2023. helmikuuta: Enhertu (trastutsumab deruxtecan) AstraZenecasta ja Daiichi Sankyolta on hyväksytty monoterapiana aikuispotilaiden hoitoon, joilla on ei-leikkauskelpoinen tai metastaattinen HER2-positiivinen rintasyöpä ja jotka ovat saaneet yhtä tai useampaa aiempaa anti-HER2-pohjaista hoitoa.
Enhertu on erityisesti suunniteltu HER2-ohjattu vasta-ainelääkekonjugaatti (ADC), jota AstraZeneca ja Daiichi Sankyo yhdessä kehittävät ja kaupallistavat.
DESTINY-Breast03 vaiheen III tutkimuksessa Enhertu osoitti 72 %:n pienenemisen riskissä taudin etenemiseen tai kuolemaan verrattuna trastutsumabiemtansiiniin (T-DM1) (riskisuhde [HR] 0.28; 95 %:n luottamusväli [CI] 0.22-0.37) ; p0.000001) potilailla, joilla on HER2-positiivinen ei-leikkauskelvollinen ja/tai metastaattinen Rintasyövän aiemmin hoidettu trastutsumabilla ja taksaanilla
Kiinassa rintasyöpä on naisten yleisin syöpä, ja vuonna 415,000 odotetaan yli 2020 XNUMX tapausta.
1 Noin 18 % maailmanlaajuisista rintasyöpäkuolemista tapahtui Kiinassa vuonna 2020, ja lähes 120,00 1 kuolemantapausta johtui rintasyövästä. 2 Noin joka viides rintasyöpätapaus on HER2-positiivinen. XNUMX
Binghe Xu, MD, professori ja lääketieteellisen onkologian osaston johtaja, syöpäsairaala ja syöpäsairaalan instituutti, Kiinan lääketieteellinen tiedeakatemia, totesi: "Tämä hyväksyntä on merkittävä virstanpylväs Kiinan rintasyöpäyhteisölle potilaina, joilla on HER2- positiivinen metastaattinen rintasyöpä vaativat edelleen lisähoitovaihtoehtoja. Alkuhoidosta huolimatta HER2-positiivista metastaattista rintasyöpää sairastavat potilaat kokevat usein taudin etenemistä, mikä osoittaa varhaisen systeemisen taudinhallinnan tärkeyden ja Enhertun mahdollisuudet auttaa metastaattista rintasyöpää sairastavia potilaita, jotka ovat oikeutettuja hoitoon.
Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Business Unit, AstraZeneca, stated, “This first approval of Enhertu in China represents a significant advancement in the treatment of HER2-targetable tumours and offers patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer the opportunity to benefit from this important medication as a second line therapy. The approval demonstrates our commitment to patients in China, where the incidence of breast cancer has increased, as we continue to investigate the potential benefits of Enhertu in the treatment of HER2-directed metastatic breast cancer and other HER2-targetable cancers.
Kiminori Nagao, Daiichi Sankyon Aasian, Etelä- ja Keski-Amerikan (ASCA) -liiketoimintayksikön johtaja, totesi: "Enhertu pidentää aikaa ennen taudin etenemistä tai kuolemaa ja auttaa määrittelemään uudelleen potilaiden, joilla on aiemmin hoidettu HER2-positiivinen metastaattinen rintasyöpä, ja nyt Kiinan lääkärit pääsevät käyttämään tätä tärkeää lääkettä potilailleen. Tämän hyväksynnän myötä Enhertu voi olla uusi hoitostandardi Kiinassa potilaille, joilla on HER2-positiivinen etäpesäkkeinen rintasyöpä toisen linjan hoitoon.
In DESTINY-Breast03, Enhertu’s safety profile was looked at in 257 patients with HER2-positive breast cancer that could not be removed or had spread to other parts of the body. It was similar to what had been seen in previous kliinisiä tutkimuksia, and no new safety concerns were found. Nausea (75.9%), fatigue (49.4%), vomiting (49.0%), neutropenia (42.8%), and alopecia (37%) were the most common adverse reactions.
Tämä hyväksyntä seuraa Kiinan NMPA:n Breakthrough Therapy -luokitusta ja Enhertun prioriteettiarviointia tämän tyyppisen rintasyövän osalta vuonna 2022.
Huomautuksia
Rintasyöpä ja HER2:n ilmentyminen
Rintasyöpä on yleisin syöpä ja yksi johtavista syöpäkuolemien syistä maailmanlaajuisesti.3 Yli kahdella miljoonalla potilaalla diagnosoitiin rintasyöpä vuonna 2020, ja lähes 685,000 XNUMX kuoli maailmanlaajuisesti.3 Kiinassa rintasyöpä on naisten yleisin syöpä, ja vuonna 415,000 siihen diagnosoitiin yli 2020 XNUMX potilasta.1 Vuonna 120,000 Kiinassa kuoli lähes 2020 18 rintasyöpäkuolemaa, mikä on noin XNUMX prosenttia maailmanlaajuisista rintasyöpäkuolemista.1 Noin joka viides rintasyöpätapaus katsotaan HER2-positiiviseksi.2
HER2 is a tyrosine kinase receptor growth-promoting protein expressed on the surface of many types of tumours including breast, gastric, lung, and colorectal cancers.4 HER2 protein overexpression may occur as a result of HER2 gene amplification and is often associated with aggressive disease and a poor prognosis in breast cancer.5
Huolimatta alustavasta hoidosta trastutsumabilla ja taksaanilla, HER2-positiivista metastaattista rintasyöpää sairastavat potilaat usein kokevat sairauden etenemistä.6,7
DESTINY-Breast03
DESTINY-Breast03 on maailmanlaajuinen, satunnaistettu, avoin, rekisteröintivaiheen III koe, jossa arvioidaan lääkkeen tehoa ja turvallisuutta Enhertu (5.4 mg/kg) verrattuna T-DM1:een potilailla, joilla on HER2-positiivinen ei-leikkauskelvollinen ja/tai metastaattinen rintasyöpä, joita on aiemmin hoidettu trastutsumabilla ja taksaanilla.
The primary efficacy endpoint of DESTINY-Breast03 is progression-free survival (PFS) based on blinded independent central review (BICR). Overall survival (OS) is a key secondary efficacy outcome measure. Other secondary efficacy endpoints include objective response rate (ORR), duration of response, PFS based on investigator assessment and safety. Primary results from DESTINY-Breast03 were published in New England Journal of Medicine,8 päivitetyillä PFS- ja OS-tuloksilla, jotka on julkaistu vuonna Lancet.9
DESTINY-Breast03 enrolled 524 patients at multiple sites in Asia, Europe, North America, Oceania and South America.
Enhertu
Enhertu on HER2-ohjattu ADC. Daiichi Sankyon omaa DXd ADC -tekniikkaa käyttäen suunniteltu Enhertu on johtava ADC Daiichi Sankyon onkologiaportfoliossa ja edistynein ohjelma AstraZenecan ADC-tieteellisessä alustassa. Enhertu koostuu monoklonaalisesta HER2-vasta-aineesta, joka on kiinnitetty topoisomeraasi I:n estäjän hyötykuormaan, eksatekaanijohdannaiseen, stabiilin tetrapeptidipohjaisen pilkkoutuvan linkin kauttaer.
Enhertu (5.4 mg/kg) on hyväksytty yli 40 maassa sellaisten aikuispotilaiden hoitoon, joilla on ei-leikkauskykyinen tai metastaattinen HER2-positiivinen rintasyöpä ja jotka ovat saaneet (tai yhden tai useamman) aiemman anti-HER2-pohjaisen hoito-ohjelman joko etäpesäkkeessä. DESTINY-Breast03-tutkimuksen tulosten perusteella tai neoadjuvantti- tai adjuvanttipotilailla ja ovat kehittäneet taudin uusiutumista hoidon aikana tai kuuden kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä.
Enhertu (5.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic HER2-low (immunohistochemistry [IHC] 1+ or IHC 2+/in-situ hybridization [ISH]-) breast cancer who have received a prior systemic therapy in the metastatic setting or developed disease recurrence during or within six months of completing adjuvant chemotherapy based on the results from the DESTINY-Breast04 trial.
Enhertu (5.4mg/kg) is approved under accelerated approval in the US for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic ei-pienisoluinen keuhkosyöpä joiden kasvaimissa on FDA:n hyväksymällä testillä havaittuja aktivoivia HER2-mutaatioita (ERBB2) ja jotka ovat saaneet aikaisempaa systeemistä hoitoa DESTINY-Lung02-tutkimuksen tulosten perusteella. Tämän käyttöaiheen hyväksymisen jatkaminen voi edellyttää kliinisen hyödyn todentamista ja kuvausta varmistustutkimuksessa.
Enhertu (6.4 mg/kg) on hyväksytty yli 30 maassa aikuispotilaiden hoitoon, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen HER2-positiivinen mahalaukun tai ruokatorven liitoskohta adenokarsinooma jotka ovat saaneet aiemmin trastutsumabipohjaista hoitoa DESTINY-Gastric01- ja/tai DESTINY-Gastric02-tutkimuksen tulosten perusteella.
Enhertu kehitysohjelma
Meneillään on kattava globaali kehitysohjelma, jossa arvioidaan sen tehokkuutta ja turvallisuutta Enhertu monotherapy across multiple HER2-targetable cancers including breast, gastric, lung and paksusuolisyövät. Trials in combination with other anticancer treatments, such as immunoterapia, ovat myös käynnissä.
Daiichi Sankyo -yhteistyö
Daiichi Sankyo Company, Limited (TSE: 4568) [kutsutaan nimellä Daiichi Sankyo] ja AstraZeneca aloittivat maailmanlaajuisen yhteistyön kehittääkseen ja kaupallistaakseen yhdessä Enhertu (HER2-ohjattu ADC) maaliskuussa 2019 ja datopotabaderukstekaani (DS-1062; TROP2-ohjattu ADC) heinäkuussa 2020, paitsi Japanissa, jossa Daiichi Sankyo ylläpitää yksinoikeuksia. Daiichi Sankyo vastaa valmistuksesta ja toimituksesta Enhertu ja datopotaabi derukstekaani.
AstraZeneca rintasyövän hoidossa
Rintasyövän biologian kasvavan ymmärryksen vetämänä AstraZeneca alkaa haastaa ja määritellä uudelleen nykyisen kliinisen paradigman rintasyövän luokittelussa ja hoidossa tarjotakseen entistä tehokkaampia hoitoja sitä tarvitseville potilaille – rohkealla kunnianhimolla poistaa se jonain päivänä. rintasyöpä kuolinsyynä.
AstraZenecalla on kehitteillä kattava valikoima hyväksyttyjä ja lupaavia yhdisteitä, jotka hyödyntävät erilaisia toimintamekanismeja biologisesti monimuotoiseen rintasyöpäkasvainympäristöön.
Kanssa Enhertu (trastutsumab deruxtecan), HER2-ohjattu ADC, AstraZeneca ja Daiichi Sankyo pyrkivät parantamaan tuloksia aiemmin hoidetuissa HER2-positiivisissa ja vähän HER2-metastaattisissa rintasyövissä ja tutkivat sen mahdollisuuksia aikaisemmissa hoitolinjoissa ja uusissa rintasyöpätilanteissa.
HR-positiivisen rintasyövän hoidossa AstraZeneca jatkaa tulosten parantamista peruslääkkeillä Faslodex (fulvestrantti) ja Zoladex (goserelin) and aims to reshape the HR-positive space with next-generation SERD and potential new medicine camizestrant, as well as a potential first-in-class AKT kinase inhibitor, capivasertib. AstraZeneca is also collaborating with Daiichi Sankyo to explore the potential of TROP2-directed ADC, datopotamab deruxtecan, in this setting.
PARP -estäjä Lynparza (olaparib) is a targeted treatment option that has been studied in early and metastatic breast cancer patients with an inherited BRCA mutation. AstraZeneca and MSD (Merck & Co., Inc. in the US and Canada) continue to research Lynparza in these settings and to explore its potential in earlier diseases.
Tuodakseen kipeästi kaivattuja hoitovaihtoehtoja potilaille, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, joka on rintasyövän aggressiivinen muoto, AstraZeneca arvioi datopotabaderukstekaanin potentiaalia yksinään ja yhdessä immunoterapian kanssa. Imfinzi (durvalumabi), kapivasertibi yhdistelmänä kemoterapian kanssa ja Imfinzi yhdessä muiden onkologisten lääkkeiden kanssa, mukaan lukien Lynparza ja Enhertu.
AstraZeneca onkologiassa
AstraZeneca is leading a revolution in oncology with the ambition to provide cures for cancer in every form, following the science to understand cancer and all its complexities to discover, develop, and deliver life-changing medicines to patients.
The company’s focus is on some of the most challenging cancers. It is through persistent innovation that AstraZeneca has built one of the most diverse portfolios and pipelines in the industry, with the potential to catalyse changes in the practice of medicine and transform the patient experience.
AstraZenecalla on visio määritellä syövänhoito uudelleen ja jonakin päivänä eliminoida syövän kuolinsyynä.
AstraZeneca
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) is a global, science-led biopharmaceutical company that focuses on the discovery, development, and commercialization of prescription medicines in Oncology, Rare Diseases, and BioPharmaceuticals, including Cardiovascular, Renal & Metabolism, and Respiratory & Immunology. Based in Cambridge, UK, AstraZeneca operates in over 100 countries, and its innovative medicines are used by millions of patients worldwide.
Viitteet
1. Wei Cao, et ai. Muuttuvat syöpätaakan profiilit maailmanlaajuisesti ja Kiinassa: toissijainen analyysi maailmanlaajuisista syöpätilastoista 2020. Chin Med J (Engl). 2021. huhtikuuta 5; 134(7): 783–791.
2. Ahn S, et ai. HER2-status rintasyövässä: muutokset ohjeissa ja tulkintaa vaikeuttavat tekijät. J Pathol Transl. Med. 2020; 54(1): 34-44.
3. Sung H, et ai. Globaalit syöpätilastot 2020: GLOBOCAN-arviot maailmanlaajuisesta ilmaantumisesta ja kuolleisuudesta 36 syövälle 185 maassa. CA Cancer J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660.
4. Iqbal N, et ai. Ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2) syövissä: liiallinen ilmentyminen ja terapeuttiset vaikutukset. Mol Biol Int. 2014; 852748.
5. Pillai R, et ai. HER2-mutaatiot keuhkojen adenokarsinoomissa: raportti Keuhkosyöpä Mutaatiokonsortio. Syöpä. 2017;1;123(21):4099-4105.
6. Barok M, et ai. Trastutsumabiemtansiini: vaikutusmekanismi ja lääkeresistenssi. Breast Cancer Res. 2014; 16 (2): 209.
7. Nader-Marta G, et ai. Kuinka hoidamme potilaita, joilla on metastaattinen HER2-positiivinen rintasyöpä. ESMO auki. 2022; 7: 1.
8. Cortes J, et ai. Trastutsumab Deruxtecan vs. Trastutsumab Emtansine rintasyövän hoitoon. N Engl J Med. 2022; 386: 1143-1154.
9. Hurvitz S, et ai. Trastutsumabiderukstekaani verrattuna trastutsumabiemtansiiniin potilailla, joilla on HER2-positiivinen metastaattinen rintasyöpä: päivitetyt tulokset DESTINY-Breast03:sta, satunnaistetusta, avoimesta, vaiheen 3 tutkimuksesta. Lansetti. 2022 Dec 6;S0140-6736(22)02420-5.
