Maaliskuu 2022: Vallankumouksellinen lähestymistapa CAR-T-soluterapia on mahdollista kumota sen, mistä on tullut lääketieteellinen aksiooma: että hoidon merkittävä vaikutus kasvaimiin tulee potilasturvallisuuden huomattavien vaarojen kustannuksella.
Potilaat, joita hoidettiin hieman muokatulla hyväksytyn CAR-T:n versiolla, kokivat etuja, jotka ovat verrattavissa aikaisempiin tutkimuksiin, mutta ilman tyypillisiä haittavaikutuksia, jotka joskus lähettävät potilaat sairaalaan ja vaativat kalliita lisähoitoja.
Äskettäin julkaistujen tietojen mukaan tutkimukseen osallistui vain 25 henkilöä Kiinassa. Asiantuntijat uskovat, että jos löydökset voidaan monistaa, pieni molekyylien puuhailu voisi tehdä CAR-T:stä turvallisemman ja helpommin saatavan.
"Tämä vaikuttaa erittäin lupaavalta", sanoi Jill O'Donnell-Tormey, voittoa tavoittelemattoman Cancer Research Instituten toimitusjohtaja. "On selvää, että se on pelin alussa, mutta heidän tähän mennessä näkemiensä 25 ihmisen vastaus on hämmästyttävä."
CAR-T-hoidot tehdään ottamalla potilaan omia immuunisoluja, muuntamalla niitä geneettisesti kohdistamaan kasvaimia ja sitten ruiskuttamalla niihin aineita, jotka kannustavat kehon luonnollista puolustuskykyä osallistumaan taisteluun. Tutkijat keskittyivät prosessin viimeiseen vaiheeseen turvallisemman lääkkeen luomiseksi.
He aloittivat Novartisin Kymriahilla, joka hyväksyttiin kahden tyyppisten veren pahanlaatuisten kasvainten hoitoon, ja loivat sitten omat analoginsa, joista jokainen ommeltiin yhteen hieman erilaisella aminohapposekvenssillä. He huomasivat jotain mielenkiintoista, kun he kokeilivat näitä mutaatioita hiirillä: Yksi modifioiduista CAR-T:istä pystyi tappamaan syöpäsoluja aiheuttamatta kuumeista immuunivastetta tai aiheuttamatta aivotulehdusta, jotka ovat kaksi yleisintä soluhoidon merkittäviä sivuvaikutuksia.
It also passed human testing. The altered Kymriah caused no major cases of cytokine release syndrome, an immune flareup frequent in CAR-T cells, and no neurotoxicity, according to the study published in Nature Medicine. In Novartis’ published research, however, more than half of the patients had cytokine release, and around a quarter had neurological issues.
Tri. Si-Yi Chen, immunologian professori Etelä-Kalifornian yliopistosta ja paperin pääkirjoittaja, sanoi: "Se oli meille todella suuri yllätys." Myös Chenin työtoverit hämmästyivät.
Modifioitu CAR-T näytti löytäneen immunologisen makean paikan, joka veti puoleensa juuri sen verran sytokiinejä, että sillä on vaikutusta syöpään aiheuttamatta tuhoa. On kuitenkin epäselvää, miksi näin on. On mahdollista, että lisensoidut CAR-T:t, kuten Kymriah ja Gilead Sciencesin Yescarta, ovat aivan liian tehokkaita ja että pienemmällä terapialla voidaan saavuttaa samat tulokset pienemmällä riskillä. Se voi olla myös sattuman kysymys.
Dr. Loretta Nastoupil, päällikkö lymfooma department at MD Anderson Cancer Center in Houston, said, “I would look at this with a bit of caution, or cautious hope.” “Understanding the processes behind its efficacy will be crucial.
On myös kysymys pitkän aikavälin elinkelpoisuudesta, joka ylittää perustieteen. Hyväksytyt CAR-T:t johtavat usein pitkäaikaisiin remissioihin. Tri Michel Sadelain, immunologi Memorial Sloan Kettering Cancer Centeristä, sanoi, että Chenin strategia näyttää olevan turvallisempi lyhyellä aikavälillä, mutta on nähtävä, kestävätkö vaikutukset.
"Ongelma on, että jos heikentää CAR:ta, se on mahtavaa, jos vähennät sytokiinien tuotantoa, mutta voitko vähentää terapeuttista vaikutusta?" Sadelain selitti. "Tässä on suuri kysymysmerkki. "Vain aika näyttää", sanoo kertoja.
Näiden huolenaiheiden lisäksi mahdollisuus turvallisemmasta CAR-T:stä voisi merkittävästi laajentaa mahdollisuuksia saada hoitoa, joka on tällä hetkellä saatavilla vain suurissa syöpälaitoksissa. Hoidon sivuvaikutukset edellyttävät usein erikoishoitoa ja asiantuntemusta, jota ei ole saatavilla paikallisissa sairaaloissa, mikä rajoittaa hoidettavien potilaiden määrää.
Sitten on hinta. CAR-T-hoidon hinta on yli 370,000 XNUMX dollaria hoitoa kohden, vaikka se ei sisällä sairaalahoidon tai immuunivastetta heikentävien lääkkeiden kustannuksia. Avery Poseyn mukaan an immunoterapia Pennsylvanian yliopiston tutkijan mukaan vaikeimmissa tapauksissa lopulliset kustannukset ovat usein lähes miljoona dollaria.
"Mitä Pennin asukkaat kutsuvat "CAR-Tastrophyksi", Posey sanoi immunologisten haittavaikutusten ja neurotoksisuuden yhdistelmästä.
