Ιούνιος 2022: Ivosidenib (Tibsovo, Servier Pharmaceuticals LLC) σε συνδυασμό με αζακιτιδίνη έχει εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων για πρόσφατα διαγνωσθείσα οξεία μυελογενή λευχαιμία (AML) σε ενήλικες 75 ετών και άνω με ευαίσθητη μετάλλαξη IDH1, όπως ανιχνεύεται από τεστ εγκεκριμένο από τον FDA, ή που έχουν συννοσηρότητες που αποτρέπουν την εντατική επαγωγική χημειοθεραπεία.
Ο FDA χορήγησε έγκριση με βάση τα αποτελέσματα μιας τυχαιοποιημένης, πολυκεντρικής, διπλής-τυφλής, ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο μελέτης (AG120-C-009, NCT03173248) στην οποία συμμετείχαν 146 ασθενείς με πρόσφατα διαγνωσθείσα ΟΜΛ με μετάλλαξη IDH1, οι οποίοι ικανοποιούσαν τουλάχιστον μία από τις τα ακόλουθα κριτήρια: ηλικία 75 ετών και άνω, κατάσταση απόδοσης ΗΚΓ 2, σημαντική καρδιακή ή πνευμονική νόσο, ηπατική δυσλειτουργία με χολερυθρίνη > 1.5 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο, κάθαρση κρεατινίνης 45 mL/min ή άλλες συννοσηρότητες Τις Ημέρες 1-28, οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν 1:1 για να λάβουν ivosidenib 500 mg ημερησίως (N=72) ή ένα αντίστοιχο εικονικό φάρμακο από το στόμα μία φορά την ημέρα (N=74) σε συνδυασμό με αζακιτιδίνη 75 mg/m2/ημέρα τις Ημέρες 1-7 ή τις Ημέρες 1-5 και 8 -9 από κάθε κύκλο 28 ημερών μέχρι την εξέλιξη της νόσου, τη μη αποδεκτή τοξικότητα ή τη μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων μέχρι την εξέλιξη της νόσου, τη μη αποδεκτή τοξικότητα ή τη μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων
Για τον προσδιορισμό της αποτελεσματικότητας (CR) χρησιμοποιήθηκαν βελτιώσεις στην επιβίωση χωρίς συμβάντα (EFS), τη συνολική επιβίωση (OS) και το ρυθμό και τη διάρκεια της πλήρους ύφεσης. Η περίοδος από την τυχαιοποίηση έως την αποτυχία της θεραπείας, την υποτροπή από ύφεση ή τον θάνατο από οποιαδήποτε αιτία, όποια και αν ήταν πρώτη, ονομάστηκε EFS. Η αποτυχία επίτευξης CR εντός 24 εβδομάδων θεωρήθηκε ως αποτυχία της θεραπείας. Το EFS εμφανίστηκε στο 65 τοις εκατό των ασθενών με ivosidenib συν αζακιτιδίνη και στο 84 τοις εκατό των ασθενών με εικονικό φάρμακο συν αζακιτιδίνη (HR 0.35, 95 τοις εκατό CI: 0.17, 0.72, p=0.0038). Το διάμεσο OS στο σκέλος του ivosidenib συν αζακιτιδίνη ήταν 24.0 μήνες (95 τοις εκατό CI: 11.3, 34.1), ενώ το εικονικό φάρμακο συν αζακιτιδίνη ήταν 7.9 μήνες (95 τοις εκατό CI: 4.1, 11.3) (HR 0.44; 95 τοις εκατό CI: 0.27, 0.73, p=0.0010). Το ποσοστό CR στο σκέλος του ivosidenib συν αζακιτιδίνη ήταν 47 τοις εκατό (95 τοις εκατό CI: 35 τοις εκατό, 59 τοις εκατό) και 15 τοις εκατό (95 τοις εκατό CI: 8 τοις εκατό, 25 τοις εκατό) στο σκέλος εικονικού φαρμάκου συν αζακιτιδίνη. Η διάμεση διάρκεια της CR στο σκέλος του ivosidenib συν αζακιτιδίνη δεν ήταν εκτιμήσιμη (NE) (95 τοις εκατό διάστημα εμπιστοσύνης: 13.0, NE) και 11.2 μήνες (95 τοις εκατό διάστημα εμπιστοσύνης: 3.2, NE) στο σκέλος εικονικού φαρμάκου συν αζακιτιδίνη.
Διάρροια, κόπωση, οίδημα, ναυτία, έμετος, μειωμένη όρεξη, λευκοκυττάρωση, αρθραλγία, δύσπνοια, κοιλιακό άλγος, βλεννογονίτιδα, εξάνθημα, παράταση του διαστήματος QT στο ηλεκτροκαρδιογράφημα, σύνδρομο διαφοροποίησης και μυαλγία ήταν οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες της θεραπείας με μοναζαϊνιδίνη ή μοναζιδίνη. (25 τοις εκατό σε οποιαδήποτε δοκιμή). Μια προειδοποίηση σε κουτί στις οδηγίες συνταγογράφησης προειδοποιεί τους επαγγελματίες υγείας και τους ασθενείς σχετικά με την πιθανότητα συνδρόμου διαφοροποίησης, το οποίο μπορεί να είναι θανατηφόρο ή απειλητικό για τη ζωή.
Το ivosidenib συνταγογραφείται σε δόση 500 mg μία φορά ημερησίως, με ή χωρίς τροφή, μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την μη αποδεκτή τοξικότητα. Τις Ημέρες 1-7 (ή Ημέρες 1-5 και 8-9) κάθε κύκλου 28 ημερών, αρχίστε να χορηγείτε ivosidenib σε συνδυασμό με αζακιτιδίνη 75 mg/m2 υποδορίως ή ενδοφλεβίως μία φορά την ημέρα. Η θεραπεία προτείνεται για τουλάχιστον 6 μήνες για ασθενείς χωρίς εξέλιξη της νόσου ή σημαντική τοξικότητα ώστε να δοθεί χρόνος για κλινική ανταπόκριση.
Δείτε τις πλήρεις πληροφορίες συνταγογράφησης για το Tibsovo
