USFDA on hyväksynyt eflornitiinin aikuisille ja lapsipotilaille, joilla on korkean riskin neuroblastooma

FDA hyväksyi eflornitiinille (IWILFIN, USWM, LLC) 13. joulukuuta 2023, alentaakseen uusiutumisen riskiä aikuisilla ja lapsilla, joilla on korkean riskin neuroblastooma (HRNB), joilla oli osittainen vaste aikaisemmalla multimodaalisella multimodaalisella hoidolla, kuten anti-GD2-immunoterapia.

Tämä merkitsee FDA:n alustavaa hyväksyntää hoidolle, joka on suunniteltu vähentämään uusiutumisen todennäköisyyttä nuorilla potilailla, joilla on HRNB.

Tehokkuus arvioitiin tutkimuksessa, jossa verrattiin tuloksia tutkimuksesta 3b (koeryhmä) tutkimukseen ANBL0032 (ulkoinen kontrolliryhmä, joka luotiin kliinisestä tutkimuksesta). Tutkimus 3b (NCT02395666) oli monikeskustutkimus, joka oli avoin ja ei-satunnaistettu, ja se koostui kahdesta kohortista. 105 soveltuvaa korkean riskin potilasta neuroblastooma yhdestä ryhmästä (Stratum 1) annettiin eflornitiiniä suun kautta kahdesti päivässä kehon pinta-alan (BSA) mukaan määritetyllä annoksella taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai enintään 2 vuoden ajan. Tutkimus 3b suunniteltiin etukäteen, jotta tuloksia voitaisiin verrata julkaistussa kirjallisuudessa raportoituun tutkimuksen ANBL0032 historialliseen tapahtumavapaaseen eloonjäämisasteeseen (EFS).

Tutkimus ANBL0032 oli monikeskus, avoin, satunnaistettu tutkimus, jossa verrattiin dinutuksimabia, granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää, interleukiini-2:ta ja cis-retinoiinihappoa pelkkään cis-retinoiinihappoon lapsipotilailla, joilla oli korkean riskin neuroblastooma. Ulkoinen kontrolliryhmä perustui kokeellisen ryhmän 1,241 XNUMX potilaan tietoihin.

Potilaat, jotka täyttivät tutkimuksen 3b ja ANBL0032 vertailun kriteerit ja joilla oli täydelliset tiedot tietyistä kliinisistä yhteismuuttujista, yhdistettiin suhteessa 3:1 heidän taipumuspisteidensä perusteella. Ensisijainen analyysi sisälsi 90 potilasta, joita hoidettiin IWILFINilla, ja 270 kontrollipotilasta tutkimuksesta ANBL0032.

Ensisijainen tehon mitta oli tapahtumaton eloonjääminen (EFS), joka käsitti taudin etenemisen, uusiutumisen, sekundaarisen pahanlaatuisuuden tai kuoleman mistä tahansa syystä. Toinen tehokkuusmittari oli kokonaiseloonjääminen (OS), joka määriteltiin kuolemaksi mistä tahansa syystä. EFS-riskisuhde (HR) oli primaarisessa analyysissä 0.48 ja 95 %:n luottamusväli (CI) oli 0.27-0.85. Käyttöjärjestelmän HR oli 0.32 ja 95 %:n luottamusväli 0.15 - 0.70. Ulkoisesti ohjatun tutkimussuunnitelman aiheuttaman epävarmuuden vuoksi hoidon vaikutuksen arvioinnissa tehtiin ylimääräisiä analyysejä osapopulaatioista tai erilaisilla tilastollisilla menetelmillä. EFS HR vaihteli välillä 0.43 (95 % CI: 0.23, 0.79) ja 0.59 (95 % CI: 0.28, 1.27), kun taas käyttöjärjestelmän HR vaihteli välillä 0.29 (95 % CI: 0.11, 0.72) - 0.45: 95 % CI 0.21, 0.98).

Tutkimuksessa 3b yleisimmät sivuvaikutukset (≥ 5 %), joihin sisältyi myös laboratoriopoikkeavuuksia, olivat nenän tukkoisuus, ripuli, yskä, poskiontelotulehdus, keuhkokuume, ylempien hengitysteiden tulehdus, sidekalvotulehdus, oksentelu, kuume, allerginen nuha, alemmat neutrofiilit, korkeammat ALAT- ja AST-arvot, kuulon heikkeneminen, ihotulehdus ja virtsatieinfektio.