Ilmoittautuminen: ClinicalTrials.gov
Päivitetty viimeksi: Tammikuu 25, 2016
Pääkoodi: NCT02659059
Rekisteröitymispäivä: 15. tammikuuta 2016
Pääsponsori: Bristol-Myers Squibb
Avoin aihe: Nivolumabi plus Ipilimumabi ensilinjan hoitona vaiheen IV ei-pienisoluisen keuhkosyövän tarkastuskohdassa 568
Tieteellinen aihe: Avoin, yhden haaran vaiheen II tutkimus Nivolumabi yhdistettynä Ipilimumabiin ensimmäisen vaiheen hoitona ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään (NSCLC)
Ensimmäisen palvelukseen ottamisen päivämäärä: helmikuu 2016
Kohde-otoskoko: 170
Rekrytointitila: rekrytointi
Tutkimuksen tyyppi: interventio
Tutkimuksen suunnittelu: Päätepisteiden luokitus: Turvallisuus- / tehokkuustutkimus, interventiomalli: Yhden ryhmän tehtävä, Peittäminen: Avoin etiketti, Päätarkoitus: Hoito
Vaihe: Vaihe II
Rekrytointimaat:
Yhdysvallat
Keskeiset merkintä- ja poissulkemisperusteet:
Lisätietoja Bristol-Myers Squibb (BMS) -kokeisiin osallistumisesta on osoitteessa www.BMSSstudyConnect.com
Pääsykriteerit:
- Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias
- Vaiheen IV ei-pienisoluisen keuhkosyövän diagnoosi
- Uusiutuneen vaiheen IIIB ei-pienisoluisen keuhkosyövän diagnoosi ja edellinen yhdistelmähoito sädehoidolla ja kemoterapialla epäonnistuivat ilman muita hoitovaihtoehtoja.
Poissulkemisperusteet:
- Tutkimuskohteet, joilla on parantumattomia keskushermostometastaaseja keskushermostosta, suljetaan pois
- Potilaat, joilla on syöpä aivokalvontulehdus
- Kohteella on aktiivisia, tunnettuja tai epäiltyjä autoimmuunisairauksia
- Tutki potilaita, joilla on systeemistä hoitoa vaativia sairauksia, mukaan lukien kortikosteroidien tarve (> 10 mg ekvivalenttia prednisonia päivässä) tai käytä muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän kuluessa ensimmäisestä hoidosta
- Naiset, jotka olivat raskaana tai olivat tulossa raskaaksi ennen hoitosuunnitelman alkamista ja / tai imettivät tutkimuksen aikana.
- Muiden järjestelmien määrittelemää sisällyttämistä / poissulkemista voidaan soveltaa standardilla.
Vähimmäisikäraja: 18 vuotta vanha
Korkein ikäraja: Ei mitään
Sukupuoli: sukupuoli
Interventio:
Biologia: Nivolumabi (Opdivo) + Ipilimumabi (Yervoy)
Tärkeimmät tulokset:
Objektiivinen vaste (ORR) [Aikaväli: 6 kuukautta viimeisen potilaan ensimmäisen hoidon jälkeen]
Toissijaiset tulokset:
Vasteen kesto (DOR) [Aikataulu: viimeinen potilas 6 kuukautta ensimmäisen hoidon jälkeen]
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) [Aikataulu: viimeinen potilas 6 kuukautta ensimmäisen hoidon jälkeen]
6 kuukauden taudin etenemisvapaa elinaika (PFS) [Aikataulu: 6 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen]
Nivolumabi (Opdivo) nivolumabi: FDA hyväksyi nivolumabin 4. maaliskuuta 2015 metastasoituneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon, jossa tauti etenee platinapohjaisen kemoterapian aikana tai sen jälkeen. Aiemmin (joulukuussa 2014) FDA nopeutti nivolumabin (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) hyväksyntää sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen melanooma, jotka eivät reagoineet muihin lääkkeisiin. Nivolumabi on monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu PD-1-reseptoriin ja estää sen vuorovaikutuksen PD-L1:n ja PD-L2:n kanssa vapauttaen siten PD-1-reittivälitteisen immuunivasteen suppression, mukaan lukien kasvainten vastainen immuunivaste. Kaksi tutkimusta vahvistaa FDA:n hyväksynnän. FDA:n hyväksyntä perustuu avoimen, monikeskus-, satunnaistetun tutkimuksen tuloksiin, jossa verrattiin nivolumabin ja dosetakselin tehoa. Tutkimus kohdistui potilaisiin, joilla oli metastasoitunut levyepiteelinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. Nämä potilaat kokivat taudin etenemistä platinapohjaisen kemoterapian aikana tai sen jälkeen. Potilaat jaettiin satunnaisesti saamaan nivolumabia laskimoon 3 mg/kg joka toinen viikko (n = 2) tai dosetakselia 135 mg/m75 laskimoon joka 2. viikko (n = 3). Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli käyttöjärjestelmä.
Nivolumabin tehokkuus litteässä NSCLC: ssä vahvistettiin edelleen yhden haaran tutkimuksessa, johon osallistui 117 lamaista ei-pienisoluista keuhkosyöpää. Tähän tutkimukseen osallistuneet kokivat kaikki taudin etenemisen platinapohjaisen hoidon ja ainakin toisen systeemisen hoito-ohjelman jälkeen. Kohortissa kokonaisvaste oli 15%: lla potilaista, joista 59%: n vasteaika oli vähintään 6 kuukautta.
Nivolumabin teho plakan tulehduskipulääkkeiden hoidossa vahvistettiin satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 272 potilasta, joista 135 potilasta sai nivolumabia ja 137 potilasta dosetakselia. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli kokonaiselossaolo, ja havaittiin, että nivolumabi pidensi kokonaiselossaoloaikaa keskimäärin 3.2 kuukaudella dosetakseliin verrattuna. Toinen yhden haaran tutkimus, johon osallistui 117 potilasta, jotka saivat platinapohjaista kemoterapiaa ja vähintään yksi systeeminen hoito pitkälle edenneelle keuhkosyöpälle, vahvisti edelleen nivolumabin turvallisuutta ja tehoa. Tutkimuksen ensisijaiset päätetapahtumat olivat objektiivinen vastausprosentti (ORR) ja niiden potilaiden osuus, joilla oli paikallisesti vähentyneitä tai kadonneita kasvaimia. Tulokset osoittivat, että 15% potilaista tuotti objektiivisen vasteen ja 59% potilaista ylläpitää objektiivista vastetta vähintään 6 kuukautta.
Ipilimumabi (Yervoy) Ipilimumabi: CTLA-4 on T-lymfosyyttien negatiivinen säätelijä, joka voi estää sen aktivaation. Ipilimumabi sitoutuu CTLA-4: ään ja estää viimeksi mainittua vuorovaikutuksessa ligandinsa kanssa (CD80 / CD86). CTLA-4: n estäminen voi lisätä T-solujen aktivaatiota ja lisääntymistä. Ipilimumabin vaikutus melanoomaan on epäsuora, mahdollisesti T-solujen välittämän kasvaimen vastaisen immuunivasteen kautta.
