were allowed. Prior treatment with a CYP17 inhibitor or docetaxel changed how the randomization was done. HRR genes (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, or RAD51C) were looked at using next-generation sequencing tests based on tumour tissue and/or circulating tumour DNA (ctDNA).
Radiografinen etenemisvapaa eloonjääminen (rPFS) RECIST-version 1.1 mukainen pehmytkudosten ja eturauhassyövän työryhmän 3 standardien mukainen luun osalta oli tärkein tehokkuuden mitta. Tämä tehtiin sokean, riippumattoman keskustarkastuksen avulla.
HRR-geenimutaation saaneessa ryhmässä talatsoparibi ja entsalutamidi osoittivat tilastollisesti merkitsevää parannusta rPFS:ssä verrattuna lumelääkkeeseen ja entsalutamidiin, ja mediaani ei saavutettu vs. 13.8 kuukautta (HR 0.45; 95 % CI: 0.33, 0.61; p0.0001). Tutkivassa tutkimuksessa BRCA-mutaatiostatuksen perusteella rPFS:n riskisuhde potilailla, joilla oli BRCA-mutatoitu mCRPC (n=155), oli 0.20 (95 % CI: 0.11–0.36) ja potilailla, joilla ei ole BRCAm HRR-geenimutatoitunut mCRPC, se oli 0.72 (0.49).
Laboratorioarvojen poikkeavuuksia ja sivuvaikutuksia, joita esiintyi yli 10 % ajasta, olivat väsymys, vähentynyt verihiutaleiden määrä, vähentynyt kalsium, pahoinvointi, vähentynyt ruokahalu, vähentynyt natrium, vähentynyt fosfaatti, murtumat, vähentynyt magnesium, huimaus, kohonnut bilirubiini, vähentynyt kalium ja dysgeusia. Kaikki 511 mCRPC-potilasta, joita hoidettiin talatsoparibilla ja enzalutamidilla TALAPRO-2:lla, tarvitsivat verensiirron, ja 22 % tarvitsi useamman kuin yhden. Kahdella potilaalla todettiin myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia (MDS/AML).
Talatsoparibin ehdotettu annos on 0.5 mg suun kautta kerran päivässä enzalutamidin kanssa, kunnes sairaus pahenee tai sivuvaikutukset ovat liian pahoja. Enzalutamidi tulee ottaa suun kautta kerran vuorokaudessa 160 mg:n määränä. Talatsoparibia ja entsalutamidia käyttäneiden potilaiden olisi pitänyt ottaa myös GnRH-analogi tai molemmat kivekset on poistettava.
Katso Talzennan täydelliset reseptitiedot
