Enfortumab vedotin-ejfv pembrolitsumabin kanssa on USFDA:n hyväksymä paikallisesti edenneen tai metastaattisen uroteelisyövän hoitoon

Food and Drug Administration (FDA) hyväksyi 15. joulukuuta 2023 enfortumabi vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) yhdessä pembrolitsumabi (Keytruda, Merck) ihmisille, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen uroteelisyöpä (la/mUC). FDA antoi aiemmin nopean hyväksynnän tälle yhdistelmälle potilaille, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen uroteelisyövä ja jotka eivät voi saada sisplatiinia sisältävää hoitoa.

Tutkimuksessa tarkasteltiin, kuinka hyvin se toimi EV-302/KN-A39:ssä (NCT04223856), satunnaistetussa, avoimessa tutkimuksessa, johon osallistui 886 henkilöä, joilla oli paikallisesti edennyt tai metastaattinen uroteelisyöpä ja joilla ei ollut aiemmin ollut systeemistä hoitoa edenneen sairauden vuoksi. Potilaille annettiin satunnaisesti joko enfortumabivedotiini-ejfv:tä pembrolitsumabin kanssa tai platinapohjaista kemoterapiaa (gemsitabiinia joko sisplatiinin tai karboplatiinin kanssa). Satunnaistaminen luokiteltiin sisplatiinikelpoisuuden, PD-L1:n ilmentymisen ja maksametastaasien olemassaolon perusteella.

Ensisijaiset tehokkuusmitat olivat kokonaiseloonjääminen (OS) ja etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), jotka arvioitiin puolueeton keskustarkasteluryhmä ilman ennakkoluuloja.

Enfortumabi vedotin-ejfv plus pembrolitsumabi osoitti tilastollisesti merkitsevää parannusta kokonaiseloonjäämisessä (OS) ja etenemisvapaassa elossaoloajassa (PFS) platinapohjaiseen hoitoon verrattuna. Keskimääräinen kokonaiseloonjäämisaika oli 31.5 kuukautta (95 % CI: 25.4, ei arvioitavissa) potilailla, joita hoidettiin enfortumabi vedotiini-ejfv:llä ja pembrolitsumabilla, ja 16.1 kuukautta (95 % CI: 13.9, 18.3) potilailla, jotka saivat platinapohjaista kemoterapiaa. Vaarasuhde oli 0.47 (95 % CI: 0.38, 0.58) p-arvon ollessa alle 0.0001. Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) oli 12.5 kuukautta (95 % CI: 10.4, 16.6) potilailla, joita hoidettiin enfortumabi vedotiini-ejfv:llä ja pembrolitsumabilla, ja 6.3 kuukautta (95 % CI: 6.2, 6.5) potilailla, jotka saivat platinahoitoa. perustuva kemoterapia. Riskisuhde (HR) oli 0.45 (95 % CI: 0.38, 0.54) p-arvon ollessa alle 0.0001.

Yleisimpiä haittavaikutuksia (≥ 20 %), joita havaittiin potilailla, joita hoidettiin enfortumabi vedotiini-ejfv:llä yhdessä pembrolitsumabin kanssa, olivat erilaiset laboratorioarvojen poikkeavuudet, kuten aspartaattiaminotransferaasin lisääntyminen, kohonnut kreatiniini, ihottuma, kohonnut glukoosi, perifeerinen neuropatia, lisääntynyt lipaasi, vähentynyt lymfosyyttien määrä, kohonnut alaniiniaminotransferaasi, alentunut hemoglobiini, väsymys, vähentynyt natrium, vähentynyt fosfaatti, vähentynyt albumiini, kutina, ripuli, hiustenlähtö, painon lasku, ruokahalun väheneminen, lisääntynyt uraatti, vähentynyt neutrofiilien määrä, vähentynyt kalium, kuivasilmäisyys, pahoinvointi, ummetus, dysgeusia , virtsatietulehdus ja vähentynyt verihiutaleiden määrä.

Enfortumabi vedotin-ejfv:n suositeltu annos yhdessä pembrolitsumabin kanssa on 1.25 mg/kg (enintään 125 mg potilaille, jotka painavat 100 kg tai enemmän), annettuna laskimonsisäisenä infuusiona, joka kestää 30 minuuttia 1 päivän syklin päivinä 8 ja 21, kunnes taudin etenemistä tai sietämättömiä sivuvaikutuksia.

Suositeltu pembrolitsumabin annos yhdistettynä enfortumabi vedotin-ejfv:n kanssa on 200 mg suonensisäisenä infuusiona joka 3. viikko tai 400 mg joka kuudes viikko taudin etenemiseen, sietämättömään toksisuuteen tai kahden vuoden hoitoon asti.