Tammikuu 2023: Adagrasib (Krazati, Mirati Therapeutics, Inc.), RAS GTPaasi -perheen estäjä, sai Food and Drug Administrationin (FDA) nopeutetun hyväksynnän aikuispotilaille, joilla on KRAS G12C -mutatoitunut paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joka on tunnistettu FDA:n hyväksymällä testillä. , jotka ovat saaneet vähintään yhtä aikaisempaa systeemistä hoitoa.
FDA hyväksyi lisäksi Krazatin täydentävänä diagnostiikkana QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR -sarjan (kudos) ja Agilent Resolution ctDx FIRST Assayn (plasma). Kasvainkudos tulee tutkia, jos plasmanäytteessä ei ole viitteitä mutaatiosta.
The KRYSTAL-1 Kliinisessä tutkimuksessa (NCT03785249), which involved patients with locally advanced or metastatic NSCLC with KRAS G12C mutations, served as the foundation for the approval. Efficacy was assessed in 112 individuals whose illness had advanced during or after receiving immune checkpoint inhibitors and platinum-based chemotherapy, either concurrently or sequentially. Patients got adagrasib 600 mg twice daily until their condition progressed or the side effects became intolerable.
Ensisijaiset tehon tulosmitat olivat vasteen kesto ja vahvistettu objektiivinen vasteprosentti (ORR) RECIST 1.1:n mukaisesti, jotka arvioitiin sokeutetulla riippumattomalla keskuskatsauksella (DOR). Mediaani DOR oli 8.5 kuukautta (95 % CI: 6.2, 13.8) ja ORR oli 43 % (95 % CI: 34 %, 53 %).
Ripuli, pahoinvointi, väsymys, oksentelu, tuki- ja liikuntaelinten kipu, maksatoksisuus, munuaisten vajaatoiminta, hengenahdistus, turvotus, ruokahalun heikkeneminen, yskä, keuhkokuume, sekavuus, ummetus, vatsakipu ja QTc-ajan pidentyminen olivat yleisimpiä sivuvaikutuksia (20 %). Vähentyneet lymfosyytit, lisääntynyt aspartaattiaminotransferaasi, lisääntynyt natrium, vähentynyt natrium, vähentynyt hemoglobiini, kohonnut kreatiniini, vähentynyt albumiini, lisääntynyt alaniiniaminotransferaasi, lisääntynyt lipaasi, vähentyneet verihiutaleet, vähentynyt magnesium ja vähentynyt kalium olivat yleisimpiä laboratoriopoikkeavuuksia (25 %).
Adagrasib tabletit tulee ottaa suun kautta kahdesti vuorokaudessa 600 mg:n annoksella, kunnes tila etenee tai myrkyllisyys on sietämätöntä.
