Ο πρώτος συνδυασμός αντισωμάτων αποκλεισμού LAG-3, Opdualag™ (nivolumab και relatlimab-rmbw), έχει εγκριθεί από την FDA για ασθενείς με ανεγχείρητο ή μεταστατικό μελάνωμα

Απρίλιος 2022: Ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ενέκρινε Opdualag (nivolumab και relatlimab-rmbw), ένας νέος, πρώτης κατηγορίας συνδυασμός σταθερής δόσης nivolumab και relatlimab που χορηγείται ως εφάπαξ ενδοφλέβια έγχυση, για τη θεραπεία ενηλίκων και παιδιατρικών ασθενών ηλικίας 12 ετών και άνω με ανεγχείρητο ή μεταστατικό μελάνωμα. Η έγκριση βασίζεται στη μελέτη Φάσης 047/2 RELATIVITY-3, η οποία συνέκρινε το Opdualag (n=355) με το nivolumab μόνο (n=359) σε έναν πληθυσμό ασθενών 355.

Η δοκιμή πέτυχε το κύριο καταληκτικό της σημείο, την επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) και Opdualag υπερδιπλασίασε το διάμεσο PFS σε σύγκριση με το nivolumab μονοθεραπεία, 10.1 μήνες (95% Διάστημα Εμπιστοσύνης [CI]: 6.4 έως 15.7) έναντι 4.6 μηνών (95% CI: 3.4 έως 5.6). (Λόγος κινδύνου [HR] 0.75; 95% CI: 0.62 έως 0.92, P= 0.0055).¹ Η Opdualag το προφίλ ασφάλειας ήταν παρόμοιο με αυτό που αναφέρθηκε προηγουμένως για το nivolumab.^1,2 Δεν εντοπίστηκαν νέα συμβάντα ασφάλειας με τον συνδυασμό σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με nivolumab.^1,2 Βαθμού 3/4 σχετιζόμενες με το φάρμακο ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν 18.9% στο Opdualag βραχίονα σε σύγκριση με 9.7% στο σκέλος του nivolumab.² Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το φάρμακο που οδήγησαν σε διακοπή ήταν 14.6% στο Opdualag βραχίονα σε σύγκριση με 6.7% στο σκέλος του nivolumab.²

«Από την έγκριση του πρώτου αναστολέα του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου πριν από περισσότερα από 10 χρόνια, έχουμε δει την ανοσοθεραπεία, μόνη και σε συνδυασμό, να φέρνει επανάσταση στη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο μελάνωμα», δήλωσε ο F. Stephen Hodi, MD, διευθυντής του Κέντρου Μελανώματος και το Κέντρο Ανοσο-Ογκολογίας στο Ινστιτούτο Καρκίνου Dana-Farber.³ «Η σημερινή έγκριση είναι ιδιαίτερα σημαντική, καθώς εισάγει έναν εντελώς νέο συνδυασμό δύο ανοσοθεραπειών που μπορούν να δράσουν μαζί για να βοηθήσουν στη βελτίωση της αντινεοπλασματικής απόκρισης στοχεύοντας δύο διαφορετικά σημεία ελέγχου του ανοσοποιητικού — LAG-3 και PD-1».^1,2

Opdualag σχετίζεται με τις ακόλουθες Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις: σοβαρές και θανατηφόρες ανοσιακές ανεπιθύμητες αντιδράσεις (IMARs) συμπεριλαμβανομένων πνευμονίτιδας, κολίτιδας, ηπατίτιδας, ενδοκρινοπάθειας, νεφρίτιδας με νεφρική δυσλειτουργία, δερματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες, μυοκαρδίτιδα και άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό. αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση. επιπλοκές της αλλογενούς μεταμόσχευσης αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων (HSCT). και εμβρυϊκή τοξικότητα.¹ Δείτε παρακάτω Σημαντικές Πληροφορίες Ασφαλείας.

«Ενώ έχουμε κάνει μεγάλη πρόοδο στη θεραπεία του προχωρημένου μελανώματος την τελευταία δεκαετία, δεσμευόμαστε να επεκτείνουμε τις επιλογές θεραπείας διπλής ανοσοθεραπείας για αυτούς τους ασθενείς», δήλωσε ο Samit Hirawat, επικεφαλής ιατρικός διευθυντής, παγκόσμια ανάπτυξη φαρμάκων, Bristol Myers Squibb.³ «Η αναστολή του LAG-3 με το relatlimab, σε συνδυασμό σταθερής δόσης με το nivolumab, αντιπροσωπεύει μια νέα θεραπευτική προσέγγιση που βασίζεται στην κληρονομιά μας να προσφέρουμε καινοτόμες επιλογές ανοσοθεραπείας στους ασθενείς. Η έγκριση ενός νέου φαρμάκου που περιλαμβάνει τον τρίτο ξεχωριστό αναστολέα σημείου ελέγχου μας σηματοδοτεί ένα σημαντικό βήμα προόδου στην παροχή περισσότερων επιλογών στους ασθενείς πέρα ​​από τη θεραπεία μονοθεραπείας».

Το γονίδιο-3 ενεργοποίησης λεμφοκυττάρων (LAG-3) και ο προγραμματισμένος θάνατος-1 (PD-1) είναι δύο διακριτά ανασταλτικά σημεία ελέγχου του ανοσοποιητικού που συχνά συνεκφράζονται σε λεμφοκύτταρα που διεισδύουν στον όγκο, συμβάλλοντας έτσι στην εξάντληση των Τ-κυττάρων που προκαλείται από όγκο.² Ο συνδυασμός nivolumab (anti-PD-1) και relatlimab (anti-LAG-3) έχει ως αποτέλεσμα αυξημένη ενεργοποίηση των Τ-κυττάρων σε σύγκριση με τη δραστηριότητα οποιουδήποτε αντισώματος μόνο του.¹ Το Relatlimab (σε συνδυασμό με το nivolumab) είναι το πρώτο αντίσωμα αποκλεισμού LAG-3 που επέδειξε όφελος σε μια μελέτη Φάσης 3.¹ Είναι ο τρίτος αναστολέας σημείου ελέγχου (μαζί με το anti-PD-1 και το anti-CTLA-4) για το Bristol Myers Squibb.

«Η σημερινή έγκριση είναι συναρπαστικά νέα και προσφέρει νέα ελπίδα στην κοινότητα του μελανώματος. Η διαθεσιμότητα αυτού του συνδυασμού θεραπείας μπορεί να επιτρέψει στους ασθενείς να επωφεληθούν δυνητικά από μια νέα, πρώτης στην κατηγορία διπλή ανοσοθεραπεία», δήλωσε ο Michael Kaplan, πρόεδρος και διευθύνων σύμβουλος, Melanoma Research Alliance.

Η εγκεκριμένη από τον FDA δοσολογία για ενήλικες ασθενείς και παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 12 ετών και άνω που ζυγίζουν τουλάχιστον 40 kg είναι 480 mg nivolumab και 160 mg ρελαλιμάμπης που χορηγούνται ενδοφλεβίως κάθε τέσσερις εβδομάδες.¹ Η συνιστώμενη δοσολογία για παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 12 ετών και άνω που ζυγίζουν λιγότερο από 40 kg και παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας κάτω των 12 ετών, δεν έχει τεκμηριωθεί.¹

Αυτή η εφαρμογή εγκρίθηκε στο πλαίσιο του πιλοτικού προγράμματος του FDA σε πραγματικό χρόνο ογκολογικής ανασκόπησης (RTOR), το οποίο στοχεύει να διασφαλίσει ότι ασφαλείς και αποτελεσματικές θεραπείες είναι διαθέσιμες στους ασθενείς όσο το δυνατόν νωρίτερα.⁴ Η επανεξέταση διενεργήθηκε επίσης στο πλαίσιο της πρωτοβουλίας Project Orbis του FDA, η οποία επέτρεψε την ταυτόχρονη εξέταση από τις υγειονομικές αρχές στην Αυστραλία, τη Βραζιλία και την Ελβετία, όπου η αίτηση παραμένει υπό εξέταση.

Σχετικά με το RELATIVITY-047

Το RELATIVITY-047 είναι μια παγκόσμια, τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή μελέτη Φάσης 2/3 που αξιολογεί τον συνδυασμό σταθερής δόσης nivolumab και relatlimab έναντι του nivolumab μόνο σε ασθενείς με μεταστατικό ή ανεγχείρητο μελάνωμα που δεν είχε λάβει προηγούμενη θεραπεία.^1,2 Η δοκιμή απέκλεισε ασθενείς με ενεργή αυτοάνοση νόσο, ιατρικές καταστάσεις που απαιτούν συστηματική θεραπεία με μέτρια ή υψηλή δόση κορτικοστεροειδών ή ανοσοκατασταλτικά φάρμακα, μελάνωμα ραγοειδούς και ενεργές ή μη θεραπευμένες εγκεφαλικές ή λεπτομηνιγγικές μεταστάσεις.¹ Το πρωταρχικό τελικό σημείο της δοκιμής είναι η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) που προσδιορίζεται από την Τυφλή Ανεξάρτητη Κεντρική Ανασκόπηση (BICR) χρησιμοποιώντας Κριτήρια Αξιολόγησης Απόκρισης σε Στερεούς Όγκους (RECIST v1.1).¹ Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία είναι η συνολική επιβίωση (OS) και το ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης (ORR).¹ Συνολικά 714 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν 1:1 για να λάβουν έναν συνδυασμό σταθερής δόσης nivolumab (480 mg) και relatlimab (160 mg) ή nivolumab (480 mg) με ενδοφλέβια έγχυση κάθε τέσσερις εβδομάδες μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την απαράδεκτη τοξικότητα.¹

Επιλέξτε Προφίλ ασφαλείας από το RELATIVITY-047

Ανεπιθύμητες ενέργειες που οδηγούν σε οριστική διακοπή του Opdualag εμφανίστηκε στο 18% των ασθενών.¹Opdualag διακόπηκε λόγω ανεπιθύμητης αντίδρασης στο 43% των ασθενών.¹ Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 36% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Opdualag.¹ Οι πιο συχνές (≥1%) σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν η επινεφριδιακή ανεπάρκεια (1.4%), η αναιμία (1.4%), η κολίτιδα (1.4%), η πνευμονία (1.4%), το οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου (1.1%), ο πόνος στην πλάτη (1.1%), η διάρροια (1.1%), η μυοκαρδίτιδα (1.1%) (1.1%) και η πνευμονοπάθεια (XNUMX%) (XNUMX%) και πνευμονίτιδα (XNUMX%) (XNUMX%) και πνευμονοκαρδίτιδα (XNUMX%) (.¹ Θανατηφόρες ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν σε τρεις (0.8%) ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Opdualag και περιελάμβανε αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση, οξύ οίδημα του πνεύμονα και πνευμονίτιδα.¹ Οι πιο συχνές (≥20%) ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν μυοσκελετικός πόνος (45%), κόπωση (39%), εξάνθημα (28%), κνησμός (25%) και διάρροια (24%).¹ Η Opdualag το προφίλ ασφάλειας ήταν παρόμοιο με αυτό που αναφέρθηκε προηγουμένως για το nivolumab.^1,2 Δεν εντοπίστηκαν νέα συμβάντα ασφάλειας με τον συνδυασμό σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με nivolumab.^1,2 Βαθμού 3/4 σχετιζόμενες με το φάρμακο ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν 18.9% στο Opdualag βραχίονα σε σύγκριση με 9.7% στο σκέλος του nivolumab.² Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το φάρμακο που οδήγησαν σε διακοπή ήταν 14.6% στο Opdualag βραχίονα σε σύγκριση με 6.7% στο σκέλος του nivolumab.²

Σχετικά με το μελάνωμα

Το μελάνωμα είναι μια μορφή καρκίνου του δέρματος που χαρακτηρίζεται από την ανεξέλεγκτη ανάπτυξη κυττάρων που παράγουν χρωστική ουσία (μελανοκύτταρα) που βρίσκονται στο δέρμα.⁵ Το μεταστατικό μελάνωμα είναι η πιο θανατηφόρα μορφή της νόσου και εμφανίζεται όταν ο καρκίνος εξαπλώνεται πέρα ​​από την επιφάνεια του δέρματος σε άλλα όργανα.^5,6 Η συχνότητα του μελανώματος αυξάνεται σταθερά τα τελευταία 30 χρόνια.^5,6 Στις Ηνωμένες Πολιτείες, υπολογίζονται περίπου 99,780 νέες διαγνώσεις μελανώματος και περίπου 7,650 σχετικοί θάνατοι για το 2022.⁵ Το μελάνωμα μπορεί να είναι ως επί το πλείστον θεραπεύσιμο όταν συλληφθεί στα πολύ πρώιμα στάδια του. Ωστόσο, τα ποσοστά επιβίωσης μπορεί να μειωθούν καθώς η νόσος εξελίσσεται.⁶

ΕΝΔΕΙΞΗ OPDUALAG

Opdualag ^TM (nivolumab και relatlimab-rmbw) ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων και παιδιατρικών ασθενών ηλικίας 12 ετών και άνω με ανεγχείρητο ή μεταστατικό μελάνωμα.

OPDUALAG ΣΗΜΑΝΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΑΣΦΑΛΕΙΑΣ

Σοβαρές και Θανατηφόρες Ανοσολογικές Ανεπιθύμητες Ενέργειες

Οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό σύστημα (IMAR) που αναφέρονται στο παρόν ενδέχεται να μην περιλαμβάνουν όλες τις πιθανές σοβαρές και θανατηφόρες ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό σύστημα.

Τα IMAR που μπορεί να είναι σοβαρά ή θανατηφόρα, μπορούν να εμφανιστούν σε οποιοδήποτε σύστημα οργάνων ή ιστό. Τα IMAR μπορούν να εμφανιστούν οποιαδήποτε στιγμή μετά την έναρξη της θεραπείας με αντισώματα αποκλεισμού LAG-3 και PD-1/PD-L1. Ενώ τα IMAR συνήθως εκδηλώνονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας, μπορούν επίσης να εμφανιστούν μετά τη διακοπή του Opdualag. Ο έγκαιρος εντοπισμός και η διαχείριση των IMAR είναι ουσιαστικής σημασίας για τη διασφάλιση της ασφαλούς χρήσης. Παρακολουθήστε στενά τους ασθενείς για συμπτώματα και σημεία που μπορεί να είναι κλινικές εκδηλώσεις υποκείμενων IMAR. Αξιολογήστε τις κλινικές χημείες, συμπεριλαμβανομένων των ηπατικών ενζύμων, της κρεατινίνης και της λειτουργίας του θυρεοειδούς κατά την έναρξη και περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Σε περιπτώσεις ύποπτων IMAR, ξεκινήστε την κατάλληλη επεξεργασία για να αποκλείσετε εναλλακτικές αιτιολογίες, συμπεριλαμβανομένης της μόλυνσης. Ιδρύστε αμέσως ιατρική διαχείριση, συμπεριλαμβανομένης της διαβούλευσης με την ειδικότητα, ανάλογα με την περίπτωση.

Αναστολή ή οριστική διακοπή του Opdualag ανάλογα με τη σοβαρότητα (βλ. παράγραφο 2 Δοσολογία και χορήγηση στις συνοδευτικές Πλήρεις Πληροφορίες Συνταγογράφησης). Γενικά, εάν το Opdualag απαιτεί διακοπή ή διακοπή, χορηγήστε συστηματική θεραπεία με κορτικοστεροειδή (1 έως 2 mg/kg/ημέρα πρεδνιζόνης ή ισοδύναμο) μέχρι τη βελτίωση σε Βαθμού 1 ή λιγότερο. Μετά τη βελτίωση σε Βαθμού 1 ή λιγότερο, ξεκινήστε τη μείωση των κορτικοστεροειδών και συνεχίστε να μειώνεται για τουλάχιστον 1 μήνα. Εξετάστε τη χορήγηση άλλων συστηματικών ανοσοκατασταλτικών σε ασθενείς των οποίων τα IMAR δεν ελέγχονται με θεραπεία με κορτικοστεροειδή. Κατευθυντήριες γραμμές για τη διαχείριση της τοξικότητας για ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν απαιτούν απαραίτητα συστηματικά στεροειδή (π.χ. ενδοκρινοπάθειες και δερματολογικές αντιδράσεις) συζητούνται παρακάτω.

Ανοσομεσολαβούμενη πνευμονίτιδα

Το Opdualag μπορεί να προκαλέσει πνευμονίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα, η οποία μπορεί να είναι θανατηφόρα. Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με άλλα ανασταλτικά αντισώματα PD-1/PD-L1, η συχνότητα εμφάνισης πνευμονίτιδας είναι υψηλότερη σε ασθενείς που έχουν λάβει προηγούμενη θωρακική ακτινοβολία. Ανοσομεσολαβούμενη πνευμονίτιδα εμφανίστηκε στο 3.7% (13/355) των ασθενών που έλαβαν Opdualag, συμπεριλαμβανομένων των ανεπιθύμητων ενεργειών Βαθμού 3 (0.6%) και Βαθμού 2 (2.3%). Η πνευμονίτιδα οδήγησε σε μόνιμη διακοπή του Opdualag στο 0.8% και διακοπή του Opdualag στο 1.4% των ασθενών.

Ανοσομεσολαβούμενη κολίτιδα

Το Opdualag μπορεί να προκαλέσει κολίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα, η οποία ορίζεται ως η απαίτηση χρήσης κορτικοστεροειδών και χωρίς σαφή εναλλακτική αιτιολογία. Ένα κοινό σύμπτωμα που περιλαμβάνεται στον ορισμό της κολίτιδας ήταν η διάρροια. Έχει αναφερθεί λοίμωξη/επανενεργοποίηση από κυτταρομεγαλοϊό σε ασθενείς με ανθεκτική στα κορτικοστεροειδή ανοσοπροκαλούμενη κολίτιδα. Σε περιπτώσεις ανθεκτικής στα κορτικοστεροειδή κολίτιδας, εξετάστε το ενδεχόμενο να επαναλάβετε τη λοιμώδη επεξεργασία για να αποκλείσετε εναλλακτικές αιτιολογίες.

Ανοσολογική διάρροια ή κολίτιδα εμφανίστηκε στο 7% (24/355) των ασθενών που έλαβαν Opdualag, συμπεριλαμβανομένων των ανεπιθύμητων ενεργειών Βαθμού 3 (1.1%) και Βαθμού 2 (4.5%). Η κολίτιδα οδήγησε σε μόνιμη διακοπή του Opdualag στο 2% και διακοπή του Opdualag στο 2.8% των ασθενών.

Ανοσομεσολαβούμενη ηπατίτιδα

Το Opdualag μπορεί να προκαλέσει ηπατίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα, η οποία ορίζεται ότι απαιτεί τη χρήση κορτικοστεροειδών και χωρίς σαφή εναλλακτική αιτιολογία.

Η ηπατίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό εμφανίστηκε στο 6% (20/355) των ασθενών που έλαβαν Opdualag, συμπεριλαμβανομένων των ανεπιθύμητων ενεργειών Βαθμού 4 (0.6%), Βαθμού 3 (3.4%) και Βαθμού 2 (1.4%). Η ηπατίτιδα οδήγησε σε μόνιμη διακοπή του Opdualag στο 1.7% και διακοπή του Opdualag στο 2.3% των ασθενών.

Ανοσομεσολαβούμενες Ενδοκρινοπάθειες

Το Opdualag μπορεί να προκαλέσει πρωτοπαθή ή δευτεροπαθή επινεφριδιακή ανεπάρκεια, υποφυσίτιδα, διαταραχές του θυρεοειδούς και σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1, ο οποίος μπορεί να είναι παρών με διαβητική κετοξέωση. Αναστολή ή οριστική διακοπή του Opdualag ανάλογα με τη σοβαρότητα (βλ. παράγραφο 2 Δοσολογία και χορήγηση στις συνοδευτικές Πλήρεις Πληροφορίες Συνταγογράφησης).

Για επινεφριδιακή ανεπάρκεια Βαθμού 2 ή υψηλότερου, ξεκινήστε συμπτωματική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της ορμονικής υποκατάστασης, όπως ενδείκνυται κλινικά. Σε ασθενείς που έλαβαν Opdualag, επινεφριδιακή ανεπάρκεια εμφανίστηκε στο 4.2% (15/355) των ασθενών που έλαβαν Opdualag, συμπεριλαμβανομένων των ανεπιθύμητων ενεργειών Βαθμού 3 (1.4%) και Βαθμού 2 (2.5%). Η ανεπάρκεια των επινεφριδίων οδήγησε σε οριστική διακοπή του Opdualag στο 1.1% και διακοπή του Opdualag στο 0.8% των ασθενών.

Η υποφυσίτιδα μπορεί να παρουσιαστεί με οξέα συμπτώματα που σχετίζονται με μαζική επίδραση, όπως πονοκέφαλο, φωτοφοβία ή ελαττώματα οπτικού πεδίου. Η υποφυσίτιδα μπορεί να προκαλέσει υπουπόφυση. έναρξη ορμονικής υποκατάστασης όπως ενδείκνυται κλινικά. Υποφυσίτιδα εμφανίστηκε στο 2.5% (9/355) των ασθενών που έλαβαν Opdualag, συμπεριλαμβανομένων των ανεπιθύμητων ενεργειών Βαθμού 3 (0.3%) και Βαθμού 2 (1.4%). Η υποφυσίτιδα οδήγησε σε μόνιμη διακοπή του Opdualag στο 0.3% και διακοπή του Opdualag στο 0.6% των ασθενών.

Η θυρεοειδίτιδα μπορεί να παρουσιαστεί με ή χωρίς ενδοκρινοπάθεια. Ο υποθυρεοειδισμός μπορεί να ακολουθήσει τον υπερθυρεοειδισμό. έναρξη ορμονικής υποκατάστασης ή ιατρικής αντιμετώπισης όπως ενδείκνυται κλινικά. Θυρεοειδίτιδα εμφανίστηκε στο 2.8% (10/355) των ασθενών που έλαβαν Opdualag, συμπεριλαμβανομένων των ανεπιθύμητων ενεργειών Βαθμού 2 (1.1%). Η θυρεοειδίτιδα δεν οδήγησε σε οριστική διακοπή του Opdualag. Η θυρεοειδίτιδα οδήγησε σε διακοπή του Opdualag στο 0.3% των ασθενών. Υπερθυρεοειδισμός εμφανίστηκε στο 6% (22/355) των ασθενών που έλαβαν Opdualag, συμπεριλαμβανομένων των ανεπιθύμητων ενεργειών Βαθμού 2 (1.4%). Ο υπερθυρεοειδισμός δεν οδήγησε σε οριστική διακοπή του Opdualag. Ο υπερθυρεοειδισμός οδήγησε σε διακοπή του Opdualag στο 0.3% των ασθενών. Ο υποθυρεοειδισμός εμφανίστηκε στο 17% (59/355) των ασθενών που έλαβαν Opdualag, συμπεριλαμβανομένων των ανεπιθύμητων ενεργειών Βαθμού 2 (11%). Ο υποθυρεοειδισμός οδήγησε σε οριστική διακοπή του Opdualag στο 0.3% και διακοπή του Opdualag στο 2.5% των ασθενών.

Παρακολούθηση ασθενών για υπεργλυκαιμία ή άλλα σημεία και συμπτώματα διαβήτη. ξεκινήστε τη θεραπεία με ινσουλίνη όπως ενδείκνυται κλινικά. Διαβήτης εμφανίστηκε στο 0.3% (1/355) των ασθενών που έλαβαν Opdualag, μια ανεπιθύμητη ενέργεια Βαθμού 3 (0.3%) και καμία περίπτωση διαβητικής κετοξέωσης. Ο διαβήτης δεν οδήγησε σε οριστική διακοπή ή διακοπή του Opdualag σε κανέναν ασθενή.

Νεφρίτιδα με ανοσοδιαμεσολάβηση με νεφρική δυσλειτουργία

Το Opdualag μπορεί να προκαλέσει νεφρίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα, η οποία ορίζεται ότι απαιτεί χρήση στεροειδών και χωρίς σαφή αιτιολογία. Σε ασθενείς που έλαβαν Opdualag, νεφρίτιδα και νεφρική δυσλειτουργία που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα εμφανίστηκε στο 2% (7/355) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων των ανεπιθύμητων ενεργειών Βαθμού 3 (1.1%) και Βαθμού 2 (0.8%). Η νεφρίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα και η νεφρική δυσλειτουργία οδήγησαν σε μόνιμη διακοπή του Opdualag στο 0.8% και διακοπή του Opdualag στο 0.6% των ασθενών.

Αναστολή ή οριστική διακοπή του Opdualag ανάλογα με τη σοβαρότητα (βλ. παράγραφο 2 Δοσολογία και χορήγηση στις συνοδευτικές Πλήρεις Πληροφορίες Συνταγογράφησης).

Ανοσομεσολαβούμενες Δερματολογικές Ανεπιθύμητες Ενέργειες

Το Opdualag μπορεί να προκαλέσει εξάνθημα ή δερματίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα, που ορίζεται ότι απαιτεί χρήση στεροειδών και χωρίς σαφή εναλλακτική αιτιολογία. Η αποφολιδωτική δερματίτιδα, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson, της τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης και του φαρμακευτικού εξανθήματος με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα, έχει εμφανιστεί με τα ανασταλτικά αντισώματα PD-1/L-1. Τοπικά μαλακτικά και/ή τοπικά κορτικοστεροειδή μπορεί να είναι επαρκή για τη θεραπεία ήπιων έως μέτριων μη απολεπιστικών εξανθημάτων.

Αναστολή ή οριστική διακοπή του Opdualag ανάλογα με τη σοβαρότητα (βλ. παράγραφο 2 Δοσολογία και χορήγηση στις συνοδευτικές Πλήρεις Πληροφορίες Συνταγογράφησης).

Ανοσομεσολαβούμενο εξάνθημα εμφανίστηκε στο 9% (33/355) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων των ανεπιθύμητων ενεργειών Βαθμού 3 (0.6%) και Βαθμού 2 (3.4%). Το ανοσοποιητικό εξάνθημα δεν οδήγησε σε μόνιμη διακοπή του Opdualag. Το ανοσοποιητικό εξάνθημα οδήγησε σε διακοπή του Opdualag στο 1.4% των ασθενών.

Ανοσομεσολαβούμενη Μυοκαρδίτιδα

Το Opdualag μπορεί να προκαλέσει μυοκαρδίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα, η οποία ορίζεται ότι απαιτεί χρήση στεροειδών και χωρίς σαφή εναλλακτική αιτιολογία. Η διάγνωση της ανοσο-μεσολαβούμενης μυοκαρδίτιδας απαιτεί υψηλό δείκτη υποψίας. Οι ασθενείς με καρδιακά ή καρδιοπνευμονικά συμπτώματα θα πρέπει να αξιολογούνται για πιθανή μυοκαρδίτιδα. Εάν υπάρχει υποψία μυοκαρδίτιδας, σταματήστε τη δόση, ξεκινήστε αμέσως υψηλές δόσεις στεροειδών (πρεδνιζόνη ή μεθυλπρεδνιζολόνη 1 έως 2 mg/kg/ημέρα) και κανονίστε αμέσως καρδιολογική διαβούλευση με διαγνωστική εξέταση. Εάν επιβεβαιωθεί κλινικά, διακόψτε οριστικά το Opdualag για μυοκαρδίτιδα Βαθμού 2-4.

Μυοκαρδίτιδα εμφανίστηκε στο 1.7% (6/355) των ασθενών που έλαβαν Opdualag, συμπεριλαμβανομένων των ανεπιθύμητων ενεργειών Βαθμού 3 (0.6%) και Βαθμού 2 (1.1%). Η μυοκαρδίτιδα οδήγησε σε οριστική διακοπή του Opdualag στο 1.7% των ασθενών.

Άλλες Ανοσομεσολαβούμενες Ανεπιθύμητες Ενέργειες

Τα ακόλουθα κλινικά σημαντικά IMAR εμφανίστηκαν σε συχνότητα <1% (εκτός εάν αναφέρεται διαφορετικά) σε ασθενείς που έλαβαν Opdualag ή αναφέρθηκαν με τη χρήση άλλων αντισωμάτων αποκλεισμού PD-1/PD-L1. Έχουν αναφερθεί σοβαρές ή θανατηφόρες περιπτώσεις για ορισμένες από αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες: Cκαρδιακές/αγγειακές: περικαρδίτιδα, αγγειίτιδα; Νευρικό σύστημα: μηνιγγίτιδα, εγκεφαλίτιδα, μυελίτιδα και απομυελίωση, σύνδρομο μυασθένειας/μυασθένεια gravis (συμπεριλαμβανομένης της παρόξυνσης), σύνδρομο Guillain-Barré, πάρεση νεύρων, αυτοάνοση νευροπάθεια. Οφθαλμικός: μπορεί να εμφανιστούν ραγοειδίτιδα, ιρίτιδα και άλλες οφθαλμικές φλεγμονώδεις τοξικότητες. Ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να σχετίζονται με αποκόλληση αμφιβληστροειδούς. Μπορεί να εμφανιστούν διάφοροι βαθμοί οπτικής αναπηρίας, συμπεριλαμβανομένης της τύφλωσης. Εάν η ραγοειδίτιδα εμφανιστεί σε συνδυασμό με άλλα IMAR, σκεφτείτε ένα σύνδρομο που μοιάζει με Vogt-Koyanagi-Harada, καθώς αυτό μπορεί να απαιτεί θεραπεία με συστηματικά στεροειδή για τη μείωση του κινδύνου μόνιμης απώλειας όρασης. Γαστρεντερικό: παγκρεατίτιδα που περιλαμβάνει αυξήσεις στα επίπεδα αμυλάσης και λιπάσης ορού, γαστρίτιδα, δωδεκαδακτυλίτιδα. Μυοσκελετικός και Συνδετικός ιστός: μυοσίτιδα/πολυμυοσίτιδα, ραβδομυόλυση (και σχετικές συνέπειες συμπεριλαμβανομένης της νεφρικής ανεπάρκειας), αρθρίτιδα, ρευματική πολυμυαλγία. Ενδοκρινές: υποπαραθυρεοειδισμός; Άλλα (Αιματολογικά/Ανοσοποιητικά): αιμολυτική αναιμία, απλαστική αναιμία, αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση, σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης, ιστιοκυτταρική νεκρωτική λεμφαδενίτιδα (λεμφαδενίτιδα Kikuchi), σαρκοείδωση, ανοσοθρομβοπενική πορφύρα, απόρριψη μοσχεύματος συμπαγούς οργάνου.

Αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση

Το Opdualag μπορεί να προκαλέσει σοβαρές αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση. Διακόψτε το Opdualag σε ασθενείς με σοβαρές ή απειλητικές για τη ζωή αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση. Διακοπή ή επιβράδυνση του ρυθμού έγχυσης σε ασθενείς με ήπιες έως μέτριες αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση. Σε ασθενείς που έλαβαν Opdualag ως ενδοφλέβια έγχυση διάρκειας 60 λεπτών, αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση εμφανίστηκαν στο 7% (23/355) των ασθενών.

Επιπλοκές της αλλογενούς μεταμόσχευσης αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων (HSCT)

Θανατηφόρες και άλλες σοβαρές επιπλοκές μπορεί να εμφανιστούν σε ασθενείς που λαμβάνουν αλλογενή μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων (HSCT) πριν ή μετά τη θεραπεία με ένα αντίσωμα αποκλεισμού του υποδοχέα PD-1/PD-L1. Οι επιπλοκές που σχετίζονται με τη μεταμόσχευση περιλαμβάνουν υπεροξεία νόσο μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GVHD), οξεία GVHD, χρόνια GVHD, ηπατική φλεβική αποφρακτική νόσο μετά από μειωμένη ένταση προετοιμασίας και εμπύρετο σύνδρομο που απαιτεί στεροειδή (χωρίς προσδιορισμένη μολυσματική αιτία). Αυτές οι επιπλοκές μπορεί να εμφανιστούν παρά την παρεμβατική θεραπεία μεταξύ αποκλεισμού PD-1/PD-L1 και αλλογενούς HSCT.

Παρακολουθήστε στενά τους ασθενείς για ενδείξεις επιπλοκών που σχετίζονται με τη μεταμόσχευση και παρέμβετε άμεσα. Εξετάστε το όφελος έναντι των κινδύνων της θεραπείας με ένα αντίσωμα αποκλεισμού του υποδοχέα PD-1/PD-L1 πριν ή μετά από μια αλλογενή HSCT.

Εμβρυο-εμβρυϊκή τοξικότητα

Με βάση τον μηχανισμό δράσης του και τα δεδομένα από μελέτες σε ζώα, το Opdualag μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται σε έγκυο γυναίκα. Ενημερώστε τις έγκυες γυναίκες για τον πιθανό κίνδυνο για ένα έμβρυο. Συμβουλέψτε τις γυναίκες με δυνατότητα αναπαραγωγής να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Opdualag για τουλάχιστον 5 μήνες μετά την τελευταία δόση Opdualag.

Γαλουχιά

Δεν υπάρχουν δεδομένα για την παρουσία του Opdualag στο ανθρώπινο γάλα, τις επιδράσεις στο παιδί που θηλάζει ή την επίδραση στην παραγωγή γάλακτος. Επειδή το nivolumab και το relatlimab μπορεί να απεκκριθούν στο ανθρώπινο γάλα και λόγω της πιθανότητας για σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σε ένα παιδί που θηλάζει, συμβουλεύστε τους ασθενείς να μην θηλάζουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Opdualag και για τουλάχιστον 5 μήνες μετά την τελευταία δόση.

Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες

Στο Relativity-047, θανατηφόρα ανεπιθύμητη ενέργεια εμφανίστηκε σε 3 (0.8%) ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Opdualag. Αυτά περιελάμβαναν αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση, οξύ οίδημα του πνεύμονα και πνευμονίτιδα. Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 36% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Opdualag. Οι πιο συχνές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε ≥ 1% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Opdualag ήταν ανεπάρκεια των επινεφριδίων (1.4%), αναιμία (1.4%), κολίτιδα (1.4%), πνευμονία (1.4%), οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου (1.1%), οσφυαλγία (1.1%), διάρροια (1.1%), διάρροια (1.1%). %).

Συνήθεις ανεπιθύμητες ενέργειες και εργαστηριακές ανωμαλίες

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε ≥20% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Opdualag ήταν μυοσκελετικός πόνος (45%), κόπωση (39%), εξάνθημα (28%), κνησμός (25%) και διάρροια (24%).

Οι πιο συχνές εργαστηριακές ανωμαλίες που εμφανίστηκαν σε ≥20% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Opdualag ήταν μειωμένη αιμοσφαιρίνη (37%), μειωμένα λεμφοκύτταρα (32%), αυξημένη AST (30%), αυξημένη ALT (26%) και μειωμένο νάτριο (24%).

Ανατρέξτε στις πλήρεις πληροφορίες συνταγογράφησης των ΗΠΑ για το Opdualag.

ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ OPDIVO + YERVOY

OPDIVO^® (nivolumab), ως μεμονωμένος παράγοντας, ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με ανεγχείρητο ή μεταστατικό μελάνωμα.

OPDIVO^® (nivolumab), σε συνδυασμό με YERVOY^® (ipilimumab), ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με ανεγχείρητο ή μεταστατικό μελάνωμα.

OPDIVO + YERVOY ΣΗΜΑΝΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΑΣΦΑΛΕΙΑΣ

Σοβαρές και Θανατηφόρες Ανοσολογικές Ανεπιθύμητες Ενέργειες

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό που αναφέρονται στο παρόν ενδέχεται να μην περιλαμβάνουν όλες τις πιθανές σοβαρές και θανατηφόρες ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό σύστημα.

Ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό σύστημα, οι οποίες μπορεί να είναι σοβαρές ή θανατηφόρες, μπορεί να εμφανιστούν σε οποιοδήποτε σύστημα οργάνου ή ιστό. Αν και οι ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό συνήθως εκδηλώνονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας, μπορούν επίσης να εμφανιστούν μετά τη διακοπή του OPDIVO ή του YERVOY. Η έγκαιρη αναγνώριση και διαχείριση είναι ουσιαστικής σημασίας για τη διασφάλιση της ασφαλούς χρήσης των OPDIVO και YERVOY. Παρακολουθήστε για σημεία και συμπτώματα που μπορεί να είναι κλινικές εκδηλώσεις υποκείμενων ανεπιθύμητων ενεργειών που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό. Αξιολογήστε τις κλινικές χημείες, συμπεριλαμβανομένων των ηπατικών ενζύμων, της κρεατινίνης, του επιπέδου της αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης (ACTH) και της λειτουργίας του θυρεοειδούς κατά την έναρξη και περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με OPDIVO και πριν από κάθε δόση YERVOY. Σε περιπτώσεις ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό, ξεκινήστε την κατάλληλη επεξεργασία για να αποκλειστούν εναλλακτικές αιτιολογίες, συμπεριλαμβανομένης της λοίμωξης. Ιδρύστε αμέσως ιατρική διαχείριση, συμπεριλαμβανομένης της διαβούλευσης με την ειδικότητα, ανάλογα με την περίπτωση.

Αναστολή ή οριστική διακοπή του OPDIVO και του YERVOY ανάλογα με τη σοβαρότητα (βλ. παράγραφο 2 Δοσολογία και χορήγηση στις συνοδευτικές Πλήρεις Πληροφορίες Συνταγογράφησης). Γενικά, εάν απαιτείται διακοπή ή διακοπή του OPDIVO ή YERVOY, χορηγήστε συστηματική θεραπεία με κορτικοστεροειδή (1 έως 2 mg/kg/ημέρα πρεδνιζόνης ή ισοδύναμο) έως ότου βελτιωθεί στον Βαθμό 1 ή λιγότερο. Μετά τη βελτίωση σε Βαθμού 1 ή λιγότερο, ξεκινήστε τη μείωση των κορτικοστεροειδών και συνεχίστε να μειώνεται για τουλάχιστον 1 μήνα. Εξετάστε το ενδεχόμενο χορήγησης άλλων συστηματικών ανοσοκατασταλτικών σε ασθενείς των οποίων οι ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό δεν ελέγχονται με θεραπεία με κορτικοστεροειδή. Κατευθυντήριες γραμμές για τη διαχείριση της τοξικότητας για ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν απαιτούν απαραίτητα συστηματικά στεροειδή (π.χ. ενδοκρινοπάθειες και δερματολογικές αντιδράσεις) συζητούνται παρακάτω.

Ανοσομεσολαβούμενη πνευμονίτιδα

Το OPDIVO και το YERVOY μπορεί να προκαλέσουν πνευμονίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό. Η συχνότητα πνευμονίτιδας είναι υψηλότερη σε ασθενείς που έχουν λάβει προηγούμενη ακτινοβολία θώρακα. Σε ασθενείς που έλαβαν μονοθεραπεία με OPDIVO, η πνευμονίτιδα με τη μεσολάβηση του ανοσοποιητικού παρουσιάστηκε στο 3.1% (61/1994) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 4 (<0.1%), Βαθμού 3 (0.9%) και Βαθμού 2 (2.1%).

Σε ασθενείς που λάμβαναν OPDIVO 1 mg/kg με YERVOY 3 mg/kg κάθε 3 εβδομάδες, εμφανίστηκε πνευμονίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα στο 7% (31/456) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 4 (0.2%), Βαθμού 3 (2.0%) και Βαθμού 2 (4.4%).

Ανοσομεσολαβούμενη κολίτιδα

Το OPDIVO και το YERVOY μπορεί να προκαλέσουν κολίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό, η οποία μπορεί να είναι θανατηφόρα. Ένα κοινό σύμπτωμα που περιλαμβάνεται στον ορισμό της κολίτιδας ήταν η διάρροια. Λοίμωξη/επανενεργοποίηση από κυτταρομεγαλοϊό (CMV) έχει αναφερθεί σε ασθενείς με κολίτιδα ανθεκτική στα κορτικοστεροειδή. Σε περιπτώσεις ανθεκτικής στα κορτικοστεροειδή κολίτιδας, εξετάστε το ενδεχόμενο να επαναλάβετε τη λοιμώδη επεξεργασία για να αποκλείσετε εναλλακτικές αιτιολογίες. Σε ασθενείς που έλαβαν μονοθεραπεία με OPDIVO, η κολίτιδα με ανοσοποιητική διαμεσολάβηση εμφανίστηκε στο 2.9% (58/1994) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 3 (1.7%) και Βαθμού 2 (1%). Σε ασθενείς που έλαβαν OPDIVO 1 mg/kg με YERVOY 3 mg/kg κάθε 3 εβδομάδες, εμφανίστηκε κολίτιδα με ανοσοποιητική διαμεσολάβηση στο 25% (115/456) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 4 (0.4%), Βαθμού 3 (14%) και Βαθμού 2 (8%).

Ηπατίτιδα και ηπατοτοξικότητα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα

Το OPDIVO και το YERVOY μπορούν να προκαλέσουν ηπατίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό. Σε ασθενείς που έλαβαν μονοθεραπεία με OPDIVO, ηπατίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό εμφανίστηκε στο 1.8% (35/1994) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 4 (0.2%), Βαθμού 3 (1.3%) και Βαθμού 2 (0.4%). Σε ασθενείς που ελάμβαναν OPDIVO 1 mg/kg με YERVOY 3 mg/kg κάθε 3 εβδομάδες, η ηπατίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό εμφανίστηκε στο 15% (70/456) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 4 (2.4%), Βαθμού 3 (11%) και Βαθμού 2 (1.8%).

Ανοσομεσολαβούμενες Ενδοκρινοπάθειες

Το OPDIVO και το YERVOY μπορεί να προκαλέσουν πρωτοπαθή ή δευτεροπαθή επινεφριδιακή ανεπάρκεια, ανοσο-μεσολαβούμενη υποφυσίτιδα, ανοσολογικές διαταραχές του θυρεοειδούς και σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1, ο οποίος μπορεί να παρουσιαστεί με διαβητική κετοξέωση. Παρακρατήστε το OPDIVO και το YERVOY ανάλογα με τη σοβαρότητα (βλ. παράγραφο 2 Δοσολογία και χορήγηση στις συνοδευτικές Πλήρεις Πληροφορίες Συνταγογράφησης). Για επινεφριδιακή ανεπάρκεια Βαθμού 2 ή υψηλότερου, ξεκινήστε συμπτωματική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της ορμονικής υποκατάστασης, όπως ενδείκνυται κλινικά. Η υποφυσίτιδα μπορεί να παρουσιαστεί με οξέα συμπτώματα που σχετίζονται με μαζική επίδραση, όπως πονοκέφαλο, φωτοφοβία ή ελαττώματα οπτικού πεδίου. Η υποφυσίτιδα μπορεί να προκαλέσει υπουπόφυση. έναρξη ορμονικής υποκατάστασης όπως ενδείκνυται κλινικά. Η θυρεοειδίτιδα μπορεί να παρουσιαστεί με ή χωρίς ενδοκρινοπάθεια. Ο υποθυρεοειδισμός μπορεί να ακολουθήσει τον υπερθυρεοειδισμό. έναρξη ορμονικής υποκατάστασης ή ιατρικής αντιμετώπισης όπως ενδείκνυται κλινικά. Παρακολούθηση ασθενών για υπεργλυκαιμία ή άλλα σημεία και συμπτώματα διαβήτη. ξεκινήστε τη θεραπεία με ινσουλίνη όπως ενδείκνυται κλινικά.

Σε ασθενείς που έλαβαν μονοθεραπεία OPDIVO, επινεφριδιακή ανεπάρκεια εμφανίστηκε στο 1% (20/1994), συμπεριλαμβανομένου Βαθμού 3 (0.4%) και Βαθμού 2 (0.6%). Σε ασθενείς που έλαβαν OPDIVO 1 mg/kg με YERVOY 3 mg/kg κάθε 3 εβδομάδες, επινεφριδιακή ανεπάρκεια εμφανίστηκε (8, 35% σε 456, 4% (0.2, 3% σε 2.4%) και Βαθμός 2 (4.2%). Σε ασθενείς που έλαβαν OPDIVO 1 mg/kg με YERVOY 3 mg/kg κάθε 3 εβδομάδες, εμφανίστηκε επινεφριδιακή ανεπάρκεια στο 8% (35/456), συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 4 (0.2%), Βαθμού 3 (2.4%) και Βαθμού 2 (4.2%).

Σε ασθενείς που έλαβαν μονοθεραπεία OPDIVO, υποφυσίτιδα εμφανίστηκε στο 0.6% (12/1994) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 3 (0.2%) και Βαθμού 2 (0.3%). Σε ασθενείς που έλαβαν OPDIVO 1 mg/kg με YERVOY 3 mg/kg κάθε 3 εβδομάδες, εμφανίστηκε υποφυσίτιδα στο 9% (42/456), συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 3 (2.4%) και Βαθμού 2 (6%).

Σε ασθενείς που έλαβαν μονοθεραπεία OPDIVO, θυρεοειδίτιδα εμφανίστηκε στο 0.6% (12/1994) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένου του Βαθμού 2 (0.2%).

Σε ασθενείς που έλαβαν μονοθεραπεία OPDIVO, υπερθυρεοειδισμός εμφανίστηκε στο 2.7% (54/1994) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 3 (<0.1%) και Βαθμού 2 (1.2%). Σε ασθενείς που έλαβαν OPDIVO 1 mg/kg με YERVOY 3 mg/kg κάθε 3 εβδομάδες, εμφανίστηκε υπερθυρεοειδισμός στο 9% (42/456) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 3 (0.9%) και Βαθμού 2 (4.2%).

Σε ασθενείς που έλαβαν μονοθεραπεία OPDIVO, υποθυρεοειδισμός εμφανίστηκε στο 8% (163/1994) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 3 (0.2%) και Βαθμού 2 (4.8%). Σε ασθενείς που έλαβαν OPDIVO 1 mg/kg με YERVOY 3 mg/kg κάθε 3 εβδομάδες, εμφανίστηκε υποθυρεοειδισμός στο 20% (91/456) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 3 (0.4%) και Βαθμού 2 (11%).

Σε ασθενείς που έλαβαν μονοθεραπεία OPDIVO, ο διαβήτης εμφανίστηκε στο 0.9% (17/1994) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 3 (0.4%) και Βαθμού 2 (0.3%), και 2 περιπτώσεις διαβητικής κετοξέωσης.

Νεφρίτιδα με ανοσοδιαμεσολάβηση με νεφρική δυσλειτουργία

Το OPDIVO και το YERVOY μπορεί να προκαλέσουν νεφρίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό. Σε ασθενείς που ελάμβαναν μονοθεραπεία OPDIVO, νεφρίτιδα και νεφρική δυσλειτουργία που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα εμφανίστηκε στο 1.2% (23/1994) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 4 (<0.1%), Βαθμού 3 (0.5%) και Βαθμού 2 (0.6%).

Ανοσομεσολαβούμενες Δερματολογικές Ανεπιθύμητες Ενέργειες

Το OPDIVO μπορεί να προκαλέσει ανοσοποιητικό εξάνθημα ή δερματίτιδα. Η αποφολιδωτική δερματίτιδα, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson (SJS), της τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης (TEN) και του φαρμακευτικού εξανθήματος με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS) έχει εμφανιστεί με τα ανασταλτικά αντισώματα PD-1/PD-L1. Τοπικά μαλακτικά και/ή τοπικά κορτικοστεροειδή μπορεί να είναι επαρκή για τη θεραπεία ήπιων έως μέτριων μη αποφολιδωτικών εξανθημάτων.

Το YERVOY μπορεί να προκαλέσει εξάνθημα ή δερματίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό, συμπεριλαμβανομένης της πομφολυγώδους και απολεπιστικής δερματίτιδας, SJS, TEN και DRESS. Τοπικά μαλακτικά και/ή τοπικά κορτικοστεροειδή μπορεί να είναι επαρκή για τη θεραπεία ήπιων έως μέτριων μη φυσαλίδων/αποφολιδωτικών εξανθημάτων.

Αναστολή ή οριστική διακοπή του OPDIVO και του YERVOY ανάλογα με τη σοβαρότητα (βλ. παράγραφο 2 Δοσολογία και χορήγηση στις συνοδευτικές Πλήρεις Πληροφορίες Συνταγογράφησης).

Σε ασθενείς που ελάμβαναν μονοθεραπεία OPDIVO, ανοσολογικά μεσολαβούμενο εξάνθημα εμφανίστηκε στο 9% (171/1994) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 3 (1.1%) και Βαθμού 2 (2.2%). Σε ασθενείς που έλαβαν OPDIVO 1 mg/kg με YERVOY 3 mg/kg κάθε 3 εβδομάδες, εμφανίστηκε εξάνθημα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα στο 28% (127/456) των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 3 (4.8%) και Βαθμού 2 (10%).

Άλλες Ανοσομεσολαβούμενες Ανεπιθύμητες Ενέργειες

Οι ακόλουθες κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό σύστημα εμφανίστηκαν σε συχνότητα <1% (εκτός εάν αναφέρεται διαφορετικά) σε ασθενείς που έλαβαν μονοθεραπεία OPDIVO ή OPDIVO σε συνδυασμό με YERVOY ή αναφέρθηκαν με τη χρήση άλλου αποκλεισμού PD-1/PD-L1 αντισώματα. Έχουν αναφερθεί σοβαρές ή θανατηφόρες περιπτώσεις για ορισμένες από αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες: καρδιακές/αγγειακές: μυοκαρδίτιδα, περικαρδίτιδα, αγγειίτιδα. Νευρικό σύστημα: μηνιγγίτιδα, εγκεφαλίτιδα, μυελίτιδα και απομυελίνωση, σύνδρομο μυασθένειας/μυασθένεια gravis (συμπεριλαμβανομένης της παρόξυνσης), σύνδρομο Guillain-Barré, πάρεση νεύρων, αυτοάνοση νευροπάθεια. οφθαλμικός: μπορεί να εμφανιστούν ραγοειδίτιδα, ιρίτιδα και άλλες οφθαλμικές φλεγμονώδεις τοξικότητες. γαστρεντερικό: παγκρεατίτιδα να περιλαμβάνει αυξήσεις στα επίπεδα αμυλάσης και λιπάσης ορού, γαστρίτιδα, δωδεκαδακτυλίτιδα. μυοσκελετικός και συνδετικός ιστός: μυοσίτιδα/πολυμυοσίτιδα, ραβδομυόλυση και συνακόλουθα που περιλαμβάνουν νεφρική ανεπάρκεια, αρθρίτιδα, ρευματική πολυμυαλγία. ενδοκρινικό: υποπαραθυρεοειδισμός; άλλα (αιματολογικά/άνοση): αιμολυτική αναιμία, απλαστική αναιμία, αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση (HLH), σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης, ιστιοκυτταρική νεκρωτική λεμφαδενίτιδα (λεμφαδενίτιδα Kikuchi), σαρκοείδωση, ανοσοθρομβοπενική πορφύρα, απόρριψη μοσχεύματος στερεού οργάνου.

Εκτός από τις ανοσολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται παραπάνω, σε κλινικές δοκιμές της μονοθεραπείας YERVOY ή σε συνδυασμό με OPDIVO, οι ακόλουθες κλινικά σημαντικές ανοσιακές ανεπιθύμητες ενέργειες, μερικές με θανατηφόρο έκβαση, εμφανίστηκαν σε <1% των ασθενών, εκτός εάν ορίζεται διαφορετικά: νευρικό σύστημα: αυτοάνοση νευροπάθεια (2%), σύνδρομο μυασθένειας/μυασθένεια gravis, κινητική δυσλειτουργία. καρδιαγγειακά: αγγειοπάθεια, κροταφική αρτηρίτιδα. οφθαλμικός: βλεφαρίτιδα, επισκληρίτιδα, μυοσίτιδα του κόγχου, σκληρίτιδα. γαστρεντερικό: παγκρεατίτιδα (1.3%); άλλα (αιματολογικά/άνοση): επιπεφυκίτιδα, κυτταροπενίες (2.5%), ηωσινοφιλία (2.1%), πολύμορφο ερύθημα, αγγειίτιδα υπερευαισθησίας, νευροαισθητηριακή υποακουσία, ψωρίαση.

Ορισμένες περιπτώσεις οφθαλμικού IMAR μπορεί να σχετίζονται με αποκόλληση αμφιβληστροειδούς. Μπορεί να εμφανιστούν διάφοροι βαθμοί οπτικής αναπηρίας, συμπεριλαμβανομένης της τύφλωσης. Εάν η ραγοειδίτιδα εμφανιστεί σε συνδυασμό με άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό, εξετάστε το σύνδρομο τύπου Vogt-Koyanagi-Harada, το οποίο έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν OPDIVO και YERVOY, καθώς αυτό μπορεί να απαιτεί θεραπεία με συστηματικά κορτικοστεροειδή για τη μείωση του κινδύνου μόνιμης απώλειας όρασης.

Αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση

Το OPDIVO και το YERVOY μπορεί να προκαλέσουν σοβαρές αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση. Διακόψτε το OPDIVO και το YERVOY σε ασθενείς με σοβαρές (Βαθμού 3) ή απειλητικές για τη ζωή (Βαθμού 4) αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση. Διακόψτε ή επιβραδύνετε τον ρυθμό έγχυσης σε ασθενείς με ήπιες (Βαθμού 1) ή μέτριες (Βαθμού 2) αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση.

Σε ασθενείς που έλαβαν μονοθεραπεία OPDIVO ως έγχυση 60 λεπτών, αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση εμφανίστηκαν στο 6.4% (127/1994) των ασθενών. Σε μια ξεχωριστή δοκιμή στην οποία οι ασθενείς έλαβαν μονοθεραπεία OPDIVO ως έγχυση 60 λεπτών ή έγχυση 30 λεπτών, αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση εμφανίστηκαν στο 2.2% (8/368) και στο 2.7% (10/369) των ασθενών, αντίστοιχα. Επιπλέον, το 0.5% (2/368) και το 1.4% (5/369) των ασθενών, αντίστοιχα, παρουσίασαν ανεπιθύμητες ενέργειες εντός 48 ωρών από την έγχυση που οδήγησαν σε καθυστέρηση της δόσης, μόνιμη διακοπή ή διακοπή του OPDIVO.

Σε ασθενείς με μελάνωμα που έλαβαν OPDIVO 1 mg/kg με YERVOY 3 mg/kg κάθε 3 εβδομάδες, αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση εμφανίστηκαν στο 2.5% (10/407) των ασθενών.

Επιπλοκές της αλλογενούς μεταμόσχευσης αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων

Θανατηφόρες και άλλες σοβαρές επιπλοκές μπορεί να εμφανιστούν σε ασθενείς που λαμβάνουν αλλογενή μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων (HSCT) πριν ή μετά τη θεραπεία με OPDIVO ή YERVOY. Οι επιπλοκές που σχετίζονται με τη μεταμόσχευση περιλαμβάνουν υπεροξεία νόσο μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GVHD), οξεία GVHD, χρόνια GVHD, ηπατική φλεβοαποφρακτική νόσο (VOD) μετά από μειωμένη ένταση προετοιμασίας και εμπύρετο σύνδρομο που απαιτεί στεροειδή (χωρίς προσδιορισμένη μολυσματική αιτία). Αυτές οι επιπλοκές μπορεί να εμφανιστούν παρά την παρεμβατική θεραπεία μεταξύ OPDIVO ή YERVOY και αλλογενούς HSCT.

Παρακολουθήστε στενά τους ασθενείς για ενδείξεις επιπλοκών που σχετίζονται με τη μεταμόσχευση και παρέμβετε άμεσα. Εξετάστε το όφελος έναντι των κινδύνων της θεραπείας με OPDIVO και YERVOY πριν ή μετά από μια αλλογενή HSCT.

Εμβρυο-εμβρυϊκή τοξικότητα

Με βάση τον μηχανισμό δράσης του και τα ευρήματα από μελέτες σε ζώα, το OPDIVO και το YERVOY μπορούν να προκαλέσουν βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγούνται σε έγκυο γυναίκα. Οι επιδράσεις του YERVOY είναι πιθανό να είναι μεγαλύτερες κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Ενημερώστε τις έγκυες γυναίκες για τον πιθανό κίνδυνο για ένα έμβρυο. Συμβουλέψτε τις γυναίκες με δυνατότητα αναπαραγωγής να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με OPDIVO και YERVOY και για τουλάχιστον 5 μήνες μετά την τελευταία δόση.

Αυξημένη θνησιμότητα σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα όταν το OPDIVO προστίθεται σε ανάλογο θαλιδομίδης και δεξαμεθαζόνη

Σε τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα, η προσθήκη OPDIVO σε ένα ανάλογο θαλιδομίδης συν δεξαμεθαζόνη είχε ως αποτέλεσμα αυξημένη θνησιμότητα. Η θεραπεία ασθενών με πολλαπλό μυέλωμα με ανασταλτικό αντίσωμα PD-1 ή PD-L1 σε συνδυασμό με ανάλογο θαλιδομίδης συν δεξαμεθαζόνη δεν συνιστάται εκτός ελεγχόμενων κλινικών δοκιμών.

Γαλουχιά

Δεν υπάρχουν δεδομένα για την παρουσία του OPDIVO ή του YERVOY στο ανθρώπινο γάλα, τις επιδράσεις στο παιδί που θηλάζει ή τις επιδράσεις στην παραγωγή γάλακτος. Λόγω της πιθανότητας για σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σε παιδιά που θηλάζουν, συμβουλεύστε τις γυναίκες να μην θηλάζουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 5 μήνες μετά την τελευταία δόση.

Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες

Στο Checkmate 037, σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 41% ​​των ασθενών που έλαβαν OPDIVO (n=268). Ανεπιθύμητες ενέργειες Βαθμού 3 και 4 εμφανίστηκαν στο 42% των ασθενών που έλαβαν OPDIVO. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες Βαθμού 3 και 4 που αναφέρθηκαν στο 2% έως <5% των ασθενών που έλαβαν OPDIVO ήταν κοιλιακό άλγος, υπονατριαιμία, αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση και αυξημένη λιπάση. Στο Checkmate 066, σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 36% των ασθενών που έλαβαν OPDIVO (n=206). Ανεπιθύμητες ενέργειες Βαθμού 3 και 4 εμφανίστηκαν στο 41% ​​των ασθενών που έλαβαν OPDIVO. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες Βαθμού 3 και 4 που αναφέρθηκαν σε ≥2% των ασθενών που έλαβαν OPDIVO ήταν αύξηση της γ-γλουταμυλοτρανσφεράσης (3.9%) και διάρροια (3.4%). Στο ματ 067, σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (74% και 44%), ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν σε μόνιμη διακοπή (47% και 18%) ή σε καθυστερήσεις στη δοσολογία (58% και 36%) και ανεπιθύμητες ενέργειες Βαθμού 3 ή 4 (72% και 51%), όλες εμφανίστηκαν πιο συχνά στο σκέλος OPDO313 συν YERN ). Οι πιο συχνές (≥313%) σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες στο σκέλος OPDIVO συν YERVOY και στο σκέλος OPDIVO, αντίστοιχα, ήταν διάρροια (10% και 13%), κολίτιδα (2.2% και 10%) και πυρεξία (1.9% και 10%).

Συχνές ανεπιθύμητες αντιδράσεις

Στο Checkmate 037, η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια (≥20%) που αναφέρθηκε με το OPDIVO (n=268) ήταν το εξάνθημα (21%). Στο ματ 066, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%) που αναφέρθηκαν με το OPDIVO (n=206) έναντι της δακαρβαζίνης (n=205) ήταν κόπωση (49% έναντι 39%), μυοσκελετικός πόνος (32% έναντι 25%), εξάνθημα (28% έναντι 12%) και πρωκτός (23%), και πρωκτός ουρίας (12%) και π. Στο ματ 067, οι πιο συχνές (≥20%) ανεπιθύμητες ενέργειες στον βραχίονα OPDIVO συν YERVOY (n=313) ήταν κόπωση (62%), διάρροια (54%), εξάνθημα (53%), ναυτία (44%), πυρεξία (40%), κνησμός (39%) (32%), κνησμός (31% κνησμός, 29% μείωση της όρεξης). 27%), βήχας (26%), πονοκέφαλο (24%), δύσπνοια (23%), λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού (21%), αρθραλγία (25%) και αυξημένες τρανσαμινάσες (067%). Στο ματ 20, οι πιο συχνές (≥313%) ανεπιθύμητες ενέργειες στο σκέλος OPDIVO (n=59) ήταν κόπωση (40%), εξάνθημα (42%), μυοσκελετικός πόνος (36%), διάρροια (30%), ναυτία (28%), βήχας (27%), κνησμός (22%), λοίμωξη του αναπνευστικού συστήματος (22%). πονοκέφαλος (22%), δυσκοιλιότητα (21%), αρθραλγία (21%) και έμετος (20%).

Ανατρέξτε στις πλήρεις πληροφορίες συνταγογράφησης των ΗΠΑ για το OPDIVO και το YERVOY.

Bristol Myers Squibb: Δημιουργώντας ένα καλύτερο μέλλον για άτομα με καρκίνο

Το Bristol Myers Squibb εμπνέεται από ένα και μόνο όραμα — να μεταμορφώνει τη ζωή των ασθενών μέσω της επιστήμης. Ο στόχος της έρευνας για τον καρκίνο της εταιρείας είναι να παραδώσει φάρμακα που προσφέρουν σε κάθε ασθενή μια καλύτερη, πιο υγιή ζωή και να καταστήσει δυνατή τη θεραπεία. Βασιζόμενοι σε μια κληρονομιά σε ένα ευρύ φάσμα καρκίνων που έχουν αλλάξει τις προσδοκίες επιβίωσης για πολλούς, οι ερευνητές του Bristol Myers Squibb εξερευνούν νέα όρια στην εξατομικευμένη ιατρική και μέσω καινοτόμων ψηφιακών πλατφορμών, μετατρέπουν τα δεδομένα σε γνώσεις που οξύνουν την εστίασή τους. Η βαθιά επιστημονική τεχνογνωσία, οι δυνατότητες αιχμής και οι πλατφόρμες ανακάλυψης επιτρέπουν στην εταιρεία να εξετάζει τον καρκίνο από κάθε οπτική γωνία. Ο καρκίνος μπορεί να έχει αδυσώπητη κατανόηση σε πολλά σημεία της ζωής ενός ασθενούς και το Bristol Myers Squibb έχει δεσμευτεί να λάβει μέτρα για την αντιμετώπιση όλων των πτυχών της φροντίδας, από τη διάγνωση έως την επιβίωση. Επειδή ως ηγέτης στη φροντίδα του καρκίνου, η Bristol Myers Squibb εργάζεται για να ενδυναμώσει όλους τους ανθρώπους με καρκίνο να έχουν ένα καλύτερο μέλλον.

Σχετικά με την Υποστήριξη Πρόσβασης Ασθενών του Bristol Myers Squibb

Το Bristol Myers Squibb παραμένει προσηλωμένο στην παροχή βοήθειας ώστε οι καρκινοπαθείς που χρειάζονται τα φάρμακά μας να έχουν πρόσβαση σε αυτά και να επισπεύσουν το χρόνο για τη θεραπεία.

Υποστήριξη πρόσβασης BMS^®, το πρόγραμμα πρόσβασης και αποζημίωσης ασθενών Bristol Myers Squibb, έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους κατάλληλους ασθενείς να ξεκινήσουν και να διατηρήσουν την πρόσβαση στα φάρμακα BMS κατά τη διάρκεια του ταξιδιού τους θεραπείας. Η υποστήριξη BMS Access προσφέρει διερεύνηση οφελών, βοήθεια προηγούμενης εξουσιοδότησης, καθώς και βοήθεια με συνδρομή για επιλέξιμους, εμπορικά ασφαλισμένους ασθενείς. Περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την υποστήριξη πρόσβασης και αποζημίωσης μπορείτε να λάβετε καλώντας το BMS Access Supportat 1-800-861-0048 ή επισκεφτείτε τη διεύθυνση www.bmsaccesssupport.com.

Σχετικά με τη συνεργασία Bristol Myers Squibb και Ono Pharmaceutical

Το 2011, μέσω συμφωνίας συνεργασίας με την Ono Pharmaceutical Co., η Bristol Myers Squibb επέκτεινε τα εδαφικά της δικαιώματα για ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση Εκπληκτικός παγκοσμίως, εκτός από την Ιαπωνία, τη Νότια Κορέα και την Ταϊβάν, όπου ο Όνο είχε διατηρήσει όλα τα δικαιώματα επί του συγκροτήματος εκείνη την εποχή. Στις 23 Ιουλίου 2014, οι Ono και Bristol Myers Squibb επέκτειναν περαιτέρω τη συμφωνία στρατηγικής συνεργασίας των εταιρειών για την από κοινού ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση πολλαπλών ανοσοθεραπειών – ως απλοί παράγοντες και συνδυαστικά σχήματα – για ασθενείς με καρκίνο στην Ιαπωνία, τη Νότια Κορέα και την Ταϊβάν.

Σχετικά με το Bristol Myers Squibb

Η Bristol Myers Squibb είναι μια παγκόσμια βιοφαρμακευτική εταιρεία της οποίας η αποστολή είναι να ανακαλύπτει, να αναπτύσσει και να παρέχει καινοτόμα φάρμακα που βοηθούν τους ασθενείς να υπερισχύουν των σοβαρών ασθενειών.

Celgene και Juno Therapeutics είναι εξ ολοκλήρου θυγατρικές της Bristol-Myers Squibb Εταιρία. Σε ορισμένες χώρες εκτός των ΗΠΑ, λόγω της τοπικής νομοθεσίας, η Celgene και η Juno Therapeutics αναφέρονται ως Celgene, εταιρεία Bristol Myers Squibb και Juno Therapeutics, εταιρεία Bristol Myers Squibb.

Προειδοποιητική δήλωση σχετικά με τις προοπτικές

Αυτό το δελτίο τύπου περιέχει «δηλώσεις με μέλλον» κατά την έννοια του Private Securities Litigation Reform Act του 1995 σχετικά με, μεταξύ άλλων, την έρευνα, την ανάπτυξη και την εμπορευματοποίηση φαρμακευτικών προϊόντων. Όλες οι δηλώσεις που δεν είναι δηλώσεις ιστορικών γεγονότων είναι, ή μπορεί να θεωρηθούν ότι είναι, δηλώσεις που κοιτάζουν το μέλλον. Τέτοιες μελλοντικές δηλώσεις βασίζονται σε τρέχουσες προσδοκίες και προβλέψεις για τα μελλοντικά μας οικονομικά αποτελέσματα, στόχους, σχέδια και στόχους και περιλαμβάνουν εγγενείς κινδύνους, υποθέσεις και αβεβαιότητες, συμπεριλαμβανομένων εσωτερικών ή εξωτερικών παραγόντων που θα μπορούσαν να καθυστερήσουν, να εκτρέψουν ή να αλλάξουν κάποια από αυτές τα επόμενα χρόνια, που είναι δύσκολο να προβλεφθούν. Αυτοί οι κίνδυνοι, οι παραδοχές, οι αβεβαιότητες και άλλοι παράγοντες περιλαμβάνουν, μεταξύ άλλων, εάν η Opdualag^TM (nivolumab και relatlimab-rmbw) θα είναι εμπορικά επιτυχημένη για την ένδειξη που περιγράφεται σε αυτό το δελτίο τύπου, τυχόν εγκρίσεις μάρκετινγκ, εάν χορηγηθούν, ενδέχεται να έχουν σημαντικούς περιορισμούς στη χρήση τους και ότι η συνεχής έγκριση αυτού του υποψηφίου προϊόντος για τέτοια ένδειξη που περιγράφεται σε αυτό το δελτίο τύπου μπορεί να εξαρτάται από την επαλήθευση και την περιγραφή των κλινικών οφελών σε επιβεβαιωτικές δοκιμές. Δεν μπορεί να εγγυηθεί καμία μελλοντική δήλωση. Οι μελλοντικές δηλώσεις σε αυτό το δελτίο τύπου θα πρέπει να αξιολογηθούν μαζί με τους πολλούς κινδύνους και αβεβαιότητες που επηρεάζουν την επιχείρηση και την αγορά της Bristol Myers Squibb, ιδιαίτερα αυτοί που προσδιορίζονται στην προειδοποιητική δήλωση και τη συζήτηση παραγόντων κινδύνου στην Ετήσια Έκθεση του Bristol Myers Squibb για το Έντυπο 10-K για το έτος που έληξε στις 31 Δεκεμβρίου, όπως ενημερώθηκε στις 2021 Δεκεμβρίου, στις 10 Δεκεμβρίου. , Τρέχουσες αναφορές σχετικά με το έντυπο 8-K και άλλες καταθέσεις στην Επιτροπή Κεφαλαιαγοράς. Οι μελλοντικές δηλώσεις που περιλαμβάνονται σε αυτό το έγγραφο γίνονται μόνο από την ημερομηνία αυτού του εγγράφου και εκτός εάν απαιτείται διαφορετικά από την ισχύουσα νομοθεσία, η Bristol Myers Squibb δεν αναλαμβάνει καμία υποχρέωση να ενημερώσει ή να αναθεωρήσει δημόσια οποιαδήποτε μελλοντική δήλωση, είτε ως αποτέλεσμα νέων πληροφοριών, μελλοντικών γεγονότων, αλλαγών συνθηκών ή άλλου είδους.

αναφορές

1. Opdualag Πληροφορίες Συνταγογράφησης. Opdualag Πληροφορίες προϊόντος των ΗΠΑ. Τελευταία ενημέρωση: Μάρτιος 2022. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company.
2. Tawbi ΗΑ, Schadendorf D, Lipson EJ, et αϊ. Relatlimab και nivolumab έναντι nivolumab σε προχωρημένο μελάνωμα χωρίς θεραπεία. Ν Engl J Med. 2022, 386: 24-34.
3. Hodi FS, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Nivolumab συν ipilimumab ή nivolumab μόνο έναντι ipilimumab μόνο σε προχωρημένο μελάνωμα (CheckMate 067): 4ετή αποτελέσματα μιας πολυκεντρικής, τυχαιοποιημένης, φάσης 3 δοκιμής. Λάνκετ Ονκόλ. 2018;19(11): 1480-1492.
4. Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων. Πιλοτικό πρόγραμμα ανασκόπησης ογκολογίας σε πραγματικό χρόνο.