Gebärmutterhalskrebs
Nach den Statistiken der Weltgesundheitsorganisation aus dem Jahr 2012 gibt es weltweit jedes Jahr fast 530,000 neue Fälle von Gebärmutterhalskrebs, und die jährliche Zahl der Todesopfer liegt bei 266,000. Mehr als 85 % der Patienten leben hauptsächlich in Entwicklungsländern, und in China gibt es jedes Jahr mehr als 130,000 neue Fälle von Gebärmutterhalskrebs. Die Häufigkeit von Gebärmutterhalskrebs hängt eng mit der Infektion zusammen. Zahlreiche molekulare epidemiologische Studien haben ergeben, dass eine anhaltende Infektion mit dem Hochrisiko-Humanen Papillomavirus (HPV) die Hauptursache für Gebärmutterhalskrebs und eine notwendige Voraussetzung ist. Unter einigen Hilfsfaktoren (Entzündung des Fortpflanzungstrakts) können sie Gebärmutterhalskrebs verursachen und das Fortschreiten des Tumors fördern.
Epidemiologische Untersuchung der HPV-Infektion bei Gebärmutterhalskrebs
HPV ist ein doppelsträngiges zirkuläres DNA-Virus. Gegenwärtig werden mehr als 180 HPV-Subtypen gefunden, von denen etwa 40 Subtypen für Infektionen des Anal-Fortpflanzungstrakts sind, und 15 Typen können bösartige Tumoren des Anal-Fortpflanzungstrakts verursachen, die als Hochrisiko-HPV bekannt sind.
Eine Hochrisiko-HPV-Infektion ist eine notwendige Erkrankung für Gebärmutterhalskrebs, aber nicht alle HPV-infizierten Menschen entwickeln Gebärmutterhalskrebs. Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass die Hochrisiko-HPV-Infektionsrate in der Bevölkerung zwischen 15% und 20% liegt, mehr als 50% der Frauen nach dem ersten Geschlecht an einer HPV-Infektion leiden und 80% der Frauen im Laufe ihres Lebens mit HPV infiziert waren . Mehr als 90% der Frauen können jedoch innerhalb von 3 Jahren nach der HPV-Infektion vom körpereigenen Immunsystem beseitigt werden. Nur 10% der Patienten haben möglicherweise eine persistierende Infektion, und <1% der Patienten mit persistierender Infektion entwickeln schließlich Gebärmutterhalskrebs. Bei Menschen mit Immunschwäche [hauptsächlich Menschen, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind] ist das Risiko für Gebärmutterhalskrebs signifikant erhöht, was mit der Unfähigkeit des Körpers zusammenhängt, HPV zu beseitigen. Das Auftreten von Gebärmutterhalskrebs ist ein komplexer mehrstufiger Prozess, der drei Prozesse erfordert: Virusinfektion, präkanzeröse Läsionen und invasiver Krebs. Von der Hochrisiko-HPV-Infektion bis zum invasiven Gebärmutterhalskrebs dauert es in der Regel mehr als 10 Jahre.
Die klinischen Manifestationen einer HPV-Infektion sind nicht spezifisch
Der Hauptweg der HPV-Infektion ist der sexuelle Kontakt. HPV infiziert Basalzellen durch geschädigte Haut und Schleimhäute. Da das HPV-Virus verborgen ist, tritt ohne Kontakt mit dem Blutkreislauf und dem anfänglichen Immunsystem keine Virämie auf, sodass in der Klinik keine offensichtliche Entzündung auftritt. Gleichzeitig kann HPV der Clearance des Immunsystems entgehen, indem es den Interferonweg herunterreguliert oder die Expression von Toll-like-Rezeptoren reduziert.
Die Replikation des HPV-Virus hängt vom DNA-Replikationssystem des Wirts ab. Wenn sich die Basalzellen differenzieren und zu Oberflächenzellen reifen, beschleunigt sich die Virusreplikation und die Viruspartikel werden freigesetzt, wenn die Zellen eine natürliche Apoptose erfahren. Dieser Vorgang dauert ca. 3 Wochen. Sobald das Virus vom ursprünglichen und erworbenen Immunsystem erkannt wird, löst der Körper eine Reihe von Immunentzündungsreaktionen aus, um das Virus zu beseitigen. Die klinischen Gesamtmanifestationen sind jedoch nicht spezifisch.
Derzeit gibt es in der Klinik keine spezifische Behandlung für Hochrisiko-HPV-Infektionen. Das Wichtigste nach einer HPV-Infektion ist das Screening der Zervixzytologie, die jährliche HPV-Überprüfung und gegebenenfalls die Kolposkopie, um Gebärmutterhalskrebs und präkanzeröse Läsionen auszuschließen. Mechanismus von Hochrisiko-HPV, das Gebärmutterhalskrebs verursacht
Die Karzinogenese von Hochrisiko-HPV erfolgt hauptsächlich über die viralen E6- und E7-Onkoproteine, die in Kombination mit humanen P53- und Rb-Proteinen die Zellproliferation und Zellzyklusregulation beeinflussen und eine abnormale Zellproliferation und -transformation verursachen. E6- und E7-Onkoproteine weisen bestimmte Synergien auf. Die Studie fand auch heraus, dass E5-Onkoprotein auch eine wichtige Rolle bei der Immunregulation und Karzinogenese spielt.
Zusammenhang zwischen HPV-Karzinogenese und anderen Infektionen und Entzündungen des Fortpflanzungstrakts
Studien haben signifikante Veränderungen der lokalen Zytokine des Gebärmutterhalses [wie Interferon (IFN), Interleukin 10 (IL-10), IL-1, IL6 und Tumornekrosefaktor (TNF) usw.] bei Gebärmutterhalskrebs und präkanzerösen Läsionen festgestellt, was darauf hindeutet Lokale Entzündungen spielen eine gewisse Rolle bei der Entstehung von Gebärmutterhalskrebs. Studien haben gezeigt, dass die HPV-Onkoproteine E5, E6 und E7 die Cyclooxygenase-Prostaglandin-Achse (COX-PG) induzieren können. Frühere Studien haben gezeigt, dass COX2 eine wichtige Rolle bei DNA-Schäden, der Hemmung der Apoptose, der Angiogenese und der Tumorentwicklung spielt. Epidemiologische Studien haben ergeben, dass Patienten mit Infektionen des Genitaltrakts wie Gonokokken, Chlamydien und Herpesviren Typ 2 ein deutlich erhöhtes Risiko für Gebärmutterhalskrebs haben. Der Mechanismus eines erhöhten Risikos für Gebärmutterhalskrebs bei Patienten mit lokalen Vaginalinfektionen und lokalen Entzündungen kann zu einer lokalen Gewebemetaplasie führen. Diese metaplastischen Epithelien können das Risiko einer HPV-Infektion und die HPV-Viruslast erhöhen. Eine Metaanalyse legt nahe, dass eine Chlamydien-Infektion ein synergistischer Faktor für Gebärmutterhalskrebs ist. Daher kann die Reduzierung von Genitaltraktinfektionen und die Kontrolle lokaler Entzündungen auch ein wichtiger Aspekt bei der Reduzierung von Gebärmutterhalskrebs sein.