FDA tarkistaa pembrolitsumabin käyttöaihetta mahasyövän hoidossa

Elintarvike- ja lääkevirasto päivitti pembrolitsumabin (Keytruda, Merck) hyväksytyn käytön yhdessä trastutsumabin, fluoripyrimidiinin ja platinaa sisältävän kemoterapian kanssa hoidettaessa HER2-positiivista mahalaukun tai ruokatorven liitosadenokarsinoomaa, joka on paikallisesti edennyt, ei-leikkauspotilailla, joilla on metastasoituminen eivät ole saaneet aikaisempaa hoitoa. Tarkistettu hyväksyntä rajoittaa tämän käyttöaiheen käytön potilaisiin, joilla on FDA:n hyväksymällä testillä havaittuja kasvaimia, jotka ilmentävät PD-L1:tä (CPS ≥ 1), mutta noudattavat silti nopeutettuja hyväksymissääntöjä.

FDA hyväksyi Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx:n diagnostiikan kumppaniksi potilaiden tunnistamiseen, joilla on mahalaukun tai GEJ-adenokarsinooma, joiden kasvaimissa on PD-L1-ilmentymistä (CPS ≥ 1).

The effectiveness was assessed in KEYNOTE-811 (NCT03615326), a study conducted at many centers, where patients with HER2-positive locally advanced or metastatic gastric or GEJ adenokarsinooma who had not undergone systemic therapy for metastatic illness were randomly assigned to receive either the treatment or a placebo in a double-blind manner. Patients were randomly assigned to receive either pembrolizumab 200 mg intravenously or a placebo every 2 weeks along with trastuzumab and either fluorouracil plus cisplatin or capecitabine plus oxaliplatin in a 1:1 ratio.

KEYNOTE-811:n ensisijaiset tehokkuuspäätetapahtumat ovat kokonaiseloonjääminen (OS) ja etenemisvapaa eloonjääminen (PFS). Hyväksyntä 5 myönnettiin objektiivisen vastausprosentin (ORR) ja vasteen keston (DOR) välianalyysin arvioinnin jälkeen. ORR ja DOR arvioitiin tuolloin ensimmäisissä 2021 satunnaistetussa osallistujassa. Objektiivinen vasteprosentti (ORR) oli 264 % (74 % CI: 95, 66) pembrolitsumabi plus kemoterapiaryhmässä ja 82 % (52 % CI: 95, 43) lumelääkettä ja kemoterapiaa saaneiden ryhmässä (p-arvo < 61). . Keskimääräinen vasteaika oli 0.0001 kuukautta (vaihteluväli: 10.6 - 1.1) ja 16.5 kuukautta (vaihteluväli: 9.5 - 1.4) eri ryhmissä.

Täysin osallistuneen tutkimuksen välianalyysi, johon osallistui 698 osallistujaa, osoitti, että 104 potilaan PD-L1 CPS:n <1 alajoukossa kokonaiseloonjäämisen (OS) ja etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) riskisuhteet (HR) olivat 1.41. 95 % CI 0.90, 2.20) ja 1.03 (95 % CI 0.65, 1.64).

KEYNOTE-811:ssä pembrolitsumabilla ja trastutsumabilla + kemoterapialla hoidettujen potilaiden turvallisuusprofiili oli samanlainen kuin pelkän trastutsumabi + kemoterapian tai pembrolitsumabimonoterapian vakiintuneet turvallisuusprofiilit.

Pembrolitsumabin suositeltu annos on 200 mg joka kolmas viikko tai 3 mg joka kuudes viikko taudin etenemiseen, sietämättömään toksisuuteen asti tai enintään 400 kuukauden ajan. Anna pembrolitsumabia ennen trastutsumabia ja kemoterapiaa, jos ne annetaan samana päivänä.