Κόστος χειρουργικής επέμβασης καρκίνου του ήπατος στην Ινδία

Η χειρουργική επέμβαση είναι μια από τις πολύ καλές θεραπευτικές επιλογές σε πρώιμο στάδιο θεραπείας του καρκίνου του ήπατος. Υπάρχουν διάφοροι τύποι χειρουργικής επέμβασης για καρκίνο του ήπατος που πρέπει να πραγματοποιηθούν και αποφασίζεται από τον ειδικό χειρουργό καρκίνου του ήπατος. Ο τύπος της χειρουργικής επέμβασης που θα πραγματοποιηθεί εξαρτάται από το στάδιο της νόσου, την εξάπλωση της νόσου σε άλλα μέρη και την κατάσταση της υγείας του ασθενούς. Μαζί με τον χειρουργό όγκου αφαιρεί επίσης μέρος των ιστών που περιβάλλουν τα καρκινικά κύτταρα. Είναι πιθανό να είναι η πιο επιτυχημένη θεραπεία που κατευθύνεται από τη νόσο, ιδιαίτερα για ασθενείς με καλή ηπατική λειτουργία και όγκους που μπορούν να αφαιρεθούν με ασφάλεια από περιορισμένο τμήμα του ήπατος. Η χειρουργική επέμβαση μπορεί να μην είναι επιλογή εάν ο όγκος καταλαμβάνει πολύ μεγάλο μέρος του ήπατος, το ήπαρ είναι πολύ κατεστραμμένο, ο όγκος έχει εξαπλωθεί έξω από το ήπαρ ή ο ασθενής έχει άλλες σοβαρές ασθένειες. Ο χειρουργός ογκολόγος είναι ένας γιατρός που ειδικεύεται στη θεραπεία του καρκίνου με χειρουργική επέμβαση. Ένας χειρουργός ηπατοχοληφόρων έχει επίσης εξειδικευμένη εκπαίδευση στη χειρουργική στο ήπαρ και το πάγκρεας. Μερικές φορές, χειρουργοί μεταμόσχευσης ήπατος εμπλέκονται σε αυτές τις επεμβάσεις. Πριν από τη χειρουργική επέμβαση, μιλήστε με την ομάδα υγειονομικής περίθαλψης σχετικά με τις πιθανές παρενέργειες από τη συγκεκριμένη χειρουργική επέμβαση που θα έχετε.

Ασθενείς που πληρούν τις προϋποθέσεις για χειρουργική επέμβαση καρκίνου του ήπατος

Ο ειδικός μας θα εξετάσει το ενδεχόμενο χειρουργικής επέμβασης μόνο εάν ο καρκίνος περιέχεται σε μια περιοχή του ήπατος σας και δεν έχει εξαπλωθεί σε κανένα άλλο μέρος του σώματός σας. Αυτό σημαίνει γενικά το στάδιο 0 ή το στάδιο Α από το σύστημα σταδιοποίησης BCLC. Μια επέμβαση δεν θα θεράπευε τον καρκίνο αν έχει ήδη εξαπλωθεί. Δυστυχώς η χειρουργική επέμβαση δεν είναι δυνατή για πολλά άτομα με πρωτοπαθή καρκίνο του ήπατος.

Έχετε μια σειρά από εξετάσεις αίματος για να μάθετε πόσο καλά λειτουργεί το συκώτι σας προτού ο γιατρός σας αποφασίσει εάν η χειρουργική επέμβαση είναι μια επιλογή για εσάς. Καθώς το συκώτι είναι ένα τόσο ζωτικό όργανο, πρέπει να γνωρίζουν ότι το τμήμα του ήπατός σας που έχει απομείνει μετά την επέμβαση θα λειτουργήσει αρκετά καλά για να σας κρατήσει υγιείς.

Τύποι χειρουργικής επέμβασης καρκίνου του ήπατος

Μερική ηπατεκτομή

Η μερική ηπατεκτομή είναι χειρουργική επέμβαση για την αφαίρεση μέρους του ήπατος. Μόνο άτομα με καλή ηπατική λειτουργία που είναι αρκετά υγιή για χειρουργική επέμβαση και που έχουν έναν μόνο όγκο που δεν έχει αναπτυχθεί σε αιμοφόρα αγγεία μπορούν να υποβληθούν σε αυτήν την επέμβαση.

Οι απεικονιστικές εξετάσεις, όπως η αξονική τομογραφία ή η μαγνητική τομογραφία με αγγειογραφία γίνονται πρώτα για να διαπιστωθεί εάν ο καρκίνος μπορεί να αφαιρεθεί πλήρως. Ωστόσο, μερικές φορές κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης ο καρκίνος διαπιστώνεται ότι είναι πολύ μεγάλος ή έχει εξαπλωθεί πολύ μακριά για να αφαιρεθεί και η επέμβαση που έχει προγραμματιστεί δεν μπορεί να γίνει.

Οι περισσότεροι ασθενείς με καρκίνο του ήπατος στις Ηνωμένες Πολιτείες έχουν επίσης κίρρωση. Σε κάποιον με σοβαρή κίρρωση, η αφαίρεση έστω και μικρής ποσότητας ηπατικού ιστού στα άκρα ενός καρκίνου μπορεί να μην αφήσει αρκετό συκώτι πίσω για να εκτελέσει σημαντικές λειτουργίες.

Τα άτομα με κίρρωση είναι συνήθως επιλέξιμα για χειρουργική επέμβαση εάν υπάρχει μόνο ένας όγκος (που δεν έχει αναπτυχθεί σε αιμοφόρα αγγεία) και θα εξακολουθούν να έχουν μια λογική ποσότητα (τουλάχιστον 30%) ηπατικής λειτουργίας μετά την αφαίρεση του όγκου. Οι γιατροί συχνά αξιολογούν αυτή τη λειτουργία ορίζοντας μια βαθμολογία Child-Pugh, η οποία είναι ένα μέτρο της κίρρωσης με βάση ορισμένες εργαστηριακές εξετάσεις και συμπτώματα.

Οι ασθενείς στην τάξη Α Child-Pugh είναι πιο πιθανό να έχουν αρκετή ηπατική λειτουργία για να υποβληθούν σε χειρουργική επέμβαση. Οι ασθενείς της κατηγορίας Β είναι λιγότερο πιθανό να υποβληθούν σε χειρουργική επέμβαση. Η χειρουργική επέμβαση δεν είναι συνήθως μια επιλογή για ασθενείς στην κατηγορία Γ.

Διαδικασία ηπατεκτομής

Η χειρουργική επέμβαση πραγματοποιείται με γενική αναισθησία και είναι αρκετά χρονοβόρα και απαιτεί τρεις έως τέσσερις ώρες. Ο αναισθητοποιημένος ασθενής είναι στραμμένος προς τα πάνω και τα δύο χέρια είναι τραβηγμένα μακριά από το σώμα. Οι χειρουργοί χρησιμοποιούν συχνά ένα μαξιλάρι θέρμανσης και περιτυλίγματα γύρω από τα χέρια και τα πόδια για να μειώσουν τις απώλειες στη θερμοκρασία του σώματος κατά τη διάρκεια της επέμβασης. Η κοιλιά του ασθενούς ανοίγει με μια τομή στην άνω κοιλιακή χώρα και μια τομή επέκτασης στη μέση γραμμή μέχρι το xiphoid (ο χόνδρος που βρίσκεται στο κάτω μέρος του πλευρικού κλωβού). Στη συνέχεια, τα κύρια βήματα μιας μερικής ηπατεκτομής προχωρούν ως εξής:

• Απελευθέρωση του ήπατος. Το πρώτο καθήκον του χειρουργού είναι να ελευθερώσει το συκώτι κόβοντας τις μακριές ίνες που το τυλίγουν.
• Αφαίρεση τμημάτων. Μόλις ο χειρουργός απελευθερώσει το ήπαρ, μπορεί να ξεκινήσει η αφαίρεση των τμημάτων. Ο χειρουργός πρέπει να αποφεύγει τη ρήξη σημαντικών αιμοφόρων αγγείων για να αποφύγει αιμορραγία. Μπορούν να χρησιμοποιηθούν δύο διαφορετικές τεχνικές. Η πρώτη βάζει τον χειρουργό να κάνει ένα επιφανειακό έγκαυμα με ένα ηλεκτρικό νυστέρι στην επιφάνεια του ήπατος για να σηματοδοτήσει τη διασταύρωση μεταξύ των τμημάτων που επισημαίνονται για αφαίρεση και του υπόλοιπου ήπατος. Κόβει το τμήμα και μετά σκίζει προς το ηπατικό παρέγχυμα. Είναι η διαφορά στην αντίσταση μεταξύ του παρεγχύματος και των αγγείων που επιτρέπει στον χειρουργό να αναγνωρίσει την παρουσία ενός αγγείου. Σε αυτό το σημείο, απομονώνει το αγγείο αφαιρώντας τον περιβάλλοντα συνδετικό ιστό και στη συνέχεια το σφίγγει. Ο χειρουργός μπορεί στη συνέχεια να κόψει το αγγείο, χωρίς κανένα κίνδυνο για τον ασθενή. Η δεύτερη τεχνική περιλαμβάνει την αναγνώριση των μεγάλων αγγείων που τροφοδοτούν τα τμήματα που πρόκειται να αφαιρεθούν. Ο χειρουργός χειρουργεί πρώτα στο επίπεδο των φλεβών για να ελευθερώσει και στη συνέχεια να σφίξει τα απαιτούμενα αγγεία. Τέλος, ο χειρουργός μπορεί να κάνει τομές χωρίς να ανησυχεί για την κοπή μικρών αγγείων.

Κίνδυνοι & παρενέργειες της ηπατεκτομής

Η ηπατική εκτομή είναι μια σημαντική, σοβαρή επέμβαση που πρέπει να γίνεται μόνο από ειδικευμένους και έμπειρους χειρουργούς. Επειδή τα άτομα με καρκίνο του ήπατος έχουν συνήθως και άλλα ηπατικά προβλήματα εκτός από τον καρκίνο, οι χειρουργοί πρέπει να αφαιρέσουν αρκετό συκώτι για να προσπαθήσουν να κολλήσουν όλο τον καρκίνο, αλλά και να αφήσουν αρκετά πίσω για να λειτουργήσει το ήπαρ.

• Αιμορραγία: Πολύ αίμα περνά από το συκώτι και η αιμορραγία μετά την επέμβαση είναι μια σημαντική ανησυχία. Επίσης, το συκώτι κανονικά παράγει ουσίες που βοηθούν την πήξη του αίματος. Η βλάβη στο ήπαρ (τόσο πριν από τη χειρουργική επέμβαση όσο και κατά τη διάρκεια της επέμβασης) μπορεί να προσθέσει πιθανά προβλήματα αιμορραγίας.
• Λοίμωξη
• Επιπλοκές από την αναισθησία
• Θρόμβοι αίματος
• Πνευμονία
• Νέος καρκίνος του ήπατος: Επειδή το υπόλοιπο ήπαρ εξακολουθεί να έχει την υποκείμενη νόσο που οδήγησε στον καρκίνο, μερικές φορές μπορεί να αναπτυχθεί ένας νέος καρκίνος του ήπατος αργότερα.

Μεταμόσχευση ήπατος

Όταν είναι διαθέσιμη, μια μεταμόσχευση ήπατος μπορεί να είναι η καλύτερη επιλογή για ορισμένα άτομα με καρκίνο του ήπατος. Οι μεταμοσχεύσεις ήπατος μπορεί να είναι μια επιλογή για όσους έχουν όγκους που δεν μπορούν να αφαιρεθούν με χειρουργική επέμβαση, είτε λόγω της θέσης των όγκων είτε επειδή το ήπαρ έχει πάρα πολύ ασθένεια ώστε ο ασθενής να ανέχεται την αφαίρεση μέρους του. Γενικά, ένα μόσχευμα χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενών με μικρούς όγκους (είτε 1 όγκο μικρότερο από 5 cm ή 2 έως 3 όγκους όχι μεγαλύτερους από 3 cm) που δεν έχουν αναπτυχθεί σε κοντινά αιμοφόρα αγγεία. Μπορεί επίσης σπάνια να είναι μια επιλογή για ασθενείς με εξαιρέσιμους καρκίνους (καρκίνοι που μπορούν να αφαιρεθούν πλήρως). Με μια μεταμόσχευση, όχι μόνο μειώνεται σημαντικά ο κίνδυνος ενός δεύτερου νέου καρκίνου του ήπατος, αλλά το νέο ήπαρ θα λειτουργεί κανονικά.

Σύμφωνα με το Organ Procurement and Transplantation Network, περίπου 1,000 μεταμοσχεύσεις ήπατος έγιναν σε άτομα με καρκίνο του ήπατος στις Ηνωμένες Πολιτείες το 2016, το τελευταίο έτος για το οποίο υπάρχουν διαθέσιμοι αριθμοί. Δυστυχώς, οι ευκαιρίες για μεταμοσχεύσεις ήπατος είναι περιορισμένες. Μόνο περίπου 8,400 ήπατα είναι διαθέσιμα για μεταμόσχευση κάθε χρόνο και τα περισσότερα από αυτά χρησιμοποιούνται για ασθενείς με άλλες ασθένειες εκτός από τον καρκίνο του ήπατος. Η αύξηση της ευαισθητοποίησης σχετικά με τη σημασία της δωρεάς οργάνων είναι ένας ουσιαστικός στόχος δημόσιας υγείας που θα μπορούσε να καταστήσει αυτή τη θεραπεία διαθέσιμη σε περισσότερους ασθενείς με καρκίνο του ήπατος και άλλες σοβαρές ηπατικές ασθένειες.

Τα περισσότερα συκώτια που χρησιμοποιούνται για μεταμοσχεύσεις προέρχονται από άτομα που μόλις έχουν πεθάνει. Αλλά ορισμένοι ασθενείς λαμβάνουν μέρος του ήπατος από ζωντανό δότη (συνήθως στενό συγγενή) για μεταμόσχευση. Το συκώτι μπορεί να αναγεννήσει μέρος της χαμένης λειτουργίας του με την πάροδο του χρόνου εάν αφαιρεθεί μέρος του. Ωστόσο, η χειρουργική επέμβαση ενέχει ορισμένους κινδύνους για τον δότη. Περίπου 370 μεταμοσχεύσεις ήπατος από ζωντανούς δότη γίνονται στις Ηνωμένες Πολιτείες κάθε χρόνο. Μόνο ένας μικρός αριθμός από αυτούς είναι για ασθενείς με καρκίνο του ήπατος.

Τα άτομα που χρειάζονται μεταμόσχευση πρέπει να περιμένουν μέχρι να είναι διαθέσιμο ένα συκώτι, κάτι που μπορεί να διαρκέσει πολύ για ορισμένα άτομα με καρκίνο του ήπατος. Σε πολλές περιπτώσεις ένα άτομο μπορεί να λάβει άλλες θεραπείες, όπως εμβολισμό ή αφαίρεση, ενώ περιμένει για μεταμόσχευση ήπατος. Ή οι γιατροί μπορεί να προτείνουν πρώτα χειρουργική επέμβαση ή άλλες θεραπείες και μετά μεταμόσχευση εάν ο καρκίνος επανέλθει.

Ποιοι δεν είναι κατάλληλοι υποψήφιοι για μεταμόσχευση ήπατος;

• Σοβαρή, μη αναστρέψιμη ιατρική ασθένεια που περιορίζει το βραχυπρόθεσμο προσδόκιμο ζωής
• Σοβαρή πνευμονική υπέρταση (μέση πίεση στην πνευμονική αρτηρία μεγαλύτερη από 50 mmHg)
• Καρκίνος που έχει εξαπλωθεί έξω από το ήπαρ
• Συστηματική ή ανεξέλεγκτη λοίμωξη
• Κατάχρηση ενεργών ουσιών (ναρκωτικά ή/και αλκοόλ)
• Απαράδεκτος κίνδυνος για κατάχρηση ουσιών (ναρκωτικά ή/και αλκοόλ)
• Ιστορικό μη συμμόρφωσης ή αδυναμία τήρησης αυστηρού ιατρικού σχήματος
• Σοβαρή, ανεξέλεγκτη ψυχιατρική νόσο

Διαδικασία μεταμόσχευσης ήπατος

Η μεταμόσχευση ήπατος περιλαμβάνει την αφαίρεση και την προετοιμασία του ήπατος-δότη, την αφαίρεση του άρρωστου ήπατος και την εμφύτευση του νέου οργάνου. Το συκώτι έχει πολλές βασικές συνδέσεις που πρέπει να αποκατασταθούν ώστε το νέο όργανο να δέχεται ροή αίματος και να αποστραγγίζει τη χολή από το ήπαρ. Οι δομές που πρέπει να επανασυνδεθούν είναι η κάτω κοίλη φλέβα, η πυλαία φλέβα, η ηπατική αρτηρία και ο χοληδόχος πόρος. Η ακριβής μέθοδος σύνδεσης αυτών των δομών ποικίλλει ανάλογα με το συγκεκριμένο δότη και την ανατομία ή τα ανατομικά προβλήματα του λήπτη και, σε ορισμένες περιπτώσεις, τη νόσο του λήπτη.

Για κάποιον που υποβάλλεται σε μεταμόσχευση ήπατος, η σειρά των γεγονότων στο χειρουργείο είναι η εξής:

1. Τομή
2. Αξιολόγηση της κοιλιάς για ανωμαλίες που θα απέκλειαν τη μεταμόσχευση ήπατος (για παράδειγμα: μη διαγνωσμένη λοίμωξη ή κακοήθεια)
3. Κινητοποίηση του εγγενούς ήπατος (ανατομή των προσκολλήσεων του ήπατος στην κοιλιακή κοιλότητα)
4. Απομόνωση σημαντικών δομών (η κάτω κοίλη φλέβα πάνω, πίσω και κάτω από το ήπαρ, η πυλαία φλέβα, ο κοινός χοληδόχος πόρος, η ηπατική αρτηρία)
5. Τομή των προαναφερθεισών δομών και αφαίρεση του εγγενούς, νοσούντος ήπατος.
6. Ράψιμο στο νέο ήπαρ: Αρχικά, η φλεβική ροή αίματος αποκαθίσταται συνδέοντας την κάτω κοίλη φλέβα και τις πυλαίες φλέβες του δότη και του δέκτη. Στη συνέχεια, η αρτηριακή ροή αποκαθίσταται με ραφή των ηπατικών αρτηριών του δότη και του λήπτη. Τέλος, η παροχέτευση των χοληφόρων επιτυγχάνεται με τη ραφή των κοινών χοληφόρων οδών του δότη και του λήπτη.
7. Εξασφάλιση επαρκούς ελέγχου της αιμορραγίας
8. Κλείσιμο της τομής

Χειρουργικές Επιπλοκές

Όπως με κάθε χειρουργική επέμβαση, μπορεί να εμφανιστούν επιπλοκές που σχετίζονται με την επέμβαση, πέρα ​​από τις πολλές πιθανές επιπλοκές που μπορεί να συμβούν σε κάθε ασθενή που νοσηλεύεται. Μερικά από τα προβλήματα ειδικά για τη μεταμόσχευση ήπατος που μπορεί να παρουσιαστούν περιλαμβάνουν:

Πρωτοπαθής μη λειτουργία ή κακή λειτουργία του πρόσφατα μεταμοσχευθέντος ήπατος εμφανίζεται σε περίπου 1-5% των νέων μοσχευμάτων. Εάν η λειτουργία του ήπατος δεν βελτιωθεί επαρκώς ή αρκετά γρήγορα, ο ασθενής μπορεί να χρειαστεί επειγόντως δεύτερη μεταμόσχευση για να επιβιώσει.

• Η θρόμβωση της ηπατικής αρτηρίας ή η πήξη της ηπατικής αρτηρίας (το αιμοφόρο αγγείο που φέρνει οξυγονωμένο αίμα από την καρδιά στο ήπαρ) εμφανίζεται στο 2-5% όλων των μεταμοσχεύσεων από νεκρούς δότη. Ο κίνδυνος διπλασιάζεται σε ασθενείς που λαμβάνουν μόσχευμα ζωντανού δότη. Τα ίδια τα ηπατικά κύτταρα τυπικά δεν υποφέρουν από απώλεια ροής αίματος από την ηπατική αρτηρία επειδή τρέφονται κυρίως με αίμα από την πυλαία ροή αίματος. Αντίθετα, οι χοληφόροι πόροι εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από την ηπατική αρτηρία για τη διατροφή και η απώλεια αυτής της ροής αίματος μπορεί να οδηγήσει σε ουλές και μόλυνση του χοληδόχου πόρου. Εάν συμβεί αυτό, τότε μπορεί να χρειαστεί άλλη μεταμόσχευση.
• Η θρόμβωση της πυλαίας φλέβας ή η πήξη της μεγάλης φλέβας που φέρνει αίμα από τα κοιλιακά όργανα (τα έντερα, το πάγκρεας και τον σπλήνα – τα όργανα που ανήκουν στην πυλαία κυκλοφορία) στο ήπαρ εμφανίζεται σπάνια. Αυτή η επιπλοκή μπορεί να απαιτεί ή όχι δεύτερη μεταμόσχευση ήπατος.
• Επιπλοκές των χοληφόρων: Γενικά, υπάρχουν δύο είδη προβλημάτων στα χοληφόρα: διαρροή ή στένωση. Οι επιπλοκές των χοληφόρων επηρεάζουν περίπου το 15% όλων των μεταμοσχεύσεων από νεκρούς δότη και έως και το 40% όλων των μεταμοσχεύσεων από ζώντες δότη.
  • Διαρροή χοληφόρου σημαίνει ότι η χολή διαρρέει από τον χοληδόχο πόρο και στην κοιλιακή κοιλότητα. Τις περισσότερες φορές, αυτό συμβαίνει όταν οι χοληφόροι πόροι του δότη και του δέκτη ήταν ραμμένοι μεταξύ τους. Αυτό αντιμετωπίζεται συχνά με την τοποθέτηση ενός στεντ, ή ενός πλαστικού σωλήνα, κατά μήκος της σύνδεσης μέσω του στομάχου και του λεπτού εντέρου και στη συνέχεια αφήνοντας τη σύνδεση να επουλωθεί. Στην περίπτωση μεταμοσχεύσεων από ζώντα δότη ή σε σχισμένο ήπαρ, η χολή μπορεί επίσης να διαρρεύσει από την κομμένη άκρη του ήπατος. Τυπικά, τοποθετείται και αφήνεται μια παροχέτευση κατά τη διάρκεια της επέμβασης μεταμόσχευσης κατά μήκος της κομμένης άκρης για να αφαιρεθεί τυχόν διαρροή χολής. Όσο η χολή δεν μαζεύεται στην κοιλιά, ο ασθενής δεν αρρωσταίνει. Οι διαρροές συχνά επουλώνονται με το χρόνο, αλλά μπορεί να απαιτούν πρόσθετες διαδικασίες θεραπείας.
  • Στένωση των χοληφόρων σημαίνει στένωση του χοληδόχου πόρου, με αποτέλεσμα σχετική ή πλήρη απόφραξη της ροής της χολής και πιθανή μόλυνση. Τις περισσότερες φορές, η στένωση εμφανίζεται σε ένα μόνο σημείο, και πάλι όπου οι πόροι του δότη και του δέκτη είναι ραμμένοι μεταξύ τους. Αυτή η στένωση μπορεί συχνά να αντιμετωπιστεί με τη διαστολή της στενωμένης περιοχής με ένα μπαλόνι και/ή την εισαγωγή ενός στεντ κατά μήκος της στένωσης. Εάν αυτές οι μέθοδοι είναι ανεπιτυχείς, συχνά γίνεται χειρουργική επέμβαση για να δημιουργηθεί μια νέα σύνδεση μεταξύ του χοληδόχου πόρου του ήπατος και ενός τμήματος του εντέρου. Σπάνια, χοληφόρα στενώματα εμφανίζονται σε πολλαπλές ή αναρίθμητες θέσεις σε όλο το χοληφόρο δέντρο. Αυτό συμβαίνει συχνότερα επειδή το χοληφόρο δέντρο διατηρήθηκε ελάχιστα κατά την περίοδο που το συκώτι δεν βρισκόταν ούτε στην κυκλοφορία του δότη ούτε του λήπτη. Τα συκώτια που προμηθεύονται από δότες καρδιακού θανάτου διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο από αυτά από δότες εγκεφαλικού θανάτου. Εναλλακτικά, μπορεί να εμφανιστούν διάχυτες χοληφόρες στενώσεις εάν το χοληφόρο δέντρο έχει ανεπαρκή παροχή αίματος λόγω μιας ανωμαλίας με την ηπατική αρτηρία.
• Η αιμορραγία είναι ένας κίνδυνος οποιασδήποτε χειρουργικής επέμβασης, αλλά ένας ιδιαίτερος κίνδυνος μετά τη μεταμόσχευση ήπατος λόγω της εκτεταμένης φύσης της επέμβασης και επειδή η πήξη απαιτεί παράγοντες που παράγονται από το ήπαρ. Οι περισσότεροι μεταμοσχευμένοι ασθενείς αιμορραγούν μικρή ποσότητα και μπορεί να λάβουν επιπλέον μεταγγίσεις μετά την επέμβαση. Εάν η αιμορραγία είναι σημαντική ή έντονη, είναι συχνά απαραίτητη η επιστροφή στο χειρουργείο για έλεγχο της αιμορραγίας. Γενικά, περίπου το 10% των ληπτών μοσχεύματος θα χρειαστούν δεύτερη επέμβαση για αιμορραγία.
• Λοίμωξη – Οι λοιμώξεις μπορεί να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια της επούλωσης του τραύματος που δημιουργείται από οποιαδήποτε επέμβαση. Οι λήπτες μοσχευμάτων ήπατος διατρέχουν επίσης κίνδυνο για λοιμώξεις βαθιά μέσα στην κοιλιά, ιδιαίτερα εάν υπάρχει συλλογή αίματος ή χολής (από διαρροή χολής). Τα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα μαζί με το ιστορικό ηπατικής ανεπάρκειας αυξάνουν τον κίνδυνο του λήπτη ηπατικού μοσχεύματος να αναπτύξει λοίμωξη μετά τη μεταμόσχευση.

Ανοσοκαταστολή

Το ανθρώπινο σώμα έχει αναπτύξει μια πολύ εξελιγμένη σειρά άμυνες ενάντια στα βακτήρια, τους ιούς και τους όγκους. Ο μηχανισμός του ανοσοποιητικού συστήματος έχει εξελιχθεί εδώ και εκατομμύρια χρόνια για να εντοπίσει και να επιτεθεί σε οτιδήποτε είναι ξένο ή όχι «εαυτό». Δυστυχώς, τα μεταμοσχευμένα όργανα εμπίπτουν στην κατηγορία των ξένων, όχι του εαυτού. Ένας αριθμός φαρμάκων χορηγείται σε λήπτες μεταμόσχευσης για να αμβλύνουν τις αποκρίσεις του ανοσοποιητικού τους συστήματος σε μια προσπάθεια να διατηρηθεί το όργανο ασφαλές και απαλλαγμένο από ανοσολογικές προσβολές. Εάν το ανοσοποιητικό σύστημα δεν είναι επαρκώς εξασθενημένο, τότε ακολουθεί η απόρριψη - η διαδικασία με την οποία το ανοσοποιητικό σύστημα αναγνωρίζει, επιτίθεται και τραυματίζει το μεταμοσχευμένο όργανο.

Τα συχνά χρησιμοποιούμενα φάρμακα για την πρόληψη της απόρριψης καταστέλλοντας το ανοσοποιητικό σύστημα παρατίθενται παρακάτω. Λειτουργούν μέσω διαφορετικών μηχανισμών για να αποδυναμώσουν τις αντιδράσεις του ανοσοποιητικού συστήματος στα ερεθίσματα και συνδέονται με διαφορετικές παρενέργειες. Ως αποτέλεσμα, αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται συχνά σε διάφορους συνδυασμούς που αυξάνουν τη συνολική ανοσοκατασταλτική δράση ενώ ελαχιστοποιούν τις παρενέργειες.

• Κορτικοστεροειδή (η μεθυλπρεδνιζολόνη χορηγείται ενδοφλεβίως· η πρεδνιζόνη χορηγείται από το στόμα): Τα κορτικοστεροειδή είναι μια κατηγορία αντιφλεγμονωδών παραγόντων που αναστέλλουν την παραγωγή κυτοκινών, των μορίων σηματοδότησης που παράγονται από τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος για να ενορχηστρώσουν και να εντείνουν την ανοσοαπόκριση. Επομένως, τα κορτικοστεροειδή εμποδίζουν την ενεργοποίηση των λεμφοκυττάρων, των κύριων στρατιωτών της ανοσολογικής απόκρισης κατά των μεταμοσχευμένων οργάνων. Αυτό πιστεύεται ότι εμποδίζει την ενεργοποίηση των Τ-κυττάρων (υποσύνολο λεμφοκυττάρων) με μη ειδικό τρόπο. Οι παρενέργειες των κορτικοστεροειδών είναι ευρείες και περιλαμβάνουν υπεργλυκαιμία, υπέρταση, μειωμένη οστική πυκνότητα και εξασθενημένη επούλωση πληγών,
• Αναστολείς καλσινευρίνης (κυκλοσπορίνη, τακρόλιμους): Αυτή η κατηγορία φαρμάκων μπλοκάρει τη λειτουργία της καλσινευρίνης, ενός μορίου που είναι κρίσιμο για μια πολύ σημαντική οδό σηματοδότησης λεμφοκυττάρων που πυροδοτεί την παραγωγή πολλαπλών κυτοκινών. Αυτά τα φάρμακα, που αναπτύχθηκαν για πρώτη φορά πριν από περίπου 20 χρόνια, έφεραν επανάσταση στη μεταμόσχευση οργάνων. Μείωσαν σημαντικά τη συχνότητα απόρριψης, βελτίωσαν τη μακροζωία των μεταμοσχευμένων οργάνων και έτσι εγκαινίασαν τη σύγχρονη εποχή της μεταμόσχευσης και της ανοσοκαταστολής. Δυστυχώς, αυτά τα φάρμακα έρχονται με ένα σημαντικό προφίλ παρενεργειών. Η πιο σοβαρή τοξικότητα, ιδιαίτερα με μακροχρόνια χρήση, είναι ο τραυματισμός των νεφρών. Οι αναστολείς καλσινευρίνης αυξάνουν επίσης την αρτηριακή πίεση, τα επίπεδα γλυκόζης και τη χοληστερόλη - και προκαλούν τρόμο και πονοκεφάλους.
• Mycophenolate mofetil (Cellcept®, Myfortic®): Αυτό το φάρμακο μετατρέπεται στον οργανισμό σε μυκοφαινολικό οξύ, το οποίο αναστέλλει την ικανότητα των λεμφοκυττάρων να αναπαράγουν το DNA, το γενετικό υλικό που είναι απαραίτητο για κάθε κύτταρο. Εάν τα λεμφοκύτταρα δεν μπορούν να συνθέσουν DNA, τότε δεν μπορούν να διαιρεθούν για να δημιουργήσουν επιπλέον κύτταρα. Η μυκοφαινολάτη μοφετίλ, επομένως, μειώνει την ανοσολογική απόκριση εμποδίζοντας τον πολλαπλασιασμό των λεμφοκυττάρων. Οι κύριες παρενέργειες της μυκοφαινολάτης μοφετίλ επηρεάζουν το εντερικό σύστημα με αποτέλεσμα στομαχικές διαταραχές και/ή διάρροια. Μπορεί επίσης να καταστείλει τη λειτουργία του μυελού των οστών και ως εκ τούτου, να μειώσει τα επίπεδα λευκών αιμοσφαιρίων (κύτταρα καταπολέμησης λοιμώξεων), ερυθρών αιμοσφαιρίων (κύτταρα που μεταφέρουν οξυγόνο) και αιμοπεταλίων (παράγοντες πήξης).
• Αναστολείς mTOR (sirolimus; everolimus): Το mTOR σημαίνει στόχος ραπαμυκίνης θηλαστικού. Το mTOR ανήκει σε μια οικογένεια ενζύμων γνωστών ως κινάσες και εμπλέκεται στη ρύθμιση του κυτταρικού κύκλου, στην επιδιόρθωση του DNA και στον κυτταρικό θάνατο. Η αναστολή του mTOR εμποδίζει τα Τ κύτταρα να προχωρήσουν στις διάφορες φάσεις του κυτταρικού κύκλου, οδηγώντας σε διακοπή του κυτταρικού κύκλου. Έτσι, τα λεμφοκύτταρα δεν είναι σε θέση να διαιρεθούν για να ενισχύσουν την ανοσοαπόκριση. Οι παρενέργειες των αναστολέων mTOR περιλαμβάνουν καταστολή του μυελού των οστών, κακή επούλωση τραυμάτων και αυξημένα επίπεδα χοληστερόλης.
• Αντισώματα που στοχεύουν τον υποδοχέα IL-2, ένα μόριο σηματοδότησης που ενισχύει την ανοσοαπόκριση (βασιλιξιμάμπη, ντακλιζουμάμπη): Τα Τ κύτταρα, οι παράγοντες οξείας απόρριψης, εκφράζουν αυξανόμενες ποσότητες υποδοχέων IL2 όταν διεγείρονται. Ο υποδοχέας IL-2 επιτρέπει συνεχή ενίσχυση μιας ανοσολογικής απόκρισης. Επομένως, η απόφραξη αυτού του υποδοχέα μειώνει την ανοσολογική απόκριση. Αυτά τα αντισώματα χρησιμοποιούνται συχνότερα για σύντομο χρονικό διάστημα που αρχίζει από τη στιγμή της μεταμόσχευσης για να παρέχουν πρόσθετη ανοσοκαταστολή κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου με τον υψηλότερο κίνδυνο απόρριψης. Οι άμεσες παρενέργειες περιλαμβάνουν πυρετό, εξάνθημα, σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης και αναφυλαξία. Φαίνεται ότι αυξάνουν τον κίνδυνο λοιμώξεων σε συνδυασμό με άλλα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα.
• Αντισώματα που αφαιρούν τα Τ κύτταρα από την κυκλοφορία (Thymoglobulin®, OKT-3®): Αυτοί οι παράγοντες είναι μόρια που στοχεύουν διαφορετικά κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, τα δεσμεύουν, τα αδρανοποιούν και τα απομακρύνουν. Μπορούν να χρησιμοποιηθούν κατά τη μεταμόσχευση ήπατος. αλλά πιο συχνά χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία σοβαρής απόρριψης ή απόρριψης που δεν ανταποκρίνεται σε μικρότερες θεραπευτικές στρατηγικές. Οι άμεσες παρενέργειες αυτών των φαρμάκων κυμαίνονται από πυρετό και εξάνθημα έως σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης με αποτέλεσμα φλας πνευμονικό οίδημα και υπόταση. Αυτά τα φάρμακα μπορεί επίσης να οδηγήσουν σε αυξημένη συχνότητα εμφάνισης PTLD και καρκίνου του δέρματος (βλ. παρακάτω)
• ερευνητικά φάρμακα – Καθώς η κατανόησή μας για το ανοσοποιητικό σύστημα βελτιώνεται, οι ερευνητές εντόπισαν νέα κύτταρα, μόρια και μονοπάτια που παίζουν ρόλο στην απόκριση του σώματος στα μεταμοσχευμένα όργανα. Κάθε ανακάλυψη παρουσιάζει νέες ευκαιρίες με τη μορφή νέων στόχων για την ανάπτυξη φαρμάκων. Ορισμένα από αυτά τα φάρμακα δοκιμάζονται επί του παρόντος σε κλινικές δοκιμές για να διαπιστωθεί εάν είναι ασφαλή και αποτελεσματικά για χρήση στη μεταμόσχευση. Οι μελλοντικές γενιές φαρμάκων ελπίζουμε να είναι πιο συγκεκριμένες στην πρόληψη της απόρριψης χωρίς να παρεμβαίνουν σημαντικά στις άλλες λειτουργίες του ανοσοποιητικού συστήματος ή να προκαλούν μη ανοσολογικές παρενέργειες.

Απόρριψη

Η απόρριψη είναι ένας όρος που εφαρμόζεται στη δυσλειτουργία οργάνων που προκαλείται από την αντίδραση του ανοσοποιητικού συστήματος του δέκτη στο μεταμοσχευμένο όργανο. Η βλάβη στο ήπαρ συνήθως προκαλείται από κύτταρα του ανοσοποιητικού, Τ κύτταρα ή Τ λεμφοκύτταρα. Η απόρριψη συνήθως δεν προκαλεί συμπτώματα. Οι ασθενείς δεν αισθάνονται διαφορετικά ή δεν παρατηρούν τίποτα. Το πρώτο σημάδι είναι συνήθως μη φυσιολογικά αυξημένα αποτελέσματα εργαστηριακών εξετάσεων ήπατος. Όταν υπάρχει υποψία απόρριψης, πραγματοποιείται βιοψία ήπατος. Οι βιοψίες ήπατος γίνονται εύκολα ως διαδικασία δίπλα στο κρεβάτι χρησιμοποιώντας μια ειδική βελόνα που εισάγεται μέσω του δέρματος. Στη συνέχεια, ο ιστός αναλύεται και επιθεωρείται στο μικροσκόπιο για να προσδιοριστεί το πρότυπο της ηπατικής βλάβης και επίσης να αναζητηθεί η παρουσία ανοσοκυττάρων.

Η οξεία κυτταρική απόρριψη εμφανίζεται στο 25-50% όλων των ληπτών μοσχευμάτων ήπατος εντός του πρώτου έτους μετά τη μεταμόσχευση με την περίοδο υψηλότερου κινδύνου εντός των πρώτων τεσσάρων έως έξι εβδομάδων από τη μεταμόσχευση. Μόλις γίνει η διάγνωση, η θεραπεία είναι αρκετά απλή και γενικά πολύ αποτελεσματική. Η πρώτη γραμμή θεραπείας είναι η υψηλή δόση κορτικοστεροειδών. Το σχήμα συντήρησης ανοσοκαταστολής του ασθενούς κλιμακώνεται επίσης για να αποφευχθεί η επακόλουθη απόρριψη. Ένα μικρό ποσοστό των επεισοδίων οξείας απόρριψης, περίπου 10-20%, δεν ανταποκρίνεται στη θεραπεία με κορτικοστεροειδή και ονομάζονται «ανθεκτικά στα στεροειδή», που απαιτούν πρόσθετη θεραπεία.

Η δεύτερη γραμμή θεραπείας απόρριψης είναι τα σκευάσματα ισχυρών αντισωμάτων. Στη μεταμόσχευση ήπατος, σε αντίθεση με άλλα όργανα, η οξεία κυτταρική απόρριψη δεν επηρεάζει γενικά τις συνολικές πιθανότητες επιβίωσης του μοσχεύματος. Αυτό πιστεύεται ότι συμβαίνει επειδή το ήπαρ έχει τη μοναδική ικανότητα να αναγεννάται όταν τραυματίζεται, αποκαθιστώντας έτσι την πλήρη ηπατική λειτουργία.

Η χρόνια απόρριψη εμφανίζεται στο 5% ή λιγότερο όλων των ληπτών μοσχεύματος. Ο ισχυρότερος παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη χρόνιας απόρριψης είναι τα επαναλαμβανόμενα επεισόδια οξείας απόρριψης ή/και ανθεκτικής οξείας απόρριψης. Η βιοψία ήπατος δείχνει απώλεια χοληφόρων πόρων και εξάλειψη μικρών αρτηριών. Η χρόνια απόρριψη, ιστορικά, ήταν δύσκολο να αντιστραφεί, συχνά απαιτώντας επαναλαμβανόμενη μεταμόσχευση ήπατος. Σήμερα, με τη μεγάλη μας ποικιλία ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων, η χρόνια απόρριψη είναι πιο συχνά αναστρέψιμη.

Υποτροπιάζουσα Νόσος

Ορισμένες από τις διαδικασίες που οδήγησαν στην αποτυχία του ήπατος του ίδιου του ασθενούς μπορεί να βλάψουν το νέο ήπαρ και τελικά να το καταστρέψουν. Ίσως το καλύτερο παράδειγμα είναι η μόλυνση από ηπατίτιδα Β. Στις αρχές της δεκαετίας του 1990, οι ασθενείς που έλαβαν μεταμοσχεύσεις ήπατος για λοίμωξη από ηπατίτιδα Β είχαν λιγότερο από 50% πενταετή επιβίωση. Η συντριπτική πλειοψηφία αυτών των ασθενών υπέφερε από πολύ επιθετική επαναμόλυνση του νέου ήπατος από τον ιό της ηπατίτιδας Β. Κατά τη διάρκεια της δεκαετίας του 1990, ωστόσο, αρκετά φάρμακα και στρατηγικές για την πρόληψη της επαναμόλυνσης και της βλάβης του νέου ήπατος αναπτύχθηκαν και καθιερώθηκαν ευρέως από μεταμοσχευτικά κέντρα. Αυτές οι προσεγγίσεις ήταν εξαιρετικά επιτυχημένες, έτσι ώστε η υποτροπιάζουσα νόσος να μην αποτελεί πλέον πρόβλημα. Η ηπατίτιδα Β, που κάποτε θεωρούνταν αντένδειξη στη μεταμόσχευση, συνδέεται τώρα με εξαιρετικά αποτελέσματα, ανώτερα από πολλές από τις άλλες ενδείξεις για μεταμόσχευση ήπατος.

Επί του παρόντος, το πρωταρχικό μας πρόβλημα με την υποτροπιάζουσα νόσο εστιάζεται στην ηπατίτιδα C. Κάθε ασθενής που υποβάλλεται σε μεταμόσχευση με τον ιό της ηπατίτιδας C να κυκλοφορεί στο αίμα του θα έχει συνεχιζόμενη ηπατίτιδα C μετά τη μεταμόσχευση. Ωστόσο, όσοι έχουν καθαρίσει πλήρως τον ιό τους και δεν έχουν μετρήσιμη ηπατίτιδα C στο αίμα δεν θα έχουν ηπατίτιδα C μετά τη μεταμόσχευση.

Σε αντίθεση με την ηπατίτιδα Β όπου η υποτροπιάζουσα νόσος που οδηγεί σε ηπατική ανεπάρκεια εμφανίζεται πολύ γρήγορα, η υποτροπιάζουσα ηπατίτιδα C συνήθως προκαλεί μια πιο σταδιακή φθορά της ηπατικής λειτουργίας. Μόνο ένα μικρό ποσοστό των ληπτών ηπατίτιδας C, περίπου το 5%, επιστρέφει σε κίρρωση και ηπατική νόσο τελικού σταδίου εντός δύο ετών από τη μεταμόσχευση.

Οι περισσότεροι έχουν πιο σταδιακά προοδευτική νόσο, έτσι ώστε οι μισοί θα έχουν κίρρωση περίπου 10 χρόνια μετά τη μεταμόσχευση. Τα σκευάσματα ιντερφερόνης σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη, που χρησιμοποιούνται ευρέως σε ασθενείς με ηπατίτιδα C πριν από τη μεταμόσχευση, μπορούν επίσης να συνταγογραφηθούν μετά τη μεταμόσχευση. Οι πιθανότητες για μόνιμη ίαση είναι κάπως χαμηλότερες από τη θεραπεία πριν από τη μεταμόσχευση. Επιπλέον, η θεραπεία συνδέεται με ένα σημαντικό συμπλήρωμα παρενεργειών. Η υποτροπιάζουσα νόσος ευθύνεται για το γεγονός ότι οι λήπτες ηπατικής μεταμόσχευσης ηπατίτιδας C έχουν χειρότερα μεσοπρόθεσμα και μακροπρόθεσμα αποτελέσματα μετά τη μεταμόσχευση σε σύγκριση με τους λήπτες ηπατικού μοσχεύματος χωρίς ηπατίτιδα C.

Αρκετές άλλες ασθένειες μπορεί επίσης να υποτροπιάσουν μετά τη μεταμόσχευση, αλλά συνήθως η ασθένεια είναι ήπια και μόνο αργά εξελισσόμενη. Η πρωτοπαθής σκληρυντική χολαγγειίτιδα (PSC) και η πρωτοπαθής χολική κίρρωση (PBC) υποτροπιάζουν περίπου στο 10-20% του χρόνου και, μόνο πολύ σπάνια, οδηγούν σε υποτροπιάζουσα κίρρωση και ηπατική νόσο τελικού σταδίου. Ίσως το μεγαλύτερο άγνωστο στη σημερινή εποχή είναι η λιπώδης ηπατική νόσος μετά τη μεταμόσχευση καθώς είναι ξεκάθαρα ένα πρόβλημα αυξανόμενης συχνότητας. Η λιπώδης νόσος του ήπατος μπορεί να εμφανιστεί σε αυτούς που μεταμοσχεύθηκαν για NASH αλλά και σε ασθενείς που μεταμοσχεύτηκαν για άλλες ενδείξεις και αναπτύσσουν παράγοντες κινδύνου για λιπώδη ηπατική νόσο. Η συχνότητα, η τροχιά και η πρόγνωση της υποτροπής της λιπώδους νόσου του ήπατος μετά τη μεταμόσχευση και η πορεία της αποτελούν ενεργούς τομείς έρευνας.

Ευκαιριακές Λοιμώξεις και Καρκίνος

Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, ο πρωταρχικός ρόλος του ανοσοποιητικού συστήματος είναι να αναγνωρίζει και να επιτίθεται σε οτιδήποτε είναι ξένο ή μη εαυτό. Οι κύριοι στόχοι δεν προορίζονταν να είναι μεταμοσχευμένα όργανα, αλλά μάλλον βακτήρια, ιοί, μύκητες και άλλοι μικροοργανισμοί που προκαλούν μόλυνση. Η λήψη ανοσοκαταστολής αποδυναμώνει την άμυνα του λήπτη του μοσχεύματος έναντι της μόλυνσης

Ως αποτέλεσμα, οι λήπτες μοσχευμάτων διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν όχι μόνο τυπικές λοιμώξεις που μπορεί να επηρεάσουν όλους τους ανθρώπους, αλλά και «ευκαιριακές» λοιμώξεις, λοιμώξεις που εμφανίζονται μόνο σε άτομα με εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα. Οι αλλαγές στο ανοσοποιητικό σύστημα προδιαθέτουν τους λήπτες μοσχεύματος σε διαφορετικές λοιμώξεις με βάση το χρόνο που σχετίζεται με τη μεταμόσχευση τους.

Μπορούν να χωριστούν σε τρεις περιόδους: μήνας πρώτος, μήνες ένας έως έξι και πέραν των έξι μηνών. Κατά τον πρώτο μήνα, οι λοιμώξεις από βακτήρια και μύκητες είναι πιο συχνές. Ιογενείς λοιμώξεις όπως ο κυτταρομεγαλοϊός και άλλες ασυνήθιστες λοιμώξεις όπως η φυματίωση και η pneumocystis carinii παρατηρούνται μέσα στους πρώτους έξι μήνες.

Εκτός από την καταπολέμηση των λοιμώξεων, το ανοσοποιητικό σύστημα καταπολεμά και τον καρκίνο. Πιστεύεται ότι ένα υγιές ανοσοποιητικό σύστημα ανιχνεύει και εξαλείφει τα ανώμαλα, καρκινικά κύτταρα προτού πολλαπλασιαστούν και μετατραπούν σε όγκο. Είναι ευρέως γνωστό ότι οι λήπτες μοσχευμάτων διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν αρκετούς συγκεκριμένους τύπους καρκίνου.

Λεμφοϋπερπλαστική Διαταραχή Μετά τη Μεταμόσχευση (PTLD)

Η λεμφοϋπερπλαστική διαταραχή μετά τη μεταμόσχευση (PTLD) είναι ένας ασυνήθιστος τύπος καρκίνου που εμφανίζεται αποκλειστικά σε λήπτες μεταμόσχευσης, όπως υποδηλώνει το όνομά του. Σχεδόν πάντα σχετίζεται με τον ιό Epstein-Barr (EBV), τον ίδιο ιό που προκαλεί τη μολυσματική μονοπυρήνωση ή «την ασθένεια του φιλιού».

Η πλειοψηφία των ενηλίκων έχουν εκτεθεί στον EBV, πιο συχνά στην παιδική ή εφηβική τους ηλικία. Για αυτούς τους ασθενείς, PTLD που σχετίζεται με τον EBV μπορεί να αναπτυχθεί μετά τη μεταμόσχευση επειδή η ανοσοκαταστολή επιτρέπει στον ιό να επανενεργοποιηθεί. Αντίθετα, πολλά παιδιά έρχονται σε μεταμόσχευση ήπατος χωρίς να έχουν ποτέ εκτεθεί σε EBV. Εάν οι ασθενείς εκτεθούν σε EBV μετά τη μεταμόσχευση και επομένως υπό την επίδραση ανοσοκαταστολής, μπορεί να μην είναι σε θέση να ελέγξουν τη λοίμωξη.

Η PTLD προκύπτει σε κάθε σενάριο όταν τα μολυσμένα με EBV κύτταρα Β (υποσύνολο λεμφοκυττάρων) αναπτύσσονται και διαιρούνται με ανεξέλεγκτο τρόπο. Καθώς είναι ουσιαστικά αποτέλεσμα ενός εξασθενημένου ανοσοποιητικού συστήματος, η πρώτη γραμμή θεραπείας είναι απλώς η διακοπή ή η ουσιαστική μείωση της ανοσοκαταστολής. Αν και αυτή η προσέγγιση λειτουργεί συχνά, κινδυνεύει επίσης από την απόρριψη του μοσχεύματος, η οποία στη συνέχεια θα απαιτούσε αυξημένη ανοσοκαταστολή. Πρόσφατα, έγινε διαθέσιμο ένα φάρμακο που εξαλείφει ειδικά τα Β κύτταρα, τα κύτταρα που έχουν μολυνθεί από τον EBV.

Σήμερα, μια κοινή προσέγγιση είναι επομένως η χορήγηση αυτού του φαρμάκου, του rituximab, σε συνδυασμό με λιγότερο δραστικές περικοπές των φαρμάκων ανοσοκαταστολής. Εάν αυτή η προσέγγιση δεν ελέγχει την PTLD, τότε χρησιμοποιούνται πιο συμβατικά σχήματα φαρμάκων χημειοθεραπείας που δίνονται συνήθως για τη θεραπεία λεμφωμάτων που αναπτύσσονται σε μη ανοσοκατασταλμένους ασθενείς. Η πλειονότητα των περιπτώσεων PTLD μπορεί να αντιμετωπιστεί επιτυχώς με τη διατήρηση του μεταμοσχευμένου οργάνου.

Μη μελανωματικός καρκίνος του δέρματος (NMSC)

Οι καρκίνοι του δέρματος είναι η πιο κοινή κακοήθεια στον πληθυσμό μετά τη μεταμόσχευση. Το ποσοστό καρκίνου του δέρματος σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση οργάνων είναι 27% στα 10 χρόνια, αντικατοπτρίζοντας μια 25πλάσια αύξηση του κινδύνου σε σχέση με τον φυσιολογικό πληθυσμό. Υπό το πρίσμα αυτού του ουσιαστικού κινδύνου, συνιστάται ανεπιφύλακτα όλοι οι λήπτες μοσχευμάτων να ελαχιστοποιούν την έκθεση στον ήλιο.

Επιπλέον, όλοι οι λήπτες μοσχευμάτων θα πρέπει να εξετάζονται τακτικά για να διασφαλίζεται η έγκαιρη διάγνωση και η ταχεία θεραπεία οποιουδήποτε καρκίνου του δέρματος. Υπάρχουν ορισμένα στοιχεία που υποδηλώνουν ότι το σιρόλιμους, ένα ανοσοκατασταλτικό στην κατηγορία των αναστολέων mTOR δεν αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του δέρματος.

Ως εκ τούτου, οι λήπτες μοσχεύματος που αναπτύσσουν πολλαπλούς καρκίνους του δέρματος μπορούν να εξεταστούν για μετάβαση σε ένα σχήμα ανοσοκαταστολής χωρίς αναστολέα καλσινευρίνης με βάση το σιρόλιμους. Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν δεδομένα που να υποδεικνύουν ότι οι λήπτες μοσχευμάτων ήπατος διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν άλλους κοινούς καρκίνους όπως του μαστού, του παχέος εντέρου, του προστάτη ή άλλους καρκίνους.

Κίνδυνοι και παρενέργειες της μεταμόσχευσης ήπατος

Όπως η μερική ηπατεκτομή, η μεταμόσχευση ήπατος είναι μια σημαντική επέμβαση με σοβαρούς κινδύνους και πρέπει να γίνεται μόνο από ειδικευμένους και έμπειρους χειρουργούς. Οι πιθανοί κίνδυνοι περιλαμβάνουν:

• Αιμορραγία
• Λοίμωξη: Σε άτομα που υποβάλλονται σε μεταμόσχευση ήπατος χορηγούνται φάρμακα που βοηθούν στην καταστολή του ανοσοποιητικού τους συστήματος για να αποτρέψουν το σώμα τους από το να απορρίψει το νέο όργανο. Αυτά τα φάρμακα έχουν τους δικούς τους κινδύνους και παρενέργειες, ειδικά τον κίνδυνο σοβαρών λοιμώξεων. Με την καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος, αυτά τα φάρμακα μπορεί επίσης να επιτρέψουν σε οποιονδήποτε καρκίνο του ήπατος που είχε εξαπλωθεί εκτός του ήπατος να αναπτυχθεί ακόμη πιο γρήγορα από πριν. Μερικά από τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη της απόρριψης μπορεί επίσης να προκαλέσουν υψηλή αρτηριακή πίεση, υψηλή χοληστερόλη και διαβήτη. μπορεί να αποδυναμώσει τα οστά και τα νεφρά. και μπορεί να οδηγήσει ακόμη και σε νέο καρκίνο.
• Θρόμβοι αίματος
• Επιπλοκές από την αναισθησία
• Απόρριψη νέου ήπατος: Μετά από μεταμόσχευση ήπατος, γίνονται τακτικές αιματολογικές εξετάσεις για να ελεγχθούν για σημάδια απόρριψης του νέου ήπατος από το σώμα. Μερικές φορές λαμβάνονται επίσης βιοψίες ήπατος για να διαπιστωθεί εάν συμβαίνει απόρριψη και εάν χρειάζονται αλλαγές στα φάρμακα που εμποδίζουν την απόρριψη.