Maaliskuu 2022: CAR-T-terapia, CAR-T-tekniikka, mitä ovat CAR-T-solujen immunoterapia ? CAR-T-hoidon hinta, kustannukset, uusin CAR-T-kliinisen tutkimuksen rekrytointitiedon yhteenveto.
Boorineutronin sieppaushoitoa on ehdotettu jo vuosikymmeniä, mutta vasta viime vuonna siitä tuli todella suosittu potilaiden keskuudessa ja siitä tuli kuuma kohde; vasta-aine-lääkekonjugaatti (ADC), joka tunnetaan nimellä "bioomissile", tuli vihdoin suosituksi viime vuonna. Tutkimus aiheesta CAR-T-soluterapia on myös käynyt läpi monia vuosia, mutta viime vuodesta, varsinkin viime vuoden jälkipuoliskosta lähtien, suuri määrä CAR-T-hoidot on "yhdistetty". Syövän vastaisia "uusia voimia" ilmaantuu nopeasti.
Emily Whitehead, ensimmäinen leukemiaa sairastava lapsi, jota hoidettiin CAR-T-hoito ja CAR-T-hoidon "tiedottaja" on voittanut leukemian lähes kymmenen vuoden ajan. Nyt tämä "ihme" terapia on vihdoin tullut hänelle potilaidemme ympärille.
Vuodesta 2021 tähän päivään CAR-T-terapia on osoittanut kasaantuvan trendin, ja monia tuotteita on tuotu markkinoille peräkkäin. Tänä aikana kotimaassani on otettu käyttöön kolme peräkkäistä CAR-T-hoitoa, mikä on antanut potilaille mahdollisuuden nähdä uuden ohjelman kynnyksellä.
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Tila: Hyväksytty markkinointiin (FDA)
Milloin: 6
Johdanto: Liso-Cel on anti-CD19-hoito, joka perustuu potilaan omiin T-soluihin.
Käyttöaiheet: Suuri B-solu lymfooma (aikuiset potilaat, joilla on tietyntyyppinen suuri B-solulymfooma, jotka eivät ole reagoineet vähintään kahteen muuhun systeemiseen hoitoon tai ovat uusiutuneet hoidon jälkeen)
merkityksellinen kliinisiä tutkimuksia ja tiedot:
[TRANSCEND NHL 001 -tutkimus (NCT02631044)] Liso-Celillä hoidetuilla potilailla kokonaisremissioaste oli 73 %, josta täydellinen remissioaste oli jopa 53 %; potilaat voivat saavuttaa ensimmäisen tai osittaisen remission noin 1 kuukauden hoidon jälkeen.
Keskimääräisen 12 kuukauden seurannan jälkeen 54.7 % potilaista pysyi kliinisessä remissiossa; potilaiden keskimääräinen elossaoloaika ilman taudin etenemistä oli 6.8 kuukautta ja kokonaiseloonjäämisen mediaani 21.1 kuukautta; potilaiden 1 vuoden eloonjäämisaste oli 58 %.
Axi-Cel
(Axicabtagene ciloleucel, Yescarta)
Tila: Hyväksytty markkinointiin (FDA)
Milloin: 5
Johdanto: FDA on myöntänyt Yescartalle, CAR-CD19 T-soluterapialle, läpimurtohoidon nimityksen ja prioriteettitarkistuksen follikulaarisen lymfooman indikaatioon. FDA on aiemmin hyväksynyt Yescartan käyttöaiheen suurten B-solujen lymfooman hoitoon. Tämän hyväksynnän jälkeen Yescartasta tuli ensimmäinen CAR-T-solujen immunoterapia follikulaariseen lymfoomaan.
Käyttöaiheet: Follikulaarinen lymfooma (relapsoitunut tai refraktaarinen follikulaarinen lymfooma, aikuispotilaat, kahden tai useamman systeemisen hoidon jälkeen)
merkityksellinen kliinisiä tutkimuksia ja tiedot:
[ZUMA-5-tutkimus] Yleinen vasteprosentti oli 91 %, ja täydellinen vasteprosentti oli jopa 60 %; vasteen mediaanikestoa ei saavutettu 14.5 kuukauden mediaaniseurantajaksolla, ja 74 %:lla potilaista vasteen kesto oli yli 18 kuukautta.
Tila: Hyväksytty markkinointiin (FDA, Supplemental Biologics License)
Käyttöaihe: Suuriannoksinen hoito toisen linjan hoitoon aikuispotilaille, joilla on uusiutunut/refraktorinen B-solulymfooma
Ide-cel
(Idecabtagene vicleucel, Abecma)
Tila: Hyväksytty markkinointiin (FDA)
Milloin: 26
Johdanto: Abecma on BCMA-ohjattu autologinen kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluterapia räätälöity potilaan autologisista T-soluista.
Merkinnöistä: Multiple myelooma (aikuiset potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma ja jotka ovat saaneet neljää tai useampaa hoitosarjaa, mukaan lukien immunomodulaattorit, proteasomiestäjät ja CD4-monoklonaaliset vasta-aineet)
Asiaankuuluvat kliiniset tutkimukset ja tiedot:
[Monikeskustutkimus] Kaikkien potilaiden kokonaisremissioaste oli 72 %, josta täydellinen remissioaste oli 28 %; potilaista, jotka saavuttivat kliinisen täydellisen remission, 65 %:lla potilaista oli remissio, joka kesti yli 12 kuukautta.
KTE-X19
(Brexucabtagene Autoleucel, Tecartus)
Tila: Hyväksytty markkinointiin (FDA)
Milloin: 1
Introduction: A CAR-CD19 T cell therapy previously approved for the treatment of vaipan solulymfooma.
Käyttöaiheet: B-lymfosyyttinen leukemia (aikuiset potilaat, joilla on uusiutunut ja refraktorinen B-lymfaattinen leukemia)
Asiaankuuluvat kliiniset tutkimukset ja tiedot:
[ZUMA-3-tutkimus] Täydellinen remissioprosentti oli 56.4 %, ja 14.5 % potilaista saavutti kliinisen täydellisen remission. Ainoastaan veriarvot eivät palautuneet normaaleiksi, eli CRi saavutettiin; etenemisvapaan elinajan mediaani oli 11.6 kuukautta ja kokonaiseloonjäämisen mediaani 18.2 kuukautta. Potilaiden, jotka saavuttivat kliinisen täydellisen remission (mukaan lukien verenkuvat, jotka eivät palanneet normaaliksi), eloonjäämisen ilman etenemistä mediaani oli 14.2 kuukautta ja lyhin kokonaiseloonjäämisaika oli 16.2 kuukautta. niille, jotka eivät, kokonaiseloonjäämisajan mediaani oli vain 2.4 kuukautta.
Yijililenxe-injektio
(Aquilon Race; Yescarta, Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel; FKC876)
Tila: Hyväksytty markkinointiin (NMPA)
Milloin: 23. kesäkuuta 2021
Hinta: 190,000 USD
Johdanto: Ensimmäinen Kiinassa markkinoille tuotu CAR-T-solutuote on CAR-CD19-T-soluterapia.
Merkitys: For adults with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after receiving second-line or above standard therapy, this medicine is indicated. It can be used for diffuse large B-cell lymphoma unspecified, primary mediastinal B-cell carcinoma lymphoma kasvain, high-grade B-cell lymphoma, and diffuse large B-cell lymphoma transformed from follicular lymphoma.
Asiaankuuluvat kliiniset tutkimukset ja tiedot: [ZUMA-5-tutkimus] Yleinen vasteprosentti oli 91 %, ja täydellinen vasteprosentti oli jopa 60 %; vasteen mediaanikestoa ei saavutettu 14.5 kuukauden mediaaniseurantajaksolla, ja 74 %:lla potilaista vasteen kesto oli yli 18 kuukautta.
Ruiki Orenza -injektio
(Relma-cel, JWCAR029)
Tila: Hyväksytty markkinointiin (NMPA)
Milloin: 3
Hinta: 200,000 USD
Johdanto: Toisen Kiinassa lanseeratun CAR-T-solutuotteen ja myös ensimmäisen virallisesti markkinointiin hyväksytyn kotimaisen CAR-CD19-T-hoidon on kehittänyt Shanghai WuXi Junuo.
Käyttöaiheet: Suuri B-solulymfooma (aikuiset potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen suuri B-solulymfooma toisen linjan tai sitä korkeamman systeemisen hoidon jälkeen)
Asiaankuuluvat kliiniset tutkimukset ja tiedot:
Yleinen vastausprosentti oli 60.3 %.
Sidaki Aurexa -injektio
(LCAR-B38M, JNJ-4528, Cilta-cel, Carvykti)
Tila: Hyväksytty markkinointiin (NMPA)
Milloin: 28
Hinta: 465,000 XNUMX USD/neula
Johdanto: Kolmas Kiinassa lanseerattu CAR-T-solutuote on Janssenin ja Legend Bion yhdessä kehittämä CAR-BCMA-T-hoito.
Käyttöaiheet: Multippeli myelooma (aikuiset potilaat, joilla on uusiutunut/refraktorinen multippeli myelooma. Asiaankuuluvat kliiniset tutkimukset ja tiedot:
Kokonaisvasteprosentti oli 98 %, josta 83 % potilaista saavutti tiukan täydellisen vasteen; 18 kuukauden taudin etenemisvapaa eloonjäämisaste oli 66 % ja 2 vuoden taudin etenemisvapaa eloonjäämisaste oli 61 %; 18 kuukauden kokonaiseloonjäämisaste oli 81 % ja 2 vuoden kokonaiseloonjäämisaste 74 %.
Yllä lueteltujen tuotteiden lisäksi on muita CAR-T-solutuotteita, jotka ovat markkinoille saattamista edeltävässä vaiheessa, vähitellen kerääntyvät kliinisten tutkimusten tiedot tai ovat jättäneet markkinointihakemuksen ja ovat vain askeleen päässä virallisesta potilaiden kohtaamisesta.
Heidän joukossaan on monia "aloittelijoita", joilla on yhtä paljon potentiaalia kuin markkinoiduilla tuotteilla, ja tänä aikana he ovat saaneet erilaisia FDA-lisenssejä tai "nimikkeitä", kuten harvinaislääkkeiden nimeämisen, pikatutkinnon, edistyneen regeneratiivisen immuunihoidon ja niin edelleen. päällä.
Cilta-cel
(Ciltacabtagene autoleucel, kotimainen nimi: Ciltacabtagene autoleucel injektio)
Tila: (FDA) Priority Review
Käyttöaiheet: Multippeli myelooma (relapsoitunut/refraktiivinen multippeli myelooma)
Esittely: CAR-BCMA-T -soluterapia
Asiaankuuluvat kliiniset tutkimukset ja tiedot:
[CARTITUDE-1-tutkimus] Kokonaisvasteprosentti oli 98 %, josta 83 % potilaista saavutti tiukan täydellisen vasteen; 18 kuukauden taudin etenemisvapaa eloonjäämisaste oli 66 % ja 2 vuoden taudin etenemisvapaa eloonjäämisaste oli 61 %; 18 kuukauden kokonaiseloonjäämisaste oli 81 % ja 2 vuoden kokonaiseloonjäämisaste 74 %.
ALLO-715
Tila: (FDA) RMAT-nimitys, harvinaislääkkeen nimitys
Käyttöaiheet: Multippeli myelooma (relapsoitunut/refraktiivinen multippeli myelooma)
Esittely: CAR-BCMA-T -soluterapia
Asiaankuuluvat kliiniset tutkimukset ja tiedot:
UNIVERSAL-tutkimus: Potilailla, jotka saivat 3.2 × 10^6 (320 miljoonaa) CAR-T-soluinfuusiota, kokonaisvaste oli 60 %. Potilaiden hoitolinjojen lukumäärän mediaani oli 5.
Kymriah
(Tisagenlecleucel)
Tila: (FDA) uusien indikaatioiden ensisijainen tarkistus
Käyttöaiheet: follikulaarinen lymfooma (relapsoituneen tai refraktaarisen follikulaarisen lymfooman toisen linjan tai korkeampi hoito)
Johdanto: CAR-CD19-T-soluhoito, hyväksytty aikuispotilaille, joilla on uusiutunut/refraktorinen suuri B-solulymfooma
Asiaankuuluvat kliiniset tutkimukset ja tiedot:
[JULIET-tutkimus] 613 potilaan kokonaisremissioaste oli 57.4 %, joista 42.4 % oli täydessä remissiossa.
CTX110
Tila: (FDA) RMAT-merkintä
Käyttöaiheet: B-solujen pahanlaatuiset kasvaimet (relapsoituneet tai refraktaariset CD19-positiiviset B-solun pahanlaatuiset kasvaimet)
Johdanto: Allogeeninen CAR-CD19-T-soluterapia
Asiaankuuluvat kliiniset tutkimukset ja tiedot:
[CARBON-tutkimus] Niiden 24 potilaan joukossa, jotka täyttivät hoitotarkoituksen kriteerit, CTX110:n kokonaisvaste toisessa annosryhmässä oli 58 %, mukaan lukien 38 % potilaista, jotka saavuttivat kliinisesti täydellisen vasteen.
CT120
Tila: (FDA) harvinaislääkeluokitus
Merkintä: akuutti lymfoblastinen leukemia
Esittely: CD19/CD22-kaksoiskohdettävä kimeerinen antigeenireseptori (CAR) T-soluterapia
C-CAR039
Tila: (FDA) RMAT-nimitys, Fast Track
Käyttöaiheet: Diffuusi suuri B-solulymfooma
Esittely: CD19/CD20-kaksoiskohdistettu kimeerinen antigeenireseptori-T-soluterapia
Asiaankuuluvat kliiniset tutkimukset ja tiedot:
【I vaiheen tutkimus】 Relapsoituneen tai refraktaarisen diffuusi B-solulymfoomapotilaiden kokonaisvaste oli 91.7 %, josta täydellinen vasteprosentti oli 83.3 %.
CT103A
Tila: (FDA) harvinaislääkeluokitus
Käyttöaihe: multippeli myelooma
Esittely: CAR-BCMA-T -soluterapia
Asiaankuuluvat kliiniset tutkimukset ja tiedot:
[Vaihe I tutkimus] 18 potilaalla, joilla oli uusiutunut ja/tai refraktorinen multippeli myelooma, CT103A:n kokonaisvaste oli 100 %, josta 72.2 % potilaista saavutti täydellisen vasteen standardin; 1 vuoden taudin etenemisvapaa eloonjäämisaste oli 58.3 %.
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Tila: (FDA) Priority Review, on hyväksynyt markkinointilupahakemuksen
Esittely: CAR-CD19-T-soluterapia
Käyttöaihe: Suuri B-solulymfooma (aikuiset potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen suuri B-solulymfooma, jotka ovat epäonnistuneet ensilinjan hoidossa)
Tähän mennessä kaikki markkinoidut CAR-T-soluterapiat ovat kohdistuneet erityyppisiin hematologisiin kasvaimiin. Vaikka lupaavat hoidot sisällytettäisiinkin, kiinteisiin kasvaimiin kohdistuvia hankkeita on hyvin vähän. CAR-T-hoidon on niin vaikeaa murtautua kiinteiden kasvainten läpi, ja vain muutama "eliitti" voi olla tällä vaikeimmalla "taistelukentällä".
CT041
Tila: (FDA) RMAT-nimitys, harvinaislääkkeen nimitys
Käyttöaiheet: Mahasyöpä (Claudin18.2 positiivinen edennyt mahasyöpä ja gastroesofageaalinen liitoskohta adenokarsinooma)
Esittely: CAR-Claudin 18.2-T Cell Therapy
Asiaankuuluvat kliiniset tutkimukset ja tiedot:
Kaikkien potilaiden kokonaisvaste oli 48.6 % ja taudin hallintaprosentti oli 73 %; kaikkien mahasyöpäpotilaiden kokonaisvaste oli 57.1 %. Yleinen vasteprosentti mahasyöpäpotilailla, jotka olivat epäonnistuneet vähintään kahdella hoitolinjalla menneisyydessä, oli 2 % ja taudin hallintaprosentti oli 61.1 %.
Ei ole epäilystäkään siitä, että CT041 on yksi edistyneimmistä ja tehokkaimmista hoito-ohjelmista kiinteiden kasvainten hoidossa käytettävien CAR-T-soluhoitojen joukossa. Tällä hetkellä tähän ohjelmaan rekrytoidaan edelleen aiheita, ja potilaat, joilla on mahdollisuus kokeilla sitä, eivät saa missata sitä!
AIC100
Tila: (FDA) Fast Track
Merkinnöistä: Kilpirauhasen syöpä (anaplastic thyroid cancer and refractory, poorly differentiated thyroid cancer)
Esittely: CAR-ICAM-1-T -soluterapia
Kiinassa on tällä hetkellä listattuna kolme CAR-T-tuotetta: yksi on 1.2 miljoonaa injektiota kohden, toinen 1.29 miljoonaa injektiota kohden ja kolmas 465,000 XNUMX dollaria injektiota kohden. Suurimmalle osalle potilaista olen sietämätön hinta.
CAR-T-hoidon kustannukset ovat luonnollisesti kalliita, mutta samaan aikaan kotimaani on maa, jossa on eniten CAR-T-soluterapiatutkimuksia ja kliinisiä tutkimuksia, ja monet kotimaiset keskukset rekrytoivat kiinalaisia potilaita kokeeseen. hankkeita. Käyttöaiheen tarpeita täyttäville potilaille tämä on hyvä kanava nauttia uusista lääkehoidoista etukäteen ja välttää suuria kuluja.
