JANUAR 27, 2023—Legend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech), ein globales Biotechnologieunternehmen, das neuartige Therapien zur Behandlung lebensbedrohlicher Krankheiten entwickelt, herstellt und vermarktet, gab heute bekannt, dass CARTITUDE-4, die Phase-3-Studie zur Bewertung von CARVYKTI® (Ciltacabtagene Autoleucel; cilta-cel) zur Behandlung erwachsener Patienten mit rezidiviertem und Lenalidomid-refraktärem multiplem Myelom erreichte in der ersten vorab festgelegten Zwischenanalyse der Studie seinen primären Endpunkt und zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS) im Vergleich zur Standardtherapie . Die Studie wurde auf Empfehlung eines unabhängigen Datenüberwachungsausschusses entblindet.
Die CARTITUDE-4 (NCT04181827)-Studie ist die erste internationale, randomisierte, offene Phase-3-Studie, die die Wirksamkeit und Sicherheit einer CAR-T-Therapie im Vergleich zu Pomalidomid, Bortezomib und Dexamethason (PVd) oder Daratumumab, Pomalidomid und Dexamethason (DPd) bewertet. bei erwachsenen Patienten mit rezidiviertem und Lenalidomid-refraktärem multiplem Myelom, die ein bis drei vorherige Therapielinien erhalten haben.
Der primäre Endpunkt der Studie ist PFS. Zu den sekundären Endpunkten gehören Sicherheit, Gesamtüberleben (OS), Negativrate der minimalen Resterkrankung (MRD) und Gesamtansprechrate (ORR). Die Patienten werden im Rahmen der CARTITUDE-4-Studie weiterhin hinsichtlich primärer und sekundärer Endpunkte nachbeobachtet.
“Autologous CAR-T cell therapy represents a major breakthrough in cancer treatment, and topline results from CARTITUDE-4 support our continuous efforts to bring this treatment option to patients with Multiples Myelom in verschiedenen Stadien des Krankheitsverlaufs“, sagte Lida Pacaud, MD, Vizepräsidentin für klinische Entwicklung und medizinische Angelegenheiten bei Legend Biotech.
Die Ergebnisse der CARTITUDE-4-Studie werden bei einem bevorstehenden medizinischen Treffen vorgelegt und unterstützen Diskussionen mit Gesundheitsbehörden über mögliche Zulassungsanträge.
CARVYKTI® INDIKATIONEN UND NUTZUNG
CARVYKTI® (Ciltacabtagen-Autoleucel) ist eine B-Zell-Reifungs-Antigen (BCMA)-gerichtete genetisch modifizierte autologe T-Zelle Immuntherapie angezeigt für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom nach vier oder mehr vorangegangenen Therapielinien, einschließlich eines Proteasom-Inhibitors, eines immunmodulatorischen Wirkstoffs und eines monoklonalen Anti-CD38-Antikörpers.
WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN
CYTOKINE RELEASE SYNDROME (CRS) einschließlich tödlicher oder lebensbedrohlicher Reaktionen, traten nach der Behandlung mit CARVYKTI auf® bei 95 % (92/97) der Patienten, die Ciltacabtagen-Autoleucel erhielten. CRS Grad 3 oder höher (ASTCT-Grad 2019) trat bei 5 % (5/97) der Patienten auf, wobei CRS Grad 5 bei 1 Patient berichtet wurde. Die mediane Zeit bis zum Auftreten von CRS betrug 7 Tage (Bereich: 1-12 Tage). Die häufigsten Manifestationen von CRS waren Fieber (100 %), Hypotonie (43 %), erhöhte Aspartataminotransferase (AST) (22 %), Schüttelfrost (15 %), erhöhte Alaninaminotransferase (ALT) (14 %) und Sinustachykardie ( 11 %). Ereignisse vom Grad 3 oder höher im Zusammenhang mit CRS umfassten erhöhte AST- und ALT-Werte, Hyperbilirubinämie, Hypotonie, Pyrexie, Hypoxie, Atemversagen, akute Nierenschädigung, disseminierte intravaskuläre Gerinnung, HLH/MAS, Angina pectoris, supraventrikuläre und ventrikuläre Tachykardie, Unwohlsein, Myalgien, erhöht C‑reaktives Protein, Ferritin, alkalische Phosphatase im Blut und Gamma-Glutamyltransferase.
Identifizieren Sie CRS basierend auf der klinischen Präsentation. Bewerten und behandeln Sie andere Ursachen von Fieber, Hypoxie und Hypotonie. Es wurde berichtet, dass CRS mit Befunden von HLH/MAS assoziiert ist, und die Physiologie der Syndrome kann sich überschneiden. HLH/MAS ist eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung. Bei Patienten mit fortschreitenden Symptomen von CRS oder refraktärem CRS trotz Behandlung auf Anzeichen von HLH/MAS untersuchen.
Neunundsechzig von 97 (71 %) Patienten erhielten Tocilizumab und/oder ein Kortikosteroid für CRS nach Infusion von Ciltacabtagen-Autoleucel. Vierundvierzig (45 %) Patienten erhielten nur Tocilizumab, von denen 33 (34 %) eine Einzeldosis und 11 (11 %) mehr als eine Dosis erhielten; 24 Patienten (25 %) erhielten Tocilizumab und ein Kortikosteroid und ein Patient (1 %) erhielt nur Kortikosteroide. Stellen Sie sicher, dass vor der Infusion von CARVYKTI mindestens zwei Dosen Tocilizumab verfügbar sind®.
Überwachen Sie die Patienten mindestens 10 Tage lang nach CARVYKTI® Infusion in einer REMS-zertifizierten Gesundheitseinrichtung auf Anzeichen und Symptome von CRS. Überwachen Sie die Patienten für mindestens 4 Wochen nach der Infusion auf Anzeichen oder Symptome von CRS. Beginnen Sie beim ersten Anzeichen von CRS sofort mit einer Behandlung mit unterstützender Behandlung, Tocilizumab oder Tocilizumab und Kortikosteroiden.
Raten Sie den Patienten, sofort einen Arzt aufzusuchen, falls zu irgendeinem Zeitpunkt Anzeichen oder Symptome von CRS auftreten.
NEUROLOGISCHE TOXIZITÄTEN, die schwerwiegend, lebensbedrohlich oder tödlich sein können, traten nach der Behandlung mit CARVYKTI auf®. Neurologische Toxizitäten umfassten ICANS, neurologische Toxizität mit Anzeichen und Symptomen von Parkinsonismus, Guillain-Barré-Syndrom, periphere Neuropathien und Hirnnervenlähmungen. Beraten Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome dieser neurologischen Toxizitäten und über die verzögerte Art des Einsetzens einiger dieser Toxizitäten. Weisen Sie die Patienten an, zur weiteren Beurteilung und Behandlung unverzüglich einen Arzt aufzusuchen, wenn zu irgendeinem Zeitpunkt Anzeichen oder Symptome einer dieser neurologischen Toxizitäten auftreten.
Insgesamt traten bei 26 % (25/97) der Patienten nach Ciltacabtagen-Autoleucel eine oder mehrere der unten beschriebenen Subtypen der neurologischen Toxizität auf, von denen bei 11 % (11/97) der Patienten Ereignisse vom Grad 3 oder höher auftraten. Diese Subtypen neurologischer Toxizitäten wurden auch in zwei laufenden Studien beobachtet.
Immuneffektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (ICANS): Bei Patienten kann es nach der Behandlung mit CARVYKTI zu tödlichem oder lebensbedrohlichem ICANS kommen®, einschließlich vor CRS-Beginn, gleichzeitig mit CRS, nach CRS-Abklingen oder ohne CRS. ICANS trat bei 23 % (22/97) der Patienten auf, die Ciltacabtagen-Autoleucel erhielten, einschließlich Ereignisse 3. oder 4. Grades bei 3 % (3/97) und Ereignisse 5. Grades (tödlich) bei 2 % (2/97). Die mediane Zeit bis zum Einsetzen von ICANS betrug 8 Tage (Bereich 1–28 Tage). Alle 22 Patienten mit ICANS hatten CRS. Die häufigsten (≥5 %) Manifestationen von ICANS waren Enzephalopathie (23 %), Aphasie (8 %) und Kopfschmerzen (6 %).
Überwachen Sie die Patienten mindestens 10 Tage lang nach CARVYKTI® Infusion in der REMS-zertifizierten Gesundheitseinrichtung auf Anzeichen und Symptome von ICANS. Schließen Sie andere Ursachen für ICANS-Symptome aus. Überwachen Sie die Patienten mindestens 4 Wochen nach der Infusion auf Anzeichen oder Symptome von ICANS und behandeln Sie sie umgehend. Neurologische Toxizität sollte bei Bedarf mit unterstützender Behandlung und/oder Kortikosteroiden behandelt werden.
Parkinsonismus: Von den 25 Patienten in der CARTITUDE-1-Studie, bei denen eine Neurotoxizität auftrat, wiesen fünf männliche Patienten eine neurologische Toxizität mit mehreren Anzeichen und Symptomen von Parkinsonismus auf, die sich vom Immuneffektorzell-assoziierten Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) unterschieden. Neurologische Toxizität mit Parkinsonismus wurde in anderen laufenden Studien mit Ciltacabtagen-Autoleucel berichtet. Die Patienten hatten Parkinson- und Nicht-Parkinson-Symptome, darunter Tremor, Bradykinesie, unwillkürliche Bewegungen, Stereotypie, Verlust spontaner Bewegungen, maskiertes Gesicht, Apathie, flache Affekte, Müdigkeit, Steifheit, psychomotorische Retardierung, Mikrographie, Dysgraphie, Apraxie, Lethargie, Verwirrtheit, Somnolenz , Bewusstseinsverlust, verzögerte Reflexe, Hyperreflexie, Gedächtnisverlust, Schluckbeschwerden, Darminkontinenz, Stürze, gebeugte Körperhaltung, schlurfender Gang, Muskelschwäche und -schwund, motorische Dysfunktion, motorischer und sensorischer Verlust, akinetischer Mutismus und Anzeichen von Frontallappenablösung. Der mediane Beginn von Parkinsonismus bei den 5 Patienten in CARTITUDE-1 war 43 Tage (Bereich 15–108) nach der Infusion von Ciltacabtagen-Autoleucel.
Überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen und Symptome von Parkinsonismus, die möglicherweise verzögert auftreten, und behandeln Sie sie mit unterstützenden Pflegemaßnahmen. Es liegen nur begrenzte Daten zur Wirksamkeit von Medikamenten vor, die zur Behandlung der Parkinson-Krankheit, zur Verbesserung oder Auflösung von Parkinson-Symptomen nach CARVYKTI eingesetzt werden® Behandlung.
Guillain-Barré-Syndrom: In einer anderen laufenden Studie zu Ciltacabtagen-Autoleucel kam es trotz Behandlung mit intravenösen Immunglobulinen zu einem tödlichen Ausgang nach dem Guillain-Barré-Syndrom (GBS). Zu den berichteten Symptomen gehören jene, die mit der Miller-Fisher-Variante von GBS übereinstimmen, Enzephalopathie, motorische Schwäche, Sprachstörungen und Polyradikuloneuritis.
Auf GBS überwachen. Untersuchen Sie Patienten mit peripherer Neuropathie auf GBS. Erwägen Sie die Behandlung von GBS mit unterstützenden Maßnahmen und in Verbindung mit Immunglobulinen und Plasmaaustausch, je nach Schweregrad von GBS.
Periphere Neuropathie: Sechs Patienten in CARTITUDE-1 entwickelten eine periphere Neuropathie. Diese Neuropathien werden als sensorische, motorische oder sensomotorische Neuropathien dargestellt. Die mediane Zeit bis zum Auftreten der Symptome betrug 62 Tage (Bereich 4–136 Tage), die mediane Dauer der peripheren Neuropathien betrug 256 Tage (Bereich 2–465 Tage), einschließlich derer mit anhaltender Neuropathie. Bei Patienten mit peripherer Neuropathie traten in anderen laufenden Studien mit Ciltacabtagen-Autoleucel auch Hirnnervenlähmungen oder GBS auf.
Hirnnervenlähmungen: Drei Patienten (3.1 %) erlitten in CARTITUDE-1 Hirnnervenlähmungen. Alle drei Patienten hatten eine Lähmung des 7. Hirnnervs; ein Patient hatte auch eine Lähmung des 5. Hirnnervs. Die mediane Zeit bis zum Auftreten betrug 26 Tage (Bereich 21–101 Tage) nach der Infusion von Ciltacabtagen-Autoleucel. In laufenden Studien mit Ciltacabtagen-Autoleucel wurde auch über das Auftreten einer Lähmung des 3. und 6. Hirnnervs, einer bilateralen Lähmung des 7. Hirnnervs, einer Verschlechterung der Hirnnervenlähmung nach Besserung und des Auftretens einer peripheren Neuropathie bei Patienten mit Hirnnervenlähmung berichtet. Patienten auf Anzeichen und Symptome von Hirnnervenlähmungen überwachen. Erwägen Sie eine Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden, je nach Schweregrad und Fortschreiten der Anzeichen und Symptome.
HÄMOPHAGOZYTISCHE LYMPHOHISTIOZYTOSE (HLH)/MAKROPHAGEN-AKTIVIERUNGS-SYNDROM (MAS): Bei einem Patienten (1 %) trat 99 Tage nach Ciltacabtagen-Autoleucel eine tödliche HLH auf. Dem HLH-Ereignis ging eine verlängerte CRS voraus, die 97 Tage dauerte. Zu den Manifestationen von HLH/MAS gehören Hypotonie, Hypoxie mit diffuser Alveolarschädigung, Koagulopathie, Zytopenie und Multiorgandysfunktion, einschließlich Nierenfunktionsstörung. HLH ist eine lebensbedrohliche Erkrankung mit einer hohen Sterblichkeitsrate, wenn sie nicht frühzeitig erkannt und behandelt wird. Die Behandlung von HLH/MAS sollte nach institutionellen Standards erfolgen.
CARVYKTI® REMS: Wegen des Risikos von CRS und neurologischen Toxizitäten ist CARVYKTI® ist nur über ein eingeschränktes Programm im Rahmen einer Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) namens CARVYKTI erhältlich® REMS.
LÄNGERE UND WIEDERKEHRENDE ZYTOPENIEN: Patienten können nach einer lymphodepletierenden Chemotherapie und CARVYKTI längere und wiederkehrende Zytopenien aufweisen® Infusion. Ein Patient unterzog sich aufgrund einer anhaltenden Thrombozytopenie einer autologen Stammzelltherapie zur hämatopoetischen Rekonstitution.
In CARTITUDE-1 kam es bei 30 % (29/97) der Patienten zu einer verlängerten Neutropenie Grad 3 oder 4 und bei 41 % (40/97) der Patienten zu einer verlängerten Thrombozytopenie Grad 3 oder 4, die bis zum 30. Tag nach der Autoleucel-Infusion von Ciltacabtagen nicht abgeklungen war.
Rezidivierende Neutropenie, Thrombozytopenie, Lymphopenie und Anämie Grad 3 oder 4 wurden bei 63 % (61/97), 18 % (17/97), 60 % (58/97) und 37 % (36/97) nach Genesung beobachtet anfängliche Zytopenie Grad 3 oder 4 nach der Infusion. Nach Tag 60 nach der Ciltacabtagen-Autoleucel-Infusion kam es bei 31 %, 12 % bzw. 6 % der Patienten nach anfänglicher Genesung ihrer Zytopenie Grad 3 oder Grad 3 zu einem Wiederauftreten von Lymphopenie, Neutropenie bzw. Thrombozytopenie Grad 4 oder höher. Siebenundachtzig Prozent (84/97) der Patienten hatten ein, zwei oder drei oder mehr Rezidive von Zytopenien Grad 3 oder 4 nach anfänglicher Genesung von Zytopenien Grad 3 oder 4. Sechs und 11 Patienten hatten zum Zeitpunkt des Todes Grad 3 oder 4 Neutropenie bzw. Thrombozytopenie.
Überwachen Sie das Blutbild vor und nach CARVYKTI® Infusion. Verwalten Sie Zytopenien mit Wachstumsfaktoren und Blutprodukttransfusionsunterstützung gemäß den lokalen institutionellen Richtlinien.
INFEKTIONEN: CARVYKTI® sollte Patienten mit aktiver Infektion oder entzündlichen Erkrankungen nicht verabreicht werden. Schwere, lebensbedrohliche oder tödliche Infektionen traten bei Patienten nach CARVYKTI auf® Infusion.
Infektionen (alle Schweregrade) traten bei 57 (59 %) Patienten auf. Infektionen vom Grad 3 oder 4 traten bei 23 % (22/97) der Patienten auf; Infektionen Grad 3 oder 4 mit einem nicht näher bezeichneten Erreger traten bei 17 %, Virusinfektionen bei 7 %, bakterielle Infektionen bei 1 % und Pilzinfektionen bei 1 % der Patienten auf. Insgesamt hatten vier Patienten Infektionen vom Grad 5: Lungenabszess (n=1), Sepsis (n=2) und Pneumonie (n=1).
Überwachen Sie Patienten vor und nach CARVYKTI auf Anzeichen und Symptome einer Infektion® Infusion und behandeln Sie die Patienten angemessen. Verabreichen Sie prophylaktische, vorbeugende und/oder therapeutische antimikrobielle Mittel gemäß den standardmäßigen institutionellen Richtlinien. Febrile Neutropenie wurde bei 10 % der Patienten nach der Infusion von Ciltacabtagen-Autoleucel beobachtet und kann gleichzeitig mit CRS auftreten. Im Falle einer febrilen Neutropenie auf eine Infektion untersuchen und je nach medizinischer Indikation mit Breitbandantibiotika, Flüssigkeiten und anderen unterstützenden Maßnahmen behandeln.
Virusreaktivierung: Bei Patienten mit Hypogammaglobulinämie kann es zu einer Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus (HBV) kommen, die in einigen Fällen zu einer fulminanten Hepatitis, Leberversagen und Tod führen kann. Führen Sie ein Screening auf Cytomegalovirus (CMV), HBV, Hepatitis-C-Virus (HCV) und humanes Immunschwächevirus (HIV) oder andere Infektionserreger durch, wenn dies gemäß den klinischen Richtlinien klinisch angezeigt ist, bevor Sie Zellen für die Herstellung entnehmen. Erwägen Sie eine antivirale Therapie, um eine virale Reaktivierung gemäß den lokalen institutionellen Richtlinien/klinischen Praktiken zu verhindern.
HYPOGAMMAGLOBULINEMIE wurde bei 12 % (12/97) der Patienten als unerwünschtes Ereignis berichtet; die Labor-IgG-Spiegel fielen nach der Infusion bei 500 % (92/89) der Patienten unter 97 mg/dl. Überwachen Sie die Immunglobulinspiegel nach der Behandlung mit CARVYKTI® und IVIG für IgG <400 mg/dL verabreichen. Gemäß den lokalen institutionellen Richtlinien handhaben, einschließlich Infektionsvorkehrungen und antibiotischer oder antiviraler Prophylaxe.
Verwendung von Lebendimpfstoffen: Die Sicherheit der Immunisierung mit viralen Lebendimpfstoffen während oder nach CARVYKTI® Behandlung wurde nicht untersucht. Eine Impfung mit lebenden Virusimpfstoffen wird während der CARVYKTI mindestens 6 Wochen vor Beginn einer lymphodepletierenden Chemotherapie nicht empfohlen® Behandlung und bis zur Erholung des Immunsystems nach der Behandlung mit CARVYKTI®.
ÜBERSENSIBILITÄTSREAKTIONEN traten bei 5 % (5/97) der Patienten nach einer Ciltacabtagen-Autoleucel-Infusion auf. Schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, können auf das Dimethylsulfoxid (DMSO) in CARVYKTI zurückzuführen sein®. Die Patienten sollten 2 Stunden nach der Infusion sorgfältig auf Anzeichen und Symptome einer schweren Reaktion überwacht werden. Sofort behandeln und entsprechend der Schwere der Überempfindlichkeitsreaktion entsprechend behandeln.
SEKUNDÄRE maligne Erkrankungen: Die Patienten können sekundäre Malignome entwickeln. Überwachung lebenslang auf sekundäre Malignome. Wenden Sie sich für den Fall, dass eine sekundäre Malignität auftritt, an Janssen Biotech, Inc., unter 1-800-526-7736 zur Berichterstattung und zum Einholen von Anweisungen zur Entnahme von Patientenproben zum Testen auf sekundäre Malignität von T-Zellen-Ursprung.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen: Aufgrund des Potenzials für neurologische Ereignisse, einschließlich verändertem Geisteszustand, Krampfanfällen, neurokognitiver Verschlechterung oder Neuropathie, besteht bei Patienten ein Risiko für verändertes oder vermindertes Bewusstsein oder Koordination in den 8 Wochen nach CARVYKTI® Infusion. Weisen Sie die Patienten darauf hin, während dieser Anfangsphase und im Falle eines erneuten Auftretens von neurologischen Toxizitäten auf das Fahren und die Ausübung gefährlicher Berufe oder Aktivitäten, wie z. B. das Bedienen schwerer oder potenziell gefährlicher Maschinen, zu verzichten.
NEBENWIRKUNGEN
Die häufigsten Nebenwirkungen außerhalb des Labors (Inzidenz größer als 20 %) sind Fieber, Zytokinfreisetzungssyndrom, Hypogammaglobulinämie, Hypotonie, Muskel-Skelett-Schmerzen, Müdigkeit, Infektionen mit nicht näher bezeichneten Erregern, Husten, Schüttelfrost, Durchfall, Übelkeit, Enzephalopathie, verminderter Appetit, obere Atemwegsinfektion, Kopfschmerzen, Tachykardie, Schwindel, Dyspnoe, Ödeme, Virusinfektionen, Koagulopathie, Verstopfung und Erbrechen. Die häufigsten Nebenwirkungen im Labor (Häufigkeit größer oder gleich 50 %) sind Thrombozytopenie, Neutropenie, Anämie, Erhöhung der Aminotransferase und Hypalbuminämie.
CAR T-Zelltherapie gehört zu den bahnbrechenden Behandlungen für bestimmte Arten von Blutkrebs. Es sind mehr als 750 im Gange klinische Versuche in CAR T-Zelltherapie in China derzeit. Patienten, die sich anmelden möchten, können sich melden KrebsFax Patiententelefon auf WhatsApp +91 96 1588 1588 oder E-Mail an info@cancerfax.com.
Bitte vollständig lesen Verschreibungsinformationen einschließlich Boxed Warning für CARVYKTI®.
ÜBER CARVYKTI® (CILTACABTAGENE AUTOLEUCEL; CILTA-CEL)
Ciltacabtagene autoleucel is a BCMA-directed, genetically modified autologous T-cell immunotherapy, which involves reprogramming a patient’s own T-cells with a transgene encoding a chimeric antigen receptor (CAR) that identifies and eliminates cells that express BCMA. BCMA is primarily expressed on the surface of malignant multiple myeloma B-lineage cells, as well as late-stage B-cells and plasma cells. The cilta-cel CAR protein features two BCMA-targeting single domain antibodies designed to confer high avidity against human BCMA. Upon binding to BCMA-expressing cells, the CAR promotes T-cell activation, expansion, and elimination of target cells.[1]
Im Dezember 2017 schloss Legend Biotech eine exklusive weltweite Lizenz- und Kooperationsvereinbarung mit Janssen Biotech, Inc. (Janssen) zur Entwicklung und Vermarktung von Cilta-cel ab.
Im Februar 2022 wurde Cilta-cel von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) unter dem Markennamen CARVYKTI® für die Behandlung von Erwachsenen mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom zugelassen. Im Mai 2022 erteilte die Europäische Kommission (EK) CARVYKTI® eine bedingte Marktzulassung für die Behandlung von Erwachsenen mit rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom.[3] Im September 2022 hat das japanische Ministerium für Gesundheit, Arbeit und Soziales (MHLW) CARVYKTI® zugelassen.[4] Cilta-cel wurde im Dezember 2019 in den USA und im August 2020 in China der Breakthrough Therapy Status zuerkannt. Darüber hinaus erhielt Cilta-cel im April 2019 von der Europäischen Kommission den Status eines PRIoritätsarzneimittels (PRIME). Cilta-cel erhielt außerdem die Orphan Drug-Status Designation von der US-amerikanischen FDA im Februar 2019, von der Europäischen Kommission im Februar 2020 und von der Pharmaceuticals and Medicinal Devices Agency (PMDA) in Japan im Juni 2020. Im März 2022 vom Ausschuss für Arzneimittel für seltene Leiden der Europäischen Arzneimittelagentur im Konsens empfohlen dass der Orphan-Status für Cilta-cel auf der Grundlage klinischer Daten beibehalten wird, die verbesserte und anhaltende vollständige Ansprechraten nach der Behandlung zeigen.
ÜBER MULTIPLES MYELOM
Multiple myeloma is an incurable Blutkrebs die im Knochenmark beginnt und durch eine übermäßige Vermehrung von Plasmazellen gekennzeichnet ist. Schätzungen zufolge werden im Jahr 2023 mehr als 35,000 Menschen mit multiplem Myelom diagnostiziert und mehr als 12,000 Menschen in den USA an der Krankheit sterben. Während einige Patienten mit multiplem Myelom überhaupt keine Symptome haben, werden die meisten Patienten aufgrund von Symptomen diagnostiziert Dazu können Knochenprobleme, niedrige Blutwerte, Kalziumerhöhung, Nierenprobleme oder Infektionen gehören.[8] Obwohl die Behandlung zu einer Remission führen kann, werden die Patienten leider höchstwahrscheinlich einen Rückfall erleiden. Patienten, die nach einer Behandlung mit Standardtherapien, einschließlich Protease-Inhibitoren, immunmodulatorischen Mitteln und einem monoklonalen Anti-CD38-Antikörper, einen Rückfall erleiden, haben schlechte Prognosen und wenige verfügbare Behandlungsoptionen.
[1] CARVYKTI™ Verschreibungsinformationen. Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc.
[2] CARVYKTI™ (Ciltacabtagen-Autoleucel), BCMA-gerichtete CAR-T-Therapie, erhält US-FDA-Zulassung für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom. Verfügbar unter: https://legendbiotech.com/legend-news/carvykti-ciltacabtagene-autoleucel-bcma-directed-car-t-therapy-receives-us-fda-approval-for-the-treatment-of-adult-patients -mit-rezidiviertem-oder-refraktärem-multiplem-myelom/. Zugriff Oktober 2022.
[3] CARVYKTI (Ciltacabtagen-Autoleucel) erhielt von der Europäischen Kommission eine bedingte Zulassung für die Behandlung von Patienten mit rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom. Verfügbar unter: https://legendbiotech.com/legend-news/carvykti-ciltacabtagene-autoleucel-granted-conditional-approval-by-the-european-commission-for-the-treatment-of-patients-with-relapsed-and -refraktäres-multiples-myelom/. Zugriff Oktober 2022.
[4] CARVYKTI™ (Ciltacabtagen-Autoleucel) erhält vom japanischen Ministerium für Gesundheit, Arbeit und Wohlfahrt (MHLW) die Zulassung für die Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom. Verfügbar unter: https://www.businesswire.com/news/home/20220926005847/en/CARVYKTI%E2%84%A2-ciltacabtagene-autoleucel-Receives-Approval-from-Japan%E2%80%99s-Ministry-of -Health-Labour-and-Welfare-MHLW-für-die-Behandlung-von-Patienten-mit-rezidiviertem-oder-refraktärem-multiplem-Myelom. Zugriff Oktober 2022.
[5] Europäische Kommission. Gemeinschaftsregister für Arzneimittel für seltene Leiden. Verfügbar unter: https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/o2252.htm. Zugriff Oktober 2022.
[6] Amerikanische Gesellschaft für klinische Onkologie. Multiples Myelom: Einführung. https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction. Zugriff Oktober 2022.
[7] Amerikanische Krebsgesellschaft. "Schlüsselstatistiken zum multiplen Myelom." Verfügbar unter: https://www.cancer.org/cancer/multiple-myeloma/about/key-statistics.html#:~:text=Multiple%20myeloma%20is%20a%20relatively,men%20and%2015%2C370% 20%20Frauen). Abgerufen im Januar 2023.
[8] Amerikanische Krebsgesellschaft. Multiples Myelom: Früherkennung, Diagnose und Staging. https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. Zugriff Oktober 2022.
[9] Rajkumar SV. Multiples Myelom: Aktualisierung 2020 zu Diagnose, Risikostratifizierung und Management. Am J Hematol. 2020;95(5),548-567. doi:10.1002/ajh.25791.
[10] Kumar SK, Dimopoulos MA, Kastritis E, et al. Naturgeschichte des rezidivierten Myeloms, refraktär gegenüber immunmodulatorischen Medikamenten und Proteasom-Inhibitoren: eine multizentrische IMWG-Studie. Leukämie. 2017;31(11):2443-2448.
[11] Gandhi UH, Cornell RF, Lakshman A, et al. Ergebnisse von Patienten mit multiplem Myelom, die auf eine CD38-gerichtete monoklonale Antikörpertherapie nicht ansprechen. Leukämie. 2019;33(9):2266-2275.
ÜBER LEGENDE BIOTECH
Legend Biotech ist ein globales Biotechnologieunternehmen, das sich der Behandlung und eines Tages der Heilung lebensbedrohlicher Krankheiten verschrieben hat. Mit Hauptsitz in Somerset, New Jersey, entwickeln wir fortschrittliche Zelltherapien auf einer Vielzahl von Technologieplattformen, darunter autologe und allogene chimäre Antigenrezeptor-T-Zellen, Gamma-Delta-T-Zellen (gd T) und natürliche Killerzellen (NK). Immuntherapie. Von unseren drei F&E-Standorten auf der ganzen Welt aus wenden wir diese innovativen Technologien an, um die Entdeckung sicherer, wirksamer und hochmoderner Therapeutika für Patienten auf der ganzen Welt voranzutreiben.
