Heinäkuu 2023: Pienen mittakaavan kliinisestä tutkimuksesta saadut todisteet osoittavat, että myasthenia gravista, hermoston autoimmuunisairautta, voidaan hoitaa CAR-T:n, kehittyneen veren syövän immunoterapian muunnelmalla. Tutkijat käyttivät modifioitua CAR-T-käsittelyä, joka tarkoittaa kimeeristä antigeenireseptorin T-solua. Se saattoi vähentää myasthenia gravis -oireita pidempään eikä aiheuttanut merkittäviä sivuvaikutuksia. The Lancet Neurology -lehdessä julkaistu tutkimus maksettiin National Institute of Neurological Disorders and Stroke -instituutin (NINDS) pienyritysapurahalla, joka on osa National Institutes of Healthia. Apuraha myönnettiin Gaithersburgille, Marylandissa sijaitsevalle Cartesian Therapeutics -yritykselle.
Using a groundbreaking therapy like CAR-T to potentially treat a neurological disorder shows how flexible immunoterapian can be when there are few or no other treatment options,” said Emily Caporello, Ph.D., head of the NINDS Small Business Programme.
Myasthenia gravis on pitkäaikainen autoimmuunisairaus, joka tapahtuu, kun kehon immuunijärjestelmä hyökkää proteiinia vastaan, joka löytyy hermosoluista, jotka keskustelevat lihasten kanssa. Sairaudelle on ominaista lihasheikkous, joka pahenee, kun henkilö on aktiivinen ja joskus paranee, kun henkilö lepää. Nykyisten hoitojen päätavoite on vähentää oireita, erityisesti lihasheikkoutta.
Tutkimuksessa 14 yleistynyttä myasthenia gravista sairastavalle ihmiselle annettiin erilaisia määriä Descartes-08:aa, modifioitua CAR-T-hoidon muotoa, joka kohdistuu myasthenia graviksen aiheuttavia vasta-aineita tuottaviin soluihin. Paras annos todettiin yksi pilleri kerran viikossa kuuden viikon ajan. Varhainen tieto hoidon toimivuudesta on rohkaisevaa, mutta lisää kliinisiä testejä tarvitaan sen määrittämiseksi, kuinka hyvin se toimii. Kolmella Descartes-08:aa ottaneella ihmisellä kaikki tai melkein kaikki oireet hävisivät. Nämä vaikutukset kestivät kuusi kuukautta hoidon jälkeen. Kaksi muuta eivät enää tarvinneet hoitoa suonensisäisellä immunoglobuliinilla, jota annetaan joillekin ihmisille, joilla on vakava MG.
Murat V. Kalayoglu, MD, Ph.D., Cartesian Therapeuticsin presidentti ja toimitusjohtaja, sanoi: "Näimme syvän, pitkäaikaisen vastauksen Decartes-08:aan, jotka kestivät vähintään kuusi kuukautta hoidon jälkeen." "Olemme nyt aloittaneet laajemman satunnaistetun, lumekontrolloidun tutkimuksen, joka on ensimmäinen laatuaan suunniteltu adoptiivinen soluterapia."
In CAR-T therapy, a patient’s T-cells are reprogrammed to fight a specific target. T-cells are a key part of the immune system that can find and kill invading pathogens. With veren syövät, the cancer itself is now the new target. For myasthenia gravis, the goal is to kill the bad cells that make the antibodies that cause damage.
Monet immuunihoidot, mukaan lukien CAR-T, voivat aiheuttaa merkittäviä sivuvaikutuksia, jotka ovat siedettäviä edenneen syövän tapauksissa mutta tekevät mahdottomaksi käytön myasthenia graviksen ja muiden pitkäaikaisten sairauksien yhteydessä. T-soluja muuttaa yleensä DNA, joka pysyy solussa ja kopioituu joka kerta, kun solu jakautuu. Tämä voi tehostaa toimintaa ja aiheuttaa vaarallisia sivuvaikutuksia.
Descartes-08 ei käytä DNA:ta T-solujen vaihtamiseen, koska DNA kopioi itseään solujen jakautuessa. Sen sijaan se käyttää lähetti-RNA:ta (mRNA), joka ei kopioi itseään solujen jakautuessa. Tuloksena on lyhyt hoitojakso, joka annetaan useammin kuin kerran yhden annoksen sijaan, kuten DNA-ohjelmoitu CAR-T-hoito yleensä toimii. Tämän tutkimuksen päätavoitteena oli löytää oikea annos Descartes-08:aa vähentämään lihasheikkouden oireita ja aiheuttaen samalla mahdollisimman vähän sivuvaikutuksia.
Isommassa Kliinisessä tutkimuksessa, Descartes-08 therapy is now being tried to see if it can help reduce the symptoms of myasthenia gravis. Importantly, there will also be a placebo group in this study. This is an important control to make sure that any improvement seen is due to the treatment and not something else.
