Das Auftreten von Krebs ist letztendlich auf genetische Anomalien zurückzuführen, die das Wachstum mutierter Zellen in einen unkontrollierten Zustand versetzen und Krebszellen beginnen, sich zu teilen und endlos an Wert zu gewinnen. Mit anderen Worten: Krebs ist eine genetisch bedingte Krankheit. Allerdings sind äußere Faktoren wie hoher Lebensdruck, geringe Immunität, Rauchen und Trinken sowie unregelmäßige Arbeit und Ruhe die Ursachen für Genfehler.
Krebsbedingte Faktoren sind:
- Alter
- Alkohol
- Karzinogen (Aflatoxin)
- Chronische Entzündung
- Essgewohnheiten
- Hormon
- Immunsuppressiv
- Infektionserreger (Hepatitis-B-Virus, Helicobacter pylori)
- Fettleibigkeit
- Strahlung
- Beleuchtung
- Tabak
Nach mehr als zehnjähriger Entwicklung sind Krebs-Gentests für eine große Zahl von Krebspatienten zu einem unmittelbaren Bedarf geworden. Die durch Tumorgentests bereitgestellte Testberichtsanleitung passt perfekt zum Entwicklungskonzept der Präzisionsmedizin und ist in alle Aspekte der Diagnose und Behandlung von Krebspatienten eingedrungen, sodass Patienten gezielte Medikamente für eine präzise Behandlung auswählen, Umwege vermeiden und Unnötiges vermeiden können Nebenwirkungen bitter.
Aktueller Stand der gezielten Therapie von Leberkrebs
Nur durch die Klassifizierung der wesentlichen Merkmale von Leberkrebs auf molekularer Ebene können eine frühzeitige Diagnose und Prognosebeurteilung des Tumors sinnvoller und genauer sein, und molekular gezielte Medikamente können zur Personalisierung und genauen Behandlung von Patienten eingesetzt werden. Die zugelassenen Medikamente gegen Leberkrebs sind folgende:
1.Sorafenib (Sorafenib, Dorjemi)
Sorafenib ist ein zielgerichtetes Medikament mit zwei Wirkungen. Eine besteht darin, die Bildung neuer Blutgefäße zu verhindern, die für das Tumorwachstum erforderlich sind, und es kann auch auf Proteine abzielen, die das Wachstum von Krebszellen fördern. Die Hauptziele sind VEGFR-1/2/3, RET, FLT3, BRAF und so weiter.
Sorafenib kann die Proliferation von Tumorzellen direkt hemmen und kann auch auf VEGFR und PDGFR einwirken, um die Bildung neuer Blutgefäße zu hemmen und die Nahrungsversorgung von Tumorzellen zu unterbrechen, wodurch das Tumorwachstum gebremst wird. Sorafenib eignet sich zur Erstbehandlung von fortgeschrittenem Leberkrebs, der nicht operiert werden kann oder metastasiert.
Sorafenib ist zweimal täglich ein orales Arzneimittel. Die häufigsten Nebenwirkungen dieses Medikaments sind Müdigkeit der Handflächen oder Fußsohlen, Hautausschlag, Appetitlosigkeit, Durchfall, Bluthochdruck, Rötung, Schmerzen, Schwellung oder Blasen. Schwerwiegende Nebenwirkungen (selten) sind Probleme mit der Durchblutung des Herzens und der Perforation des Magens oder des Darms.
2. Regorafenib (Regofenib, Baivango)
Regefenib kann die Tumorangiogenese blockieren und auch auf mehrere Proteine auf der Oberfläche von Krebszellen abzielen, um das Wachstum von Krebszellen zu verhindern. Es handelt sich um einen oralen Multi-Target-Kinaseinhibitor, der VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR und FGFR hemmen kann, und seine Struktur ähnelt Sorafenib.
Am 12. Dezember 2017 hat die staatliche Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde (CFDA) den oralen Polykinasehemmer Regorafenib für Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) zugelassen, die zuvor eine Sorafenib-Behandlung erhalten hatten. Nehmen Sie es drei aufeinanderfolgende Wochen lang einmal täglich oral ein, ruhen Sie sich dann eine Woche lang aus und fahren Sie dann mit dem nächsten Zyklus fort.
Häufige Nebenwirkungen sind Müdigkeit, Appetitlosigkeit, Hand-Fuß-Syndrom (Rötung und Reizung von Händen und Füßen), Bluthochdruck, Fieber, Infektionen, Gewichtsverlust, Durchfall und Bauchschmerzen. Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen (gelegentlich) können schwere Leberschäden, schwere Blutungen, Herzdurchblutungsstörungen und Perforationen des Magens oder Darms gehören.
3.Lenvatinib (Levatinib, Le Weima)
Lenvatinib ist ein vielseitig einsetzbares Medikament. Zu den Hauptzielen von Levatinib gehören der Rezeptor für den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor VEGFR1-3, der Rezeptor für den Fibroblasten-Wachstumsfaktor FGFR1-4, der Rezeptor für den aus Blutplättchen stammenden Wachstumsfaktor PDGFR-α, cKit, Ret et al. Wirkt, indem es verhindert, dass Tumore neue Blutgefäße bilden, die wachsen müssen.
Im August dieses Jahres wurde Lovastinib von Eisai (Eisai) und Merck (MSD) von der US-amerikanischen FDA zur Vermarktung zugelassen. Leweima wurde in der CSCO-Leitlinie für Leberkrebs (Version 2018), der maßgeblichsten Tumordiagnose- und -behandlungsrichtlinie in China, in die Erstlinienbehandlung von nicht-chirurgischem fortgeschrittenem Leberkrebs aufgenommen.
Lenvatinib wird einmal täglich oral verabreicht. Die häufigsten Nebenwirkungen dieses Medikaments sind Handflächenrötung, Hautausschlag, Appetitlosigkeit, Durchfall, Bluthochdruck, Gelenk- oder Muskelschmerzen, Gewichtsverlust, Bauchschmerzen oder Blasenbildung. Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen (gelegentlich) können Blutungsprobleme und Proteinverlust im Urin gehören.
4. Cabozantinib (Cabozantinib)
Cabozantinib (Cabozantinib) ist ein niedermolekularer Multi-Target-Inhibitor, der von Exelixis aus den USA entwickelt wurde und auf VEGFR, MET, NTRK, RET, AXL und KIT abzielen kann. XL184 ”.
Am 29. Mai 2018 hat die FDA Carbotinib für die Zweitlinienbehandlung von fortgeschrittenem Leberkrebs zugelassen. Die Zulassung basiert auf der klinischen Phase-III-Studie CELESTIAL. Bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom, die nach der Behandlung mit Sorafenib Fortschritte machten, verbesserte sich das Gesamtüberleben im Vergleich zu Placebo deutlich. Auch das progressionsfreie Überleben und die objektive Ansprechrate haben sich deutlich verbessert.
5.Nivolumab (Navumab, Opdivo®)
Opdivo hilft dem körpereigenen Immunsystem, Krebszellen anzugreifen, indem es auf den PD-1-/PD-L1-Zellsignalweg abzielt (PD-1 und PD-L1 sind Proteine, die in den körpereigenen Immunzellen und bestimmten Krebszellen vorhanden sind). Laienhaft ausgedrückt: Durch die Blockierung der Bindung des PD-L1-Proteins an Krebszellen wird die Tarnung von Krebszellen verhindert und körpereigene Immunzellen können Krebszellen erkennen und beseitigen.
Laut der klinischen Studie Checkmate-23 hat die US-amerikanische FDA am 2017. September 040 Opdivo für Patienten mit fortgeschrittenem Leberkrebs nach Versagen der Behandlung mit Sorafenib (Dojime) zugelassen: Wirksamkeitsrate 20 %, Krankheitskontrollrate 64 %.
6. Larotrectinib (Larotinib, Handelsname Vitrakvi)
Larotrectinib (der bekanntere Name könnte LOXO-101 sein) wurde am 27. November 2018 von der FDA für die Behandlung erwachsener und pädiatrischer Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren mit NTRK-Genfusion zugelassen. Dieses zielgerichtete Medikament ist nicht nur wirksam, sondern auch ein Breitband-Krebsmedikament, das bei vielen verschiedenen Tumoren wirksam ist! Solange bei Ihnen ein Gentest durchgeführt wurde und eine NTRK1-, NTRK2- oder NTRK3-Genfusion vorliegt, können Sie sich für dieses spektrale Krebsmedikament entscheiden, das nicht zwischen Tumortypen unterscheidet.
Wie wählt man einen Gentest für Leberkrebspatienten aus?
Experten des Global Oncologist Network haben ihren Freunden deutlich gemacht, dass genetische Krebstests und klinische Behandlungsanalysen ein systematisches Projekt sind, das eine starke Laborunterstützung, eine Qualitätskontrolle der Tests auf hohem Niveau und ein hochkarätiges Datenanalyseteam erfordert. Eine gute genetische Testanalyse kann das Leben von Krebspatienten retten, und ein Patchwork-Analysebericht lässt Patienten die Chance auf eine Behandlung verlieren. Derzeit gibt es Dutzende von Gentestinstituten auf dem Markt, und Patienten müssen Gentestunternehmen sorgfältig auswählen, um die Genauigkeit der Testergebnisse sicherzustellen.
Die folgenden Redakteure stellen zwei präzise Gentesttechnologien in den Vereinigten Staaten vor!
1. Multiplattform-Molekularanalysetechnologie von Keris
Die plattformübergreifende molekulare Analysetechnologie von Careris Cancer Precision Therapy von Careris Life Sciences in den Vereinigten Staaten ist eine optimale Wahl für Gentests bei Krebspatienten, da sie nicht nur Gentests auf DNA-Ebene, sondern auch RNA- und proteinbezogene MO umfasst
Brillenprüfung. Alle anderen Gentestunternehmen verfügen nicht über diese Möglichkeit. Aufgrund der Vielfalt der Analysetechniken kann die plattformübergreifende molekulare Analysetechnologie die Tumorvariation des Patienten umfassender und umfassender analysieren, und die gegebenen Arzneimittelempfehlungen sind aussagekräftiger.
Den offiziellen Daten von Keruis zufolge verlängerte eine große Studie zu soliden Tumoren mit 1180 Patienten nach Anleitung durch die plattformübergreifende Molekularanalyse von Keruis das Überleben der Patienten um 422 Tage . Die durchschnittliche Anzahl an Medikamenten für Patienten unter Anleitung liegt bei 3.2, die Anzahl an Medikamenten für Patienten ohne Anleitung bei 4.2. Mehr Medikamente bedeuten, dass Patienten möglicherweise mehr Nebenwirkungen und unnötige wirtschaftliche Verluste erleiden müssen. Was sich Patienten nicht vorstellen können, ist, dass Kerrys neben der Beratung bei der Auswahl zielgerichteter Medikamente auch analysieren kann, welche Chemotherapeutika für Patienten geeignet sind. Tatsächlich bedarf auch die Auswahl der Chemotherapeutika einer Orientierung und kann nicht nach den Behandlungsrichtlinien kopiert werden. Die plattformübergreifende Molekularanalyse von Keris ist eine umfassende Analysetechnologie, die Patienten die genauesten und geeignetsten Behandlungsoptionen bietet.
Die plattformübergreifende Molekularanalyse führt zu einer präzisen Behandlung, die nahezu alle Krebsarten abdeckt
Der Testbericht kann Patienten bei der Auswahl der häufigsten Ziele der Keruis-Molekularanalyse wie EGFR, ALK, ROS1, MET, mTOR, BRAF, HER2 usw. sowie der Immuntherapieziele PD-L1, TMB und MSI-H unterstützen Ziele Eine präzise Behandlung von Medikamenten hilft Patienten, Umwege zu vermeiden und unnötige Nebenwirkungen zu vermeiden. Auch wenn es kein Mutationsziel und keine Möglichkeit gibt, zielgerichtete Medikamente auszuwählen, kann Keruis auch den Einsatz von Chemotherapeutika und Hormonpräparaten auf der Grundlage der Analyseergebnisse steuern und bietet außerdem die Möglichkeit, an den neuesten klinischen Studien in den USA teilzunehmen.
2. FoundationOne®CDx
FoundationOne®CDx wurde von der FDA als erstes Begleitdiagnostikprodukt vom Pant-Tumor-Typ zugelassen. Als Forschungsinstrument trug es zur Entdeckung unzähliger wissenschaftlicher Forschungsergebnisse bei und sammelte in dieser Zeit eine große Datenmenge. Die aktuelle Testabdeckung umfasst 324 Gene und zwei molekulare Marker (MSI/TMB), die die Wirksamkeit von Immun-Checkpoint-Inhibitoren vorhersagen können. Es kann alle soliden Tumoren (außer Sarkomen) abdecken und direkt 17 von der FDA zugelassenen gezielten Therapien entsprechen!
Bei der klinischen Bewertung von Krebsgenen gehören zu den häufig verwendeten Techniken Sanger-Sequenzierung, Massenspektrometrie-Genotypisierung, Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) und immunhistochemische Analyse (IHC). „Standard-Einzelmarker-Erkennung“ wie FISH, IHC und Multi-Gen-Hotspot-Erkennung (Hotspot-Panel) können nur eine oder zwei Arten klinisch signifikanter genetischer Anomalien erkennen (z. B. nur Basensubstitutionen). Studien haben gezeigt, dass die neueste umfassende Next-Generation-Sequenzierungstechnologie für umfassende Krebs-Gentests alle vier Arten genetischer Anomalien (Basenaustausch; Insertion und Deletion; Variation und Neuanordnung der Kopienzahl) erkennen kann und genauer ist als herkömmliche Standardtests.
