Laut dem neuesten Bericht der US-amerikanischen Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten (CDC) ist die Inzidenz fast aller Krebsarten in den letzten zwei Jahrzehnten zurückgegangen, während die Inzidenz von Gebärmutterkrebs gestiegen ist. Ärzte begannen, auf diese Situation aufmerksam zu machen und erinnerten Frauen daran, auf mehrere Schlüsselprobleme dieser Krankheit zu achten.
According to statistics from the American Cancer Society (ACS), more than 90% of uterine cancers occur in the endometrium, called endometrial cancer. Early endometrial cancer has a good prognosis. According to the US Centers for Disease Control and Prevention, the five-year relative survival rate is estimated to be 80% to 90%. Because Gebärmutterkrebs can usually be diagnosed early, its most typical symptoms are abnormal bleeding before and after menopause, weight loss and pelvic pain. For advanced metastatic patients, treatment options are very limited.
Kürzlich hat die US-amerikanische FDA den PD-1-Inhibitor Keytruda (Pabolizumab) in Kombination mit dem oralen Tyrosinkinase-Inhibitor Lenvima (Levatinib) zur Behandlung von Patienten mit spezifischem fortgeschrittenem Endometriumkarzinom zugelassen. Es ist erwähnenswert, dass diese Patienten keine hohen Mikrosatelliteninstabilitäts- (MSI-H) oder Mismatch-Repair-Defekte (dMMR) benötigen. Solange die Erkrankung nach frühzeitiger systemischer Therapie weiter fortschreitet und eine kurative Operation oder Strahlentherapie nicht möglich ist, kann diese neue Kombinationstherapie akzeptiert werden.
Es muss erwähnt werden, dass diese beschleunigte Zulassung gleichzeitig in den USA, Australien und Kanada genehmigt wurde.
Die Zulassung basiert auf den Ergebnissen einer Studie mit 94 Patientinnen mit Endometriumkarzinomtumoren, von denen keine MSI-H oder dMMR ist. Bei diesen Patienten betrug die Gesamtansprechrate (ORR) 38.3 %, einschließlich einer vollständigen Ansprechrate (CR) von 10.6 % und einer teilweisen Ansprechrate von 27.7 %. 69 % (n = 25) der Patienten hatten eine Ansprechdauer (DOR) von ≥ 6 Monaten.
„Mindestens 75 % der Patientinnen mit Endometriumkarzinom sind nicht vom MSI-H- oder dMMR-Typ, daher bringt die Zulassung dieser Therapie neue Behandlungsmöglichkeiten und Hoffnung für die meisten Patientinnen mit Endometriumkarzinom.
Derzeit werden hier auch andere Forschungsfortschritte zum Endometriumkarzinom kurz vorgestellt:
01avelumab (monoklonaler Bavincia-Antikörper) kombiniert mit Talazoparib (Tarazopanib)
In einer von Konstantinopoulos geleiteten Studie wurde der Immun-Checkpoint-Inhibitor Avelumab in Kombination mit dem PARP-Inhibitor Talazoparib eingesetzt. (Checkpoint-Inhibitoren ebnen dem Immunsystem den Weg, Krebs anzugreifen; PARP-Inhibitoren zerstören Krebszellen, indem sie ihre Fähigkeit zur Reparatur beschädigter DNA behindern.) In einem früheren Experiment war Avelumab bei Patienten mit „instabilem“ Endometriumkarzinom sehr wirksam, aber im Wesentlichen inaktiv bei der häufigeren „Mikrosatelliten-stabilen“ (MSS) Krankheitsform. In der Studie wird untersucht, ob die Kombination von Avelumab mit PARP-Inhibitoren bei Patienten mit MSS-Erkrankung wirksamer ist.
02Pembrolizumab (Pabolizumab) kombiniert mit Mirvetuximab
Ein Test, der den Checkpoint-Inhibitor Pembrolizumab mit Mirvetuximab kombiniert. (Pembrolizumab zielt auf ein Immun-Checkpoint-Protein namens PD-1 ab; Mirvetuximab fügt Antikörper zu Arzneimittelmolekülen hinzu, die auf Schlüsselstrukturen in sich schnell teilenden Krebszellen abzielen.) Die von Jennifer Veneris, MD, vom Gynecologic Oncology Project geleitete Studie wird die Wirksamkeit der Kombination untersuchen Patienten mit MSS-Endometriumkarzinom.
03abemaciclib + LY3023414 + Hormontherapie
Eine weitere von Konstantinopoulos geleitete Studie wird die Kombination des gezielten Medikaments Abemaciclib + LY3023414 + Hormontherapie testen. (LY3023414 zielt auf ein Krebszellenzym namens PI 3-Kinase ab; Abemaciclib stört eine kritische Phase des Zellzyklus.) 70 bis 90 % der Endometriumkarzinome werden durch Östrogen ernährt und reagieren zunächst auf eine Hormonblockierungstherapie, erleiden jedoch letztendlich einen Rückfall. Durch die Zugabe von Abemaciclib und LY3023414 (sie können zwei Teile desselben molekularen Signalwegs berühren) zur Hormonblockierungstherapie hoffen die Forscher, das Problem der Arzneimittelresistenz zu überwinden.
04AZD1775
A trial led by Joyce Liu, MD, MPH, director of clinical research at the Department of Gynecologic Oncology at Dana-Farber, used AZD1775 for patients with high-grade serous uterine cancer that account for 10-15% of endometrial cancer. Such cancers are aggressive and usually recur after standard treatment. The recently opened trial is based on a study led by Dr. Liu and Ursula Matulonis, director of the Dana-Farber Department of Gynecologic Oncology, showing that AZD1775 is active in a patient model with high-grade serous Eierstockkrebs.
05Dostarlimab (TSR-042)
Die Ergebnisse der Phase I / II-GARNET-Studie wurden kürzlich veröffentlicht, und die effektive Gesamtrate des PD-1-Inhibitors Dostarlimab (TSR-042) bei Patienten mit rezidiviertem oder fortgeschrittenem Endometriumkarzinom liegt nahe bei 30%.
Darüber hinaus bestehen sowohl die Gruppen Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) als auch Mikrosatellitenstabilität (MSS) weiterhin.
Dostarlimab (TSR-042) ist ein humanisierter monoklonaler Anti-PD-1-Antikörper, der gemeinsam von TESARO und AnaptysBio entwickelt wurde. Es bindet mit hoher Affinität an den PD-1-Rezeptor und blockiert dadurch dessen Bindung an PD-L1- und PD-L2-Liganden.
Die Ergebnisse zeigten, dass die effektive Rate der Gesamtpopulation 29.6 %, die effektive Rate der MSI-H-Patientengruppe 48.8 % und die effektive Rate in der MSS-Kohorte 20.3 % betrug. Sechs Patienten (2 MSI-H und 4 MSS) hatten eine vollständige Remission.
Nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 10 Monaten erhielten 89 % der Patienten eine Behandlungsdauer von > 6 Monaten und 49 % der Patienten eine Behandlungsdauer von > 1 Jahr. Darüber hinaus werden 84 % der Patienten, bei denen die Behandlung erfolgreich war, noch behandelt.
Finally, in 85% of MSI-H responders, the total Tumor burden was reduced by ≥50%, and 69% of patients with MSS had a total tumor burden of ≥50%.
Dostarlimab ist eine neue Hoffnung für die Behandlung von Gebärmutterkrebs.
Die Forscher werden in der zweiten Jahreshälfte 2019 mit weiteren III-Studien beginnen. Dostarlimab und Chemotherapie werden mit der Erstlinienbehandlung von Endometriumkarzinomen kombiniert, und wir freuen uns darauf, bald vielversprechende Ergebnisse zu erhalten!
Jede Studie befasst sich mit den Mängeln der Standardbehandlung oder den Problemen, die in früheren Studien zu neuen Arzneimitteln festgestellt wurden. Beispielsweise zielen die ersten beiden Versuche darauf ab, die derzeitige Armutssituation zu überwinden Immuntherapie bei Patienten mit MSS-Erkrankung. Der dritte Ansatz löst das Problem der Resistenz gegen Hormontherapien und der vierte zielt auf bestimmte Subtypen von Endothelkrebs ab.
Um mehr über die neuesten Forschungsfortschritte und den besten Medikamentenplan für Endometriumkrebs zu erfahren, können nur die besten Krebsexperten im In- und Ausland über umfassende klinische Erfahrung verfügen. Sie können sich von den folgenden in- und ausländischen Experten beraten lassen, um den besten Diagnose- und Behandlungsplan zu erhalten.
