Nov 2023: Yli vuoden ikäisille lapsipotilaille, joilla on kroonisen vaiheen (CP) Ph+ krooninen myelooinen leukemia (CML), joko äskettäin diagnosoitu (ND) tai aikaisemmalle hoidolle resistentti tai intoleranssi (R/I), Food and Drug Administration on hyväksynyt bosutinibin ( Bosulif, Pfizer). Lisäksi FDA hyväksyi uuden kapselin annosmuodon, jonka pitoisuudet ovat 50 mg ja 100 mg.
BCHILD-tutkimuksessa (NCT04258943) arvioitiin bosutinibin tehoa lapsipotilailla, joilla oli ND CP Ph+ KML ja R/I CP Ph+ KML. Tutkimus oli monikeskus, ei-satunnaistettu ja avoin, ja sen tavoitteena oli määrittää suositeltu annos, arvioida turvallisuutta ja siedettävyyttä, arvioida tehoa ja arvioida. bosutinibi farmakokinetiikka tässä potilaspopulaatiossa. Tutkimukseen osallistui 21 potilasta, joilla oli ND CP Ph+ CML, joita hoidettiin annoksella 300 mg/m2 kerran vuorokaudessa ja 28 potilasta, joilla oli R/I CP Ph+ CML, joita hoidettiin bosutinibillä annoksella 300 mg/m2 - 400 mg/m2 suun kautta kerran vuorokaudessa.
Pääasiallinen sytogeneettinen vaste (MCyR), täydellinen sytogeneettinen vaste (CCyR) ja suuri molekulaarinen vaste (MMR) olivat ensisijaisia tehokkuuden tulosmittareita. Tärkeimmät (MCyR) ja täydelliset (CCyR) sytogeneettiset vasteet lapsipotilailla, joilla oli ND CP Ph+ CML, olivat 76.2 % (95 % CI: 52.8, 91.8) ja 71.4 % (95 % CI: 47.8, 88.7). 28.6 % (95 % CI: 11.3, 52.3) oli MMR ja 14.2 kuukautta oli mediaaniseurantajakso (vaihteluväli: 1.1, 26.3 kuukautta).
Tärkeimmät (MCyR) ja täydelliset (CCyR) sytogeneettiset vasteet lapsipotilailla, joilla oli R/I CP Ph+ KML, olivat 82.1 % (95 % CI: 63.1, 93.9) ja 78.6 % (95 % CI: 59, 91.7). 50 % (95 % CI: 30.6, 69.4) oli MMR. Kaksi niistä 14 potilaasta, jotka saavuttivat MMR:n, menetti MMR:n saatuaan hoitoa 13.6 ja 24.7 kuukautta, vastaavasti. Mediaani oli 23.2 kuukauden seuranta (vaihteluväli: 1, 61.5 kuukautta).
Lapsipotilaiden joukossa ripuli, vatsakipu, oksentelu, pahoinvointi, ihottuma, letargia, maksan toimintahäiriö, päänsärky, kuume, ruokahalun heikkeneminen ja ummetus olivat yleisimmin raportoituja sivuvaikutuksia (≥ 20 %). Lapsipotilailla kohonnut kreatiniini, kohonnut alaniiniaminotransferaasi tai aspartaattiaminotransferaasi, vähentynyt valkosolujen määrä ja vähentynyt verihiutaleiden määrä olivat yleisimpiä laboratorioarvojen poikkeavuuksia, jotka pahenivat lähtötasosta (≥ 45 %).
Lapsipotilaille, joilla on ND CP Ph+ CML, suositeltu bosutinibin annos on 300 mg/m2 suun kautta kerran vuorokaudessa ruoan kanssa. lapsipotilaille, joilla on R/I CP Ph+ CML, suositeltu annos on 400 mg/m2 suun kautta kerran päivässä ruoan kanssa. Kapseleiden sisältö voidaan yhdistää jogurttiin tai omenasoseeseen henkilöille, jotka eivät pysty nielemään niitä.
