Lifileucel on USFDA:n hyväksymä ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen melanooma

Elintarvike- ja lääkevirasto myönsi nopeutetun hyväksynnän lifileucel (Amtagvi, Iovance Biotherapeutics, Inc.) 16. helmikuuta 2024. Tämä hyväksyntä on tarkoitettu aikuispotilaille, joilla on ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen melanooma ja joita on aiemmin hoidettu PD-1:tä estävällä vasta-aineella. Lisäksi potilaiden on oltava BRAF V600 -positiivisia ja he ovat saaneet BRAF-estäjää MEK-estäjän kanssa tai ilman sitä.

Avoin yksihaarainen tutkimus suoritettiin maailmanlaajuisesti useissa keskuksissa ja kohortteissa turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla ei ole leikkauskelpoisia tai metastaattisia. melanooma. Nämä potilaat olivat saaneet aiemmin hoitoa vähintään yhdellä systeemisellä hoidolla, joka sisälsi PD-1:tä estävän vasta-aineen. Jos he olivat positiivisia BRAF V600 -mutaation suhteen, heitä oli myös hoidettu BRAF-estäjillä, joko MEK-estäjän kanssa tai ilman. Niistä 89 potilaasta, joille annettiin lifileucelia, kaksi jätettiin pois, koska tuote ei vastannut eritelmiä, ja viisi poistettiin tuotteen vertailukelpoisuuden vuoksi. Lifileucel annettiin lymfaattia heikentävän hoito-ohjelman jälkeen, joka sisälsi syklofosfamidia annoksena 60 mg/kg vuorokaudessa mesnan kanssa 2 päivän ajan ja sen jälkeen fludarabiinia annoksella 25 mg/m2 päivittäin 5 päivän ajan. Potilaille annettiin IL-2:ta (aldesleukiinia) annoksella 600,000 8 IU/kg 12-6 tunnin välein enintään 3 annosta 24-21.1 tunnin ajan infuusion jälkeen solujen kasvun edistämiseksi in vivo. Annetun lifileucelin mediaaniannos oli 109 × 2 elävää solua. Annettujen IL-6-annosten (aldesleukiini) mediaanimäärä oli XNUMX.

Ensisijaiset tehokkuusmittarit olivat objektiivinen vasteprosentti (ORR) ja vasteen kesto (DoR). Lifileucelin ensimmäisen reaktion mediaaniaika oli 1.5 kuukautta. ORR-tutkimukseen osallistui 73 osallistujaa, joille annettiin lifileucelia määrätyllä annosalueella 7.5 x 109 - 72 x 109 elävää solua. Objektiivinen vasteprosentti (ORR) oli 31.5 % ja 95 %:n luottamusväli (CI) 21.1 % - 43.4 %, ja vasteen mediaanikestoa (DoR) ei saavutettu (NR) 95 %:n luottamusvälillä 4.1 kuukautta. NR.

Lääkemääräysmateriaali sisältää varoituksen, joka koskee hoitoon liittyvää kuolemaa, jatkuvaa vakavaa sytopeniaa, vakavaa infektiota, sydänongelmia ja munuaisten vajaatoimintaa. Yleisimmät haittavaikutukset (≥ 20 %) esiintymisjärjestyksessä alenevassa järjestyksessä olivat vilunväristykset, kuume, väsymys, takykardia, ripuli, kuumeinen neutropenia, turvotus, ihottuma, hypotensio, hiustenlähtö, infektio, hypoksia ja hengenahdistus.

Ehdotettu lifileucel-annos vaihtelee välillä 7.5 x 10^9 - 72 x 10^9 eläviä soluja.