2022. April: Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat die Zulassung erteilt Opdualag (Nivolumab und Relatlimab-rmbw), eine neue, erstklassige Kombination aus Nivolumab und Relatlimab mit fester Dosis, verabreicht als einzelne intravenöse Infusion, zur Behandlung von erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren mit inoperablem oder metastasiertem Melanom. Die Zulassung basiert auf der Phase-047/2-Studie RELATIVITY-3, in der Opdualag (n=355) mit Nivolumab allein (n=359) bei einer Patientenpopulation von 355 verglichen wurde.
Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt, das progressionsfreie Überleben (PFS), und Opdualag das mittlere PFS im Vergleich zu Nivolumab mehr als verdoppelt Monotherapie: 10.1 Monate (95 %-Konfidenzintervall [KI]: 6.4 bis 15.7) gegenüber 4.6 Monaten (95 %-KI: 3.4 bis 5.6); (Hazard Ratio [HR] 0.75; 95 % KI: 0.62 bis 0.92, P= 0.0055).1 Das Opdualag Das Sicherheitsprofil ähnelte dem zuvor für Nivolumab berichteten.1,2 Im Vergleich zur Nivolumab-Monotherapie wurden bei der Kombination keine neuen Sicherheitsereignisse festgestellt.1,2 Arzneimittelbedingte unerwünschte Ereignisse vom Grad 3/4 betrugen 18.9 % Opdualag Vergleich zu 9.7 % im Nivolumab-Arm.2 Arzneimittelbedingte unerwünschte Ereignisse, die zum Absetzen führten, betrugen 14.6 % Opdualag Vergleich zu 6.7 % im Nivolumab-Arm.2
„Seit der Zulassung des ersten Immun-Checkpoint-Inhibitors vor mehr als zehn Jahren haben wir gesehen, dass die Immuntherapie, allein oder in Kombination, die Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Melanom revolutioniert hat“, sagte F. Stephen Hodi, MD, Direktor des Melanoma Center und das Zentrum für Immunonkologie am Dana-Farber Cancer Institute.3 „Die heutige Zustimmung ist besonders bedeutsam stellt eine völlig neue Kombination aus zwei Immuntherapien vor, die zusammenwirken können, um die Antitumorreaktion zu verbessern, indem sie auf zwei verschiedene Immun-Checkpoints abzielen – LAG-3 und PD-1.“1,2
Opdualag ist mit den folgenden Warnhinweisen und Vorsichtsmaßnahmen verbunden: schwere und tödliche immunvermittelte Nebenwirkungen (IMARs), einschließlich Pneumonitis, Kolitis, Hepatitis, Endokrinopathien, Nephritis mit Nierenfunktionsstörung, dermatologische Nebenwirkungen, Myokarditis und andere immunvermittelte Nebenwirkungen; infusionsbedingte Reaktionen; Komplikationen einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT); und embryofetale Toxizität.1 Bitte beachten Sie die folgenden wichtigen Sicherheitsinformationen.
„Während wir im letzten Jahrzehnt große Fortschritte bei der Behandlung fortgeschrittener Melanome gemacht haben, sind wir bestrebt, die Behandlungsmöglichkeiten der dualen Immuntherapie für diese Patienten zu erweitern“, sagte Samit Hirawat, Chief Medical Officer, Global Drug Development, Bristol Myers Squibb.3 „Die Hemmung von LAG-3 mit Relatlimab in einer Fixdosis-Kombination mit Nivolumab stellt einen neuen Behandlungsansatz dar, der auf unserer Tradition aufbaut, Patienten innovative Immuntherapieoptionen anzubieten. Die Zulassung eines neuen Medikaments, das unseren dritten einzigartigen Checkpoint-Inhibitor enthält, stellt einen wichtigen Schritt nach vorn dar, um Patienten mehr Optionen über die Monotherapie hinaus zu bieten.“
Das Lymphozytenaktivierungsgen 3 (LAG-3) und der programmierte Tod 1 (PD-1) sind zwei unterschiedliche hemmende Immun-Checkpoints, die häufig auf tumorinfiltrierenden Lymphozyten koexprimiert werden und so zur tumorvermittelten T-Zell-Erschöpfung beitragen.2 Die Kombination von Nivolumab (Anti-PD-1) und Relatlimab (Anti-LAG-3) führt zu einer erhöhten T-Zell-Aktivierung im Vergleich zur Aktivität beider Antikörper allein.1 Relatlimab (in Kombination mit Nivolumab) ist der erste LAG-3-blockierende Antikörper, der in einer Phase-3-Studie einen Nutzen gezeigt hat.1 Es ist der dritte Checkpoint-Inhibitor (zusammen mit Anti-PD-1 und Anti-CTLA-4) für Bristol Myers Squibb.
„Die heutige Zulassung ist eine aufregende Neuigkeit und bietet der Melanom-Community neue Hoffnung. Die Verfügbarkeit dieser Behandlungskombination könnte es Patienten ermöglichen, möglicherweise von einer neuen, erstklassigen dualen Immuntherapie zu profitieren“, sagte Michael Kaplan, Präsident und CEO der Melanoma Research Alliance.
Die von der FDA zugelassene Dosierung für erwachsene Patienten und pädiatrische Patienten ab 12 Jahren, die mindestens 40 kg wiegen, beträgt 480 mg Nivolumab und 160 mg Relatlimab, die alle vier Wochen intravenös verabreicht werden.1 Die empfohlene Dosierung für pädiatrische Patienten ab 12 Jahren, die weniger als 40 kg wiegen, und für pädiatrische Patienten unter 12 Jahren wurde nicht festgelegt.1
Dieser Antrag wurde im Rahmen des Real-Time Oncology Review (RTOR)-Pilotprogramms der FDA genehmigt, das darauf abzielt, sicherzustellen, dass Patienten so früh wie möglich sichere und wirksame Behandlungen zur Verfügung stehen.4 Die Prüfung wurde auch im Rahmen der Project Orbis-Initiative der FDA durchgeführt, die eine gleichzeitige Prüfung durch die Gesundheitsbehörden in Australien, Brasilien und der Schweiz ermöglichte, wo der Antrag weiterhin geprüft wird.
Über RELATIVITÄT-047
RELATIVITY-047 ist eine globale, randomisierte, doppelblinde Phase-2/3-Studie zur Bewertung der Fixdosis-Kombination von Nivolumab und Relatlimab im Vergleich zu Nivolumab allein bei Patienten mit zuvor unbehandeltem metastasiertem oder inoperablem Melanom.1,2 Aus der Studie ausgeschlossen wurden Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung, Erkrankungen, die eine systemische Behandlung mit mäßig oder hoch dosierten Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten erfordern, Aderhautmelanom und aktiven oder unbehandelten Gehirn- oder leptomeningealen Metastasen.1 Der primäre Endpunkt der Studie ist das progressionsfreie Überleben (PFS), bestimmt durch Blinded Independent Central Review (BICR) unter Verwendung der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1).1 Die sekundären Endpunkte sind das Gesamtüberleben (OS) und die objektive Ansprechrate (ORR).1 Insgesamt 714 Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten alle vier Wochen eine Fixdosiskombination aus Nivolumab (480 mg) und Relatlimab (160 mg) oder Nivolumab (480 mg) als intravenöse Infusion, bis die Krankheit fortschritt oder eine inakzeptable Toxizität auftrat.1
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Nebenwirkungen, die zu einem dauerhaften Absetzen führen Opdualag trat bei 18 % der Patienten auf.1Opdualag wurde aufgrund einer Nebenwirkung bei 43 % der Patienten unterbrochen.1 Bei 36 % der damit behandelten Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf Opdualag.1 Die häufigsten (≥1 %) schwerwiegenden Nebenwirkungen waren Nebenniereninsuffizienz (1.4 %), Anämie (1.4 %), Kolitis (1.4 %), Lungenentzündung (1.4 %), akuter Myokardinfarkt (1.1 %), Rückenschmerzen (1.1 %). ), Durchfall (1.1 %), Myokarditis (1.1 %) und Pneumonitis (1.1 %).1 Bei drei (0.8 %) der damit behandelten Patienten traten tödliche Nebenwirkungen auf Opdualag Dazu gehörten hämophagozytische Lymphohistiozytose, akutes Lungenödem und Pneumonitis.1 Die häufigsten (≥20 %) Nebenwirkungen waren Muskel-Skelett-Schmerzen (45 %), Müdigkeit (39 %), Hautausschlag (28 %), Pruritus (25 %) und Durchfall (24 %).1 Das Opdualag Das Sicherheitsprofil ähnelte dem zuvor für Nivolumab berichteten.1,2 Im Vergleich zur Nivolumab-Monotherapie wurden bei der Kombination keine neuen Sicherheitsereignisse festgestellt.1,2 Arzneimittelbedingte unerwünschte Ereignisse vom Grad 3/4 betrugen 18.9 % Opdualag Vergleich zu 9.7 % im Nivolumab-Arm.2 Arzneimittelbedingte unerwünschte Ereignisse, die zum Absetzen führten, betrugen 14.6 % Opdualag Vergleich zu 6.7 % im Nivolumab-Arm.2
Über Melanom
Das Melanom ist eine Form von Hautkrebs, die durch das unkontrollierte Wachstum pigmentproduzierender Zellen (Melanozyten) in der Haut gekennzeichnet ist.5 Das metastasierte Melanom ist die tödlichste Form der Krankheit und tritt auf, wenn sich Krebs über die Hautoberfläche hinaus auf andere Organe ausbreitet.5,6 Die Häufigkeit von Melanomen hat in den letzten 30 Jahren stetig zugenommen.5,6 In den Vereinigten Staaten wird für das Jahr 99,780 mit etwa 7,650 neuen Melanomdiagnosen und etwa 2022 damit verbundenen Todesfällen gerechnet.5 Ein Melanom kann größtenteils behandelt werden, wenn es in einem sehr frühen Stadium erkannt wird. Allerdings können die Überlebensraten mit fortschreitender Krankheit sinken.6
OPDUALAG-INDIKATION
Opdualag TM (Nivolumab und Relatlimab-rmbw) ist für die Behandlung von erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren mit inoperablem oder metastasiertem Melanom indiziert.
OPDUALAG WICHTIGE SICHERHEITSINFORMATIONEN
Schwere und tödliche immunvermittelte Nebenwirkungen
Die hier aufgeführten immunvermittelten Nebenwirkungen (IMARs) umfassen möglicherweise nicht alle möglichen schweren und tödlichen immunvermittelten Nebenwirkungen.
IMARs, die schwerwiegend oder tödlich sein können, können in jedem Organsystem oder Gewebe auftreten. IMARs können jederzeit nach Beginn der Behandlung mit einem LAG-3- und PD-1/PD-L1-blockierenden Antikörper auftreten. Während IMARs normalerweise während der Behandlung auftreten, können sie auch nach Absetzen von Opdualag auftreten. Die frühzeitige Erkennung und Behandlung von IMARs ist für die Gewährleistung einer sicheren Anwendung unerlässlich. Überwachen Sie Patienten genau auf Symptome und Anzeichen, die klinische Manifestationen zugrunde liegender IMARs sein können. Bewerten Sie die klinische Chemie, einschließlich Leberenzyme, Kreatinin und Schilddrüsenfunktion, zu Beginn und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung. Bei Verdacht auf IMARs ist eine entsprechende Abklärung einzuleiten, um alternative Ursachen, einschließlich einer Infektion, auszuschließen. Leiten Sie umgehend die medizinische Leitung ein, gegebenenfalls einschließlich Fachberatung.
Opdualag je nach Schweregrad unterbrechen oder dauerhaft absetzen (siehe Abschnitt 2 „Dosierung und Anwendung“ in der beigefügten vollständigen Verschreibungsinformation). Wenn Opdualag eine Unterbrechung oder ein Absetzen erfordert, verabreichen Sie im Allgemeinen eine systemische Kortikosteroidtherapie (1 bis 2 mg/kg/Tag Prednison oder Äquivalent), bis eine Besserung auf Grad 1 oder weniger erreicht ist. Bei einer Besserung auf Grad 1 oder weniger beginnen Sie mit der Ausschleichung des Kortikosteroids und setzen Sie die Ausschleichung über mindestens einen Monat fort. Erwägen Sie die Verabreichung anderer systemischer Immunsuppressiva bei Patienten, deren IMARs nicht durch eine Kortikosteroidtherapie kontrolliert werden können. Richtlinien zum Toxizitätsmanagement für Nebenwirkungen, die nicht unbedingt systemische Steroide erfordern (z. B. Endokrinopathien und dermatologische Reaktionen), werden nachstehend erörtert.
Immunvermittelte Pneumonitis
Opdualag kann eine immunvermittelte Pneumonitis verursachen, die tödlich sein kann. Bei Patienten, die mit anderen PD-1/PD-L1-blockierenden Antikörpern behandelt werden, ist die Inzidenz von Pneumonitis bei Patienten, die zuvor eine Thoraxbestrahlung erhalten haben, höher. Eine immunvermittelte Pneumonitis trat bei 3.7 % (13/355) der mit Opdualag behandelten Patienten auf, einschließlich Nebenwirkungen vom Grad 3 (0.6 %) und Grad 2 (2.3 %). Eine Pneumonitis führte bei 0.8 % der Patienten zum dauerhaften Absetzen von Opdualag und bei 1.4 % zum Absetzen von Opdualag.
Immunvermittelte Kolitis
Opdualag kann eine immunvermittelte Kolitis verursachen, die den Einsatz von Kortikosteroiden erfordert und keine klare alternative Ätiologie aufweist. Ein häufiges Symptom, das in der Definition von Kolitis enthalten ist, war Durchfall. Bei Patienten mit kortikosteroidrefraktärer immunvermittelter Kolitis wurde über eine Infektion/Reaktivierung mit dem Zytomegalievirus berichtet. Bei kortikosteroidrefraktärer Kolitis sollte eine Wiederholung der Infektionsdiagnostik in Betracht gezogen werden, um alternative Ursachen auszuschließen.
Immunvermittelter Durchfall oder Kolitis traten bei 7 % (24/355) der mit Opdualag behandelten Patienten auf, einschließlich Nebenwirkungen vom Grad 3 (1.1 %) und Grad 2 (4.5 %). Kolitis führte bei 2 % der Patienten zum dauerhaften Absetzen von Opdualag und bei 2.8 % zum Absetzen von Opdualag.
Immunvermittelte Hepatitis
Opdualag kann eine immunvermittelte Hepatitis verursachen, die den Einsatz von Kortikosteroiden erfordert und keine klare alternative Ätiologie aufweist.
Eine immunvermittelte Hepatitis trat bei 6 % (20/355) der mit Opdualag behandelten Patienten auf, einschließlich Nebenwirkungen vom Grad 4 (0.6 %), Grad 3 (3.4 %) und Grad 2 (1.4 %). Hepatitis führte bei 1.7 % der Patienten zum dauerhaften Absetzen von Opdualag und bei 2.3 % zum Absetzen der Behandlung mit Opdualag.
Immunvermittelte Endokrinopathien
Opdualag kann eine primäre oder sekundäre Nebenniereninsuffizienz, Hypophysitis, Schilddrüsenstörungen und Typ-1-Diabetes mellitus verursachen, die bei diabetischer Ketoazidose auftreten können. Opdualag je nach Schweregrad unterbrechen oder dauerhaft absetzen (siehe Abschnitt 2 „Dosierung und Anwendung“ in der beigefügten vollständigen Verschreibungsinformation).
Bei Nebenniereninsuffizienz Grad 2 oder höher ist eine symptomatische Behandlung einzuleiten, einschließlich Hormonersatz, wenn klinisch indiziert. Bei Patienten, die Opdualag erhielten, trat bei 4.2 % (15/355) der Patienten, die Opdualag erhielten, eine Nebenniereninsuffizienz auf, einschließlich Nebenwirkungen vom Grad 3 (1.4 %) und Grad 2 (2.5 %). Eine Nebenniereninsuffizienz führte bei 1.1 % der Patienten zum dauerhaften Absetzen von Opdualag und bei 0.8 % der Patienten zum Absetzen von Opdualag.
Eine Hypophysitis kann sich mit akuten Symptomen im Zusammenhang mit einem Masseneffekt wie Kopfschmerzen, Photophobie oder Gesichtsfeldausfällen äußern. Hypophysitis kann Hypopituitarismus verursachen; Initiieren Sie eine Hormonsubstitution, wenn dies klinisch angezeigt ist. Hypophysitis trat bei 2.5 % (9/355) der mit Opdualag behandelten Patienten auf, einschließlich Nebenwirkungen vom Grad 3 (0.3 %) und Grad 2 (1.4 %). Hypophysitis führte bei 0.3 % der Patienten zu einem dauerhaften Absetzen von Opdualag und bei 0.6 % zum Absetzen von Opdualag.
Eine Schilddrüsenentzündung kann mit oder ohne Endokrinopathie auftreten. Eine Hypothyreose kann einer Hyperthyreose folgen; Je nach klinischer Indikation eine Hormonsubstitution oder eine medizinische Behandlung einleiten. Bei 2.8 % (10/355) der Patienten, die Opdualag erhielten, trat eine Schilddrüsenentzündung auf, einschließlich Nebenwirkungen 2. Grades (1.1 %). Eine Schilddrüsenentzündung führte nicht zu einem dauerhaften Absetzen von Opdualag. Eine Schilddrüsenentzündung führte bei 0.3 % der Patienten zum Absetzen von Opdualag. Bei 6 % (22/355) der Patienten, die Opdualag erhielten, trat eine Hyperthyreose auf, einschließlich Nebenwirkungen 2. Grades (1.4 %). Eine Hyperthyreose führte nicht zu einem dauerhaften Absetzen von Opdualag. Eine Hyperthyreose führte bei 0.3 % der Patienten zum Absetzen von Opdualag. Hypothyreose trat bei 17 % (59/355) der mit Opdualag behandelten Patienten auf, einschließlich Nebenwirkungen 2. Grades (11 %). Eine Hypothyreose führte bei 0.3 % der Patienten zum dauerhaften Absetzen von Opdualag und bei 2.5 % zum Absetzen von Opdualag.
Überwachen Sie Patienten auf Hyperglykämie oder andere Anzeichen und Symptome von Diabetes. Beginnen Sie die Behandlung mit Insulin entsprechend der klinischen Indikation. Diabetes trat bei 0.3 % (1/355) der mit Opdualag behandelten Patienten auf, eine Nebenwirkung vom Grad 3 (0.3 %), und es gab keine Fälle von diabetischer Ketoazidose. Diabetes führte bei keinem Patienten zum dauerhaften Absetzen oder Zurückhalten der Behandlung mit Opdualag.
Immunvermittelte Nephritis mit Nierenfunktionsstörung
Opdualag kann eine immunvermittelte Nephritis verursachen, bei der die Verwendung von Steroiden erforderlich ist und für die keine eindeutige Ätiologie vorliegt. Bei Patienten, die Opdualag erhielten, traten bei 2 % (7/355) der Patienten immunvermittelte Nephritis und Nierenfunktionsstörungen auf, darunter Nebenwirkungen vom Grad 3 (1.1 %) und Grad 2 (0.8 %). Immunvermittelte Nephritis und Nierenfunktionsstörung führten bei 0.8 % der Patienten zum dauerhaften Absetzen von Opdualag und bei 0.6 % zum Absetzen von Opdualag.
Opdualag je nach Schweregrad unterbrechen oder dauerhaft absetzen (siehe Abschnitt 2 „Dosierung und Anwendung“ in der beigefügten vollständigen Verschreibungsinformation).
Immunvermittelte dermatologische Nebenwirkungen
Opdualag kann einen immunvermittelten Ausschlag oder eine Dermatitis verursachen, die den Einsatz von Steroiden erfordert und keine klare alternative Ätiologie aufweist. Exfoliative Dermatitis, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse und Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen, ist bei PD-1/L-1-blockierenden Antikörpern aufgetreten. Zur Behandlung leichter bis mittelschwerer, nicht exfoliativer Hautausschläge können topische Weichmacher und/oder topische Kortikosteroide ausreichend sein.
Opdualag je nach Schweregrad unterbrechen oder dauerhaft absetzen (siehe Abschnitt 2 „Dosierung und Anwendung“ in der beigefügten vollständigen Verschreibungsinformation).
Bei 9 % (33/355) der Patienten trat ein immunvermittelter Hautausschlag auf, einschließlich Nebenwirkungen vom Grad 3 (0.6 %) und Grad 2 (3.4 %). Ein immunvermittelter Hautausschlag führte nicht zu einem dauerhaften Absetzen von Opdualag. Ein immunvermittelter Hautausschlag führte bei 1.4 % der Patienten zum Absetzen von Opdualag.
Immunvermittelte Myokarditis
Opdualag kann eine immunvermittelte Myokarditis verursachen, bei der es sich um eine Myokarditis handelt, die den Einsatz von Steroiden erfordert und für die es keine eindeutige alternative Ursache gibt. Die Diagnose einer immunvermittelten Myokarditis erfordert einen hohen Verdachtsmoment. Patienten mit Herz- oder Herz-Lungen-Symptomen sollten auf eine mögliche Myokarditis untersucht werden. Wenn der Verdacht auf eine Myokarditis besteht, unterbrechen Sie die Dosis, beginnen Sie umgehend mit hochdosierten Steroiden (Prednison oder Methylprednisolon 1 bis 2 mg/kg/Tag) und vereinbaren Sie umgehend eine kardiologische Konsultation mit diagnostischer Abklärung. Wenn dies klinisch bestätigt ist, ist Opdualag bei Myokarditis Grad 2–4 dauerhaft abzusetzen.
Myokarditis trat bei 1.7 % (6/355) der mit Opdualag behandelten Patienten auf, einschließlich Nebenwirkungen vom Grad 3 (0.6 %) und Grad 2 (1.1 %). Myokarditis führte bei 1.7 % der Patienten zum dauerhaften Absetzen von Opdualag.
Andere immunvermittelte Nebenwirkungen
Die folgenden klinisch signifikanten IMARs traten mit einer Häufigkeit von <1 % (sofern nicht anders angegeben) bei Patienten auf, die Opdualag erhielten oder bei denen andere PD-1/PD-L1-blockierende Antikörper verwendet wurden. Für einige dieser Nebenwirkungen wurden schwere oder tödliche Fälle berichtet: CHerz/Gefäß: Perikarditis, Vaskulitis; Nervöses System: Meningitis, Enzephalitis, Myelitis und Demyelinisierung, Myasthenisches Syndrom/Myasthenia gravis (einschließlich Exazerbation), Guillain-Barré-Syndrom, Nervenparese, Autoimmunneuropathie; Okular: Uveitis, Iritis und andere entzündliche Augentoxizitäten können auftreten. In einigen Fällen kann es zu einer Netzhautablösung kommen. Es können verschiedene Schweregrade der Sehbehinderung bis hin zur Blindheit auftreten. Wenn eine Uveitis in Kombination mit anderen IMARs auftritt, sollten Sie ein Vogt-Koyanagi-Harada-ähnliches Syndrom in Betracht ziehen, da dies möglicherweise eine Behandlung mit systemischen Steroiden erfordert, um das Risiko eines dauerhaften Sehverlusts zu verringern. Magen-Darm: Pankreatitis einschließlich Anstieg der Serumamylase- und Lipasespiegel, Gastritis, Duodenitis; Bewegungsapparat und Bindegewebe: Myositis/Polymyositis, Rhabdomyolyse (und damit verbundene Folgen einschließlich Nierenversagen), Arthritis, Polymyalgia rheumatica; Endokrine: Hypoparathyreoidismus; Andere (hämatologische/immunologische): hämolytische Anämie, aplastische Anämie, hämophagozytische Lymphohistiozytose, systemisches Entzündungsreaktionssyndrom, histiozytäre nekrotisierende Lymphadenitis (Kikuchi-Lymphadenitis), Sarkoidose, immunthrombozytopenische Purpura, Abstoßung eines Organtransplantats.
Infusionsbedingte Reaktionen
Opdualag kann schwere infusionsbedingte Reaktionen hervorrufen. Unterbrechen Sie Opdualag bei Patienten mit schweren oder lebensbedrohlichen infusionsbedingten Reaktionen. Unterbrechen oder verlangsamen Sie die Infusionsgeschwindigkeit bei Patienten mit leichten bis mittelschweren infusionsbedingten Reaktionen. Bei Patienten, die Opdualag als 60-minütige intravenöse Infusion erhielten, traten infusionsbedingte Reaktionen bei 7 % (23/355) der Patienten auf.
Komplikationen der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT)
Bei Patienten, die vor oder nach der Behandlung mit einem PD-1/PD-L1-Rezeptor-blockierenden Antikörper eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) erhalten, können tödliche und andere schwerwiegende Komplikationen auftreten. Zu den transplantationsbedingten Komplikationen gehören die hyperakute Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD), die akute GVHD, die chronische GVHD, die venöse Verschlusskrankheit der Leber nach Konditionierung mit reduzierter Intensität und das Steroid-erfordernde Fiebersyndrom (ohne identifizierte infektiöse Ursache). Diese Komplikationen können trotz einer dazwischenliegenden Therapie zwischen PD-1/PD-L1-Blockade und allogener HSCT auftreten.
Beobachten Sie die Patienten genau auf Anzeichen transplantationsbedingter Komplikationen und greifen Sie umgehend ein. Berücksichtigen Sie den Nutzen gegenüber den Risiken einer Behandlung mit einem PD-1/PD-L1-Rezeptor-blockierenden Antikörper vor oder nach einer allogenen HSCT.
Embryo-fetale Toxizität
Aufgrund seines Wirkmechanismus und Daten aus Tierversuchen kann Opdualag bei Verabreichung an eine schwangere Frau zu Schäden am Fötus führen. Informieren Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für einen Fötus. Informieren Sie Frauen über ihr Fortpflanzungspotenzial, während der Behandlung mit Opdualag für mindestens 5 Monate nach der letzten Opdualag-Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
Laktation
Es liegen keine Daten über das Vorhandensein von Opdualag in der Muttermilch, die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion vor. Da Nivolumab und Relatlimab in die Muttermilch übergehen können und bei gestillten Kindern schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können, raten Sie Patientinnen, während der Behandlung mit Opdualag und für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis nicht zu stillen.
Schwerwiegende Nebenwirkungen
In Relativity-047 kam es bei 3 (0.8 %) Patienten, die mit Opdualag behandelt wurden, zu einer tödlichen Nebenwirkung; Dazu gehörten hämophagozytische Lymphohistiozytose, akutes Lungenödem und Pneumonitis. Bei 36 % der mit Opdualag behandelten Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, die bei ≥ 1 % der mit Opdualag behandelten Patienten berichtet wurden, waren Nebenniereninsuffizienz (1.4 %), Anämie (1.4 %), Kolitis (1.4 %), Lungenentzündung (1.4 %), akuter Myokardinfarkt (1.1 %), Rückenschmerzen (1.1 %), Durchfall (1.1 %), Myokarditis (1.1 %) und Pneumonitis (1.1 %).
Häufige Nebenwirkungen und Laboranomalien
Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei ≥20 % der mit Opdualag behandelten Patienten berichtet wurden, waren Muskel-Skelett-Schmerzen (45 %), Müdigkeit (39 %), Hautausschlag (28 %), Pruritus (25 %) und Durchfall (24 %).
Die häufigsten Laboranomalien, die bei ≥ 20 % der mit Opdualag behandelten Patienten auftraten, waren vermindertes Hämoglobin (37 %), verminderte Lymphozyten (32 %), erhöhte AST (30 %), erhöhte ALT (26 %) und verminderte Natriumwerte (24). %).
Bitte beachten Sie die vollständigen Verschreibungsinformationen für Opdualag in den USA.
OPDIVO + YERVOY-INDIKATIONEN
OPDIVO® (Nivolumab) ist als Einzelwirkstoff für die Behandlung von Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Melanom indiziert.
OPDIVO® (Nivolumab), in Kombination mit YERVOY® (Ipilimumab) ist für die Behandlung von Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Melanom indiziert.
OPDIVO + YERVOY WICHTIGE SICHERHEITSHINWEISE
Schwere und tödliche immunvermittelte Nebenwirkungen
Die hier aufgeführten immunvermittelten Nebenwirkungen umfassen möglicherweise nicht alle möglichen schweren und tödlichen immunvermittelten Nebenwirkungen.
Immunvermittelte Nebenwirkungen, die schwerwiegend oder tödlich sein können, können in jedem Organsystem oder Gewebe auftreten. Während immunvermittelte Nebenwirkungen normalerweise während der Behandlung auftreten, können sie auch nach Absetzen von OPDIVO oder YERVOY auftreten. Eine frühzeitige Erkennung und Behandlung sind unerlässlich, um die sichere Anwendung von OPDIVO und YERVOY zu gewährleisten. Achten Sie auf Anzeichen und Symptome, die klinische Manifestationen zugrunde liegender immunvermittelter Nebenwirkungen sein können. Bewerten Sie die klinische Chemie, einschließlich Leberenzyme, Kreatinin, adrenocorticotropes Hormon (ACTH) und Schilddrüsenfunktion zu Studienbeginn und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung mit OPDIVO und vor jeder YERVOY-Dosis. Bei Verdacht auf immunvermittelte Nebenwirkungen ist eine entsprechende Abklärung einzuleiten, um alternative Ursachen, einschließlich einer Infektion, auszuschließen. Leiten Sie umgehend die medizinische Leitung ein, gegebenenfalls einschließlich Fachberatung.
OPDIVO und YERVOY je nach Schweregrad unterbrechen oder dauerhaft absetzen (siehe Abschnitt 2 „Dosierung und Anwendung“ in den beigefügten vollständigen Verschreibungsinformationen). Wenn eine Unterbrechung oder ein Absetzen von OPDIVO oder YERVOY erforderlich ist, verabreichen Sie im Allgemeinen eine systemische Kortikosteroidtherapie (1 bis 2 mg/kg/Tag Prednison oder Äquivalent), bis eine Besserung auf Grad 1 oder weniger erreicht ist. Bei einer Besserung auf Grad 1 oder weniger beginnen Sie mit der Ausschleichung des Kortikosteroids und setzen Sie die Ausschleichung über mindestens einen Monat fort. Erwägen Sie die Verabreichung anderer systemischer Immunsuppressiva bei Patienten, deren immunvermittelte Nebenwirkungen nicht durch eine Kortikosteroidtherapie kontrolliert werden können. Richtlinien zum Toxizitätsmanagement für Nebenwirkungen, die nicht unbedingt systemische Steroide erfordern (z. B. Endokrinopathien und dermatologische Reaktionen), werden nachstehend erörtert.
Immunvermittelte Pneumonitis
OPDIVO und YERVOY können eine immunvermittelte Pneumonitis verursachen. Bei Patienten, die zuvor eine Thoraxbestrahlung erhalten haben, ist die Inzidenz einer Pneumonitis höher. Bei Patienten, die eine OPDIVO-Monotherapie erhielten, trat bei 3.1 % (61/1994) der Patienten eine immunvermittelte Pneumonitis auf, einschließlich Grad 4 (<0.1 %), Grad 3 (0.9 %) und Grad 2 (2.1 %).
Bei Patienten, die OPDIVO 1 mg/kg mit YERVOY 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 7 % (31/456) der Patienten eine immunvermittelte Pneumonitis auf, einschließlich Grad 4 (0.2 %), Grad 3 (2.0 %). Note 2 (4.4 %).
Immunvermittelte Kolitis
OPDIVO und YERVOY können eine immunvermittelte Kolitis verursachen, die tödlich sein kann. Ein häufiges Symptom, das in der Definition von Kolitis enthalten ist, war Durchfall. Bei Patienten mit kortikosteroidrefraktärer immunvermittelter Kolitis wurde über eine Infektion/Reaktivierung mit dem Zytomegalievirus (CMV) berichtet. Bei kortikosteroidrefraktärer Kolitis sollte eine Wiederholung der Infektionsdiagnostik in Betracht gezogen werden, um alternative Ursachen auszuschließen. Bei Patienten, die eine OPDIVO-Monotherapie erhielten, trat bei 2.9 % (58/1994) der Patienten eine immunvermittelte Kolitis auf, einschließlich Grad 3 (1.7 %) und Grad 2 (1 %). Bei Patienten, die OPDIVO 1 mg/kg mit YERVOY 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 25 % (115/456) der Patienten eine immunvermittelte Kolitis auf, einschließlich Grad 4 (0.4 %), Grad 3 (14 %) und Grad 2 (8 %).
Immunvermittelte Hepatitis und Hepatotoxizität
OPDIVO und YERVOY können eine immunvermittelte Hepatitis verursachen. Bei Patienten, die eine OPDIVO-Monotherapie erhielten, trat bei 1.8 % (35/1994) der Patienten eine immunvermittelte Hepatitis auf, einschließlich Grad 4 (0.2 %), Grad 3 (1.3 %) und Grad 2 (0.4 %). Bei Patienten, die OPDIVO 1 mg/kg mit YERVOY 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 15 % (70/456) der Patienten eine immunvermittelte Hepatitis auf, einschließlich Grad 4 (2.4 %), Grad 3 (11 %) und Note 2 (1.8 %).
Immunvermittelte Endokrinopathien
OPDIVO und YERVOY können eine primäre oder sekundäre Nebenniereninsuffizienz, immunvermittelte Hypophysitis, immunvermittelte Schilddrüsenerkrankungen und Typ-1-Diabetes mellitus verursachen, der mit diabetischer Ketoazidose einhergehen kann. OPDIVO und YERVOY sollten je nach Schweregrad zurückgehalten werden (siehe Abschnitt 2 „Dosierung und Anwendung“ in den beigefügten vollständigen Verschreibungsinformationen). Bei Nebenniereninsuffizienz Grad 2 oder höher ist eine symptomatische Behandlung einzuleiten, einschließlich Hormonersatz, wenn klinisch indiziert. Eine Hypophysitis kann sich mit akuten Symptomen im Zusammenhang mit einem Masseneffekt wie Kopfschmerzen, Photophobie oder Gesichtsfeldausfällen äußern. Hypophysitis kann Hypopituitarismus verursachen; Initiieren Sie eine Hormonsubstitution, wenn dies klinisch angezeigt ist. Eine Schilddrüsenentzündung kann mit oder ohne Endokrinopathie auftreten. Eine Hypothyreose kann einer Hyperthyreose folgen; Je nach klinischer Indikation eine Hormonsubstitution oder eine medizinische Behandlung einleiten. Überwachen Sie Patienten auf Hyperglykämie oder andere Anzeichen und Symptome von Diabetes. Beginnen Sie die Behandlung mit Insulin entsprechend der klinischen Indikation.
Bei Patienten, die eine OPDIVO-Monotherapie erhielten, trat bei 1 % (20/1994) eine Nebenniereninsuffizienz auf, einschließlich Grad 3 (0.4 %) und Grad 2 (0.6 %). Bei Patienten, die OPDIVO 1 mg/kg mit YERVOY 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten Bei 8 % (35/456) trat eine Nebenniereninsuffizienz auf, darunter Grad 4 (0.2 %), Grad 3 (2.4 %) und Grad 2 (4.2 %). Bei Patienten, die OPDIVO 1 mg/kg mit YERVOY 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 8 % (35/456) eine Nebenniereninsuffizienz auf, einschließlich Grad 4 (0.2 %), Grad 3 (2.4 %) und Grad 2 (4.2). %).
Bei Patienten, die eine OPDIVO-Monotherapie erhielten, trat Hypophysitis bei 0.6 % (12/1994) der Patienten auf, einschließlich Grad 3 (0.2 %) und Grad 2 (0.3 %). Bei Patienten, die OPDIVO 1 mg/kg mit YERVOY 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 9 % (42/456) eine Hypophysitis auf, einschließlich Grad 3 (2.4 %) und Grad 2 (6 %).
Bei Patienten, die eine OPDIVO-Monotherapie erhielten, trat bei 0.6 % (12/1994) der Patienten eine Thyreoiditis auf, einschließlich Grad 2 (0.2 %).
Bei Patienten, die eine OPDIVO-Monotherapie erhielten, trat bei 2.7 % (54/1994) der Patienten eine Hyperthyreose auf, einschließlich Grad 3 (<0.1 %) und Grad 2 (1.2 %). Bei Patienten, die OPDIVO 1 mg/kg mit YERVOY 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 9 % (42/456) der Patienten eine Hyperthyreose auf, einschließlich Grad 3 (0.9 %) und Grad 2 (4.2 %).
Bei Patienten, die eine OPDIVO-Monotherapie erhielten, trat bei 8 % (163/1994) der Patienten eine Hypothyreose auf, einschließlich Grad 3 (0.2 %) und Grad 2 (4.8 %). Bei Patienten, die OPDIVO 1 mg/kg mit YERVOY 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 20 % (91/456) der Patienten eine Hypothyreose auf, einschließlich Grad 3 (0.4 %) und Grad 2 (11 %).
Bei Patienten, die eine OPDIVO-Monotherapie erhielten, trat Diabetes bei 0.9 % (17/1994) der Patienten auf, einschließlich Grad 3 (0.4 %) und Grad 2 (0.3 %), sowie in 2 Fällen von diabetischer Ketoazidose.
Immunvermittelte Nephritis mit Nierenfunktionsstörung
OPDIVO und YERVOY können eine immunvermittelte Nephritis verursachen. Bei Patienten, die eine OPDIVO-Monotherapie erhielten, traten immunvermittelte Nephritis und Nierenfunktionsstörungen bei 1.2 % (23/1994) der Patienten auf, einschließlich Grad 4 (<0.1 %), Grad 3 (0.5 %) und Grad 2 (0.6 %).
Immunvermittelte dermatologische Nebenwirkungen
OPDIVO kann immunvermittelten Hautausschlag oder Dermatitis verursachen. Exfoliative Dermatitis, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN) und Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), sind bei PD-1/PD-L1-blockierenden Antikörpern aufgetreten. Zur Behandlung leichter bis mittelschwerer, nicht exfoliativer Hautausschläge können topische Weichmacher und/oder topische Kortikosteroide ausreichend sein.
YERVOY kann immunvermittelten Ausschlag oder Dermatitis verursachen, einschließlich bullöser und exfoliativer Dermatitis, SJS, TEN und DRESS. Zur Behandlung leichter bis mittelschwerer, nicht bullöser/exfoliativer Hautausschläge können topische Weichmacher und/oder topische Kortikosteroide ausreichend sein.
OPDIVO und YERVOY je nach Schweregrad unterbrechen oder dauerhaft absetzen (siehe Abschnitt 2 „Dosierung und Anwendung“ in den beigefügten vollständigen Verschreibungsinformationen).
Bei Patienten, die eine OPDIVO-Monotherapie erhielten, trat bei 9 % (171/1994) der Patienten ein immunvermittelter Ausschlag auf, einschließlich Grad 3 (1.1 %) und Grad 2 (2.2 %). Bei Patienten, die OPDIVO 1 mg/kg mit YERVOY 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 28 % (127/456) der Patienten ein immunvermittelter Ausschlag auf, einschließlich Grad 3 (4.8 %) und Grad 2 (10 %).
Andere immunvermittelte Nebenwirkungen
Die folgenden klinisch signifikanten immunvermittelten Nebenwirkungen traten mit einer Häufigkeit von <1 % (sofern nicht anders angegeben) bei Patienten auf, die eine OPDIVO-Monotherapie oder OPDIVO in Kombination mit YERVOY erhielten, oder wurden bei der Anwendung anderer PD-1/PD-L1-Blocker berichtet Antikörper. Für einige dieser Nebenwirkungen wurden schwere oder tödliche Fälle berichtet: Herz/Kreislauf: Myokarditis, Perikarditis, Vaskulitis; Nervensystem: Meningitis, Enzephalitis, Myelitis und Demyelinisierung, Myasthenisches Syndrom/Myasthenia gravis (einschließlich Exazerbation), Guillain-Barré-Syndrom, Nervenparese, Autoimmunneuropathie; Okular: Uveitis, Iritis und andere entzündliche Augentoxizitäten können auftreten; Magen-Darm: Pankreatitis, einschließlich Anstieg der Serumamylase- und Lipasespiegel, Gastritis, Duodenitis; Bewegungsapparat und Bindegewebe: Myositis/Polymyositis, Rhabdomyolyse und damit verbundene Folgen, einschließlich Nierenversagen, Arthritis, Polymyalgia rheumatica; endokrin: Hypoparathyreoidismus; andere (hämatologische/immunologische): hämolytische Anämie, aplastische Anämie, hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH), systemisches Entzündungsreaktionssyndrom, histiozytäre nekrotisierende Lymphadenitis (Kikuchi-Lymphadenitis), Sarkoidose, immunthrombozytopenische Purpura, Abstoßung eines Organtransplantats.
Zusätzlich zu den oben aufgeführten immunvermittelten Nebenwirkungen traten in klinischen Studien zur YERVOY-Monotherapie oder in Kombination mit OPDIVO bei <1 % der Patienten die folgenden klinisch signifikanten immunvermittelten Nebenwirkungen auf, einige davon mit tödlichem Ausgang, sofern nicht anders angegeben: nervöses System: Autoimmunneuropathie (2 %), myasthenes Syndrom/Myasthenia gravis, motorische Dysfunktion; Herz-Kreislauf: Angiopathie, Arteriitis temporalis; Okular: Blepharitis, Episkleritis, orbitale Myositis, Skleritis; Magen-Darm: Pankreatitis (1.3 %); andere (hämatologische/immunologische): Konjunktivitis, Zytopenien (2.5 %), Eosinophilie (2.1 %), Erythema multiforme, Überempfindlichkeitsvaskulitis, neurosensorische Hypoakusis, Psoriasis.
Einige IMAR-Fälle am Auge können mit einer Netzhautablösung verbunden sein. Es können verschiedene Schweregrade der Sehbehinderung bis hin zur Blindheit auftreten. Wenn Uveitis in Kombination mit anderen immunvermittelten Nebenwirkungen auftritt, sollten Sie ein Vogt-Koyanagi-Harada-ähnliches Syndrom in Betracht ziehen, das bei Patienten beobachtet wurde, die OPDIVO und YERVOY erhielten, da dies möglicherweise eine Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden erfordert, um das Risiko einer dauerhaften Sehkraft zu verringern Verlust.
Infusionsbedingte Reaktionen
OPDIVO und YERVOY können schwere infusionsbedingte Reaktionen hervorrufen. Unterbrechen Sie OPDIVO und YERVOY bei Patienten mit schweren (Grad 3) oder lebensbedrohlichen (Grad 4) infusionsbedingten Reaktionen. Unterbrechen oder verlangsamen Sie die Infusionsgeschwindigkeit bei Patienten mit leichten (Grad 1) oder mittelschweren (Grad 2) infusionsbedingten Reaktionen.
Bei Patienten, die eine OPDIVO-Monotherapie als 60-minütige Infusion erhielten, traten infusionsbedingte Reaktionen bei 6.4 % (127/1994) der Patienten auf. In einer separaten Studie, in der Patienten eine OPDIVO-Monotherapie als 60-minütige Infusion oder 30-minütige Infusion erhielten, traten infusionsbedingte Reaktionen bei 2.2 % (8/368) bzw. 2.7 % (10/369) der Patienten auf. Darüber hinaus traten bei 0.5 % (2/368) bzw. 1.4 % (5/369) der Patienten innerhalb von 48 Stunden nach der Infusion Nebenwirkungen auf, die zu einer Dosisverzögerung, einem dauerhaften Absetzen oder Zurückhalten von OPDIVO führten.
Bei Melanompatienten, die OPDIVO 1 mg/kg mit YERVOY 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, traten infusionsbedingte Reaktionen bei 2.5 % (10/407) der Patienten auf.
Komplikationen der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation
Bei Patienten, die vor oder nach der Behandlung mit OPDIVO oder YERVOY eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) erhalten, können tödliche und andere schwerwiegende Komplikationen auftreten. Zu den transplantationsbedingten Komplikationen gehören die hyperakute Graft-versus-Host-Disease (GVHD), die akute GVHD, die chronische GVHD, die hepatische venöse Verschlusskrankheit (VOD) nach Konditionierung mit reduzierter Intensität und das Steroid-erfordernde Fiebersyndrom (ohne identifizierte infektiöse Ursache). Diese Komplikationen können trotz einer dazwischenliegenden Therapie zwischen OPDIVO oder YERVOY und allogener HSCT auftreten.
Beobachten Sie die Patienten genau auf Anzeichen transplantationsbedingter Komplikationen und greifen Sie umgehend ein. Berücksichtigen Sie den Nutzen gegenüber den Risiken einer Behandlung mit OPDIVO und YERVOY vor oder nach einer allogenen HSCT.
Embryo-fetale Toxizität
Basierend auf ihrem Wirkmechanismus und Erkenntnissen aus Tierversuchen können OPDIVO und YERVOY bei Verabreichung an eine schwangere Frau zu Schäden am Fötus führen. Die Wirkung von YERVOY dürfte im zweiten und dritten Schwangerschaftstrimester stärker sein. Informieren Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für einen Fötus. Informieren Sie Frauen über ihr Fortpflanzungspotenzial, während der Behandlung mit OPDIVO und YERVOY und für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
Erhöhte Mortalität bei Patienten mit multiplem Myelom, wenn OPDIVO zu einem Thalidomid-Analogon und Dexamethason hinzugefügt wird
In randomisierten klinischen Studien bei Patienten mit multiplem Myelom führte die Zugabe von OPDIVO zu einem Thalidomid-Analogon plus Dexamethason zu einer erhöhten Mortalität. Die Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom mit einem PD-1- oder PD-L1-blockierenden Antikörper in Kombination mit einem Thalidomid-Analogon plus Dexamethason wird außerhalb kontrollierter klinischer Studien nicht empfohlen.
Laktation
Es liegen keine Daten zum Vorhandensein von OPDIVO oder YERVOY in der Muttermilch, zu den Auswirkungen auf das gestillte Kind oder zu den Auswirkungen auf die Milchproduktion vor. Da bei gestillten Kindern schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können, raten wir Frauen, während der Behandlung und 5 Monate nach der letzten Dosis nicht zu stillen.
Schwerwiegende Nebenwirkungen
In Checkmate 037 traten bei 41 % der Patienten, die OPDIVO erhielten (n = 268), schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Nebenwirkungen vom Grad 3 und 4 traten bei 42 % der Patienten auf, die OPDIVO erhielten. Die häufigsten unerwünschten Arzneimittelwirkungen vom Grad 3 und 4, die bei 2 % bis <5 % der mit OPDIVO behandelten Patienten berichtet wurden, waren Bauchschmerzen, Hyponatriämie, erhöhte Aspartataminotransferase und erhöhte Lipase. In Checkmate 066 traten bei 36 % der Patienten, die OPDIVO erhielten (n = 206), schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Nebenwirkungen vom Grad 3 und 4 traten bei 41 % der Patienten auf, die OPDIVO erhielten. Die häufigsten Nebenwirkungen vom Grad 3 und 4, die bei ≥ 2 % der mit OPDIVO behandelten Patienten berichtet wurden, waren ein Anstieg der Gamma-Glutamyltransferase (3.9 %) und Durchfall (3.4 %). Bei Checkmate 067 wurden schwerwiegende Nebenwirkungen (74 % und 44 %), Nebenwirkungen, die zu einem dauerhaften Absetzen (47 % und 18 %) oder zu Dosierungsverzögerungen (58 % und 36 %) führten, und Nebenwirkungen vom Grad 3 oder 4 (72 %) beobachtet. und 51 %) traten im OPDIVO-plus-YERVOY-Arm (n=313) im Vergleich zum OPDIVO-Arm (n=313) häufiger auf. Die häufigsten (≥ 10 %) schwerwiegenden Nebenwirkungen im OPDIVO plus YERVOY-Arm bzw. im OPDIVO-Arm waren Durchfall (13 % und 2.2 %), Kolitis (10 % und 1.9 %) und Pyrexie (10 % und 1.0 %). %).
Häufige Nebenwirkungen
In Checkmate 037 war die häufigste unter OPDIVO berichtete Nebenwirkung (≥20 %) (n=268) Hautausschlag (21 %). In Checkmate 066 waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %), die bei OPDIVO (n=206) vs. Dacarbazin (n=205) berichtet wurden, Müdigkeit (49 % vs. 39 %), Schmerzen des Bewegungsapparates (32 % vs. 25 %) und Hautausschlag (28 % vs. 12 %) und Pruritus (23 % vs. 12 %). In Checkmate 067 waren die häufigsten (≥20 %) Nebenwirkungen im OPDIVO plus YERVOY-Arm (n = 313) Müdigkeit (62 %), Durchfall (54 %), Hautausschlag (53 %), Übelkeit (44 %). Fieber (40 %), Juckreiz (39 %), Schmerzen des Bewegungsapparates (32 %), Erbrechen (31 %), verminderter Appetit (29 %), Husten (27 %), Kopfschmerzen (26 %), Atemnot (24 %), Infektionen der oberen Atemwege (23 %), Arthralgie (21 %) und erhöhte Transaminasen (25 %). In Checkmate 067 waren die häufigsten (≥20 %) Nebenwirkungen im OPDIVO-Arm (n = 313) Müdigkeit (59 %), Hautausschlag (40 %), Muskel-Skelett-Schmerzen (42 %), Durchfall (36 %) und Übelkeit (30 %), Husten (28 %), Pruritus (27 %), Infektion der oberen Atemwege (22 %), verminderter Appetit (22 %), Kopfschmerzen (22 %), Verstopfung (21 %), Arthralgie (21 %) und Erbrechen (20 %).
Bitte beachten Sie die vollständigen US-Verschreibungsinformationen für OPDIVO und YERVOY.
Bristol Myers Squibb: Eine bessere Zukunft für Menschen mit Krebs schaffen
Bristol Myers Squibb lässt sich von einer einzigen Vision inspirieren: das Leben von Patienten durch Wissenschaft zu verändern. Ziel der Krebsforschung des Unternehmens ist es, Medikamente bereitzustellen, die jedem Patienten ein besseres und gesünderes Leben ermöglichen und eine Heilung möglich machen. Aufbauend auf einem Erbe bei einem breiten Spektrum von Krebsarten, die die Überlebenserwartungen vieler Menschen verändert haben, erkunden Forscher von Bristol Myers Squibb neue Grenzen der personalisierten Medizin und verwandeln Daten mithilfe innovativer digitaler Plattformen in Erkenntnisse, die ihren Fokus schärfen. Umfassendes wissenschaftliches Fachwissen, modernste Fähigkeiten und Forschungsplattformen ermöglichen es dem Unternehmen, Krebs aus allen Blickwinkeln zu betrachten. Krebs kann viele Bereiche des Lebens eines Patienten unerbittlich im Griff haben, und Bristol Myers Squibb ist bestrebt, Maßnahmen zu ergreifen, um alle Aspekte der Pflege zu berücksichtigen, von der Diagnose bis zum Überleben. Denn als führendes Unternehmen in der Krebsbehandlung arbeitet Bristol Myers Squibb daran, allen Menschen mit Krebs eine bessere Zukunft zu ermöglichen.
Über die Patientenzugangsunterstützung von Bristol Myers Squibb
Bristol Myers Squibb setzt sich weiterhin dafür ein, Hilfe zu leisten, damit Krebspatienten, die unsere Medikamente benötigen, Zugang zu diesen haben und die Zeit bis zur Therapie verkürzen können.
BMS-Zugriffsunterstützung®, das Patientenzugangs- und Erstattungsprogramm von Bristol Myers Squibb, soll geeigneten Patienten helfen, während ihrer Behandlung Zugang zu BMS-Medikamenten zu erhalten und aufrechtzuerhalten. BMS Access Support bietet Leistungsermittlung, Unterstützung bei der Vorabgenehmigung sowie Zuzahlungsunterstützung für berechtigte, kommerziell versicherte Patienten. Weitere Informationen zu unserem Zugangs- und Erstattungssupport erhalten Sie telefonisch beim BMS Access Support unter 1-800-861-0048 oder unter www.bmsaccesssupport.com.
Über die Zusammenarbeit zwischen Bristol Myers Squibb und Ono Pharmaceutical
Im Jahr 2011 erweiterte Bristol Myers Squibb durch eine Kooperationsvereinbarung mit Ono Pharmaceutical Co. seine territorialen Rechte zur Entwicklung und Vermarktung Opdivo weltweit, außer in Japan, Südkorea und Taiwan, wo Ono zu diesem Zeitpunkt alle Rechte an der Verbindung behalten hatte. Am 23. Juli 2014 haben Ono und Bristol Myers Squibb die strategische Kooperationsvereinbarung der Unternehmen weiter ausgebaut, um gemeinsam mehrere Immuntherapien – als Einzelwirkstoffe und Kombinationstherapien – für Krebspatienten in Japan, Südkorea und Taiwan zu entwickeln und zu vermarkten.
Über Bristol Myers Squibb
Bristol Myers Squibb ist ein globales biopharmazeutisches Unternehmen, dessen Mission es ist, innovative Medikamente zu entdecken, zu entwickeln und bereitzustellen, die Patienten dabei helfen, schwere Krankheiten zu überwinden.
Celgene und Juno Therapeutics sind hundertprozentige Tochtergesellschaften von Bristol-Myers Squibb Unternehmen. In bestimmten Ländern außerhalb der USA werden Celgene und Juno Therapeutics aufgrund lokaler Gesetze als Celgene, ein Unternehmen von Bristol Myers Squibb, und Juno Therapeutics, ein Unternehmen von Bristol Myers Squibb, bezeichnet.
Warnhinweis in Bezug auf zukunftsgerichtete Aussagen
Diese Pressemitteilung enthält „zukunftsgerichtete Aussagen“ im Sinne des Private Securities Litigation Reform Act von 1995, die sich unter anderem auf die Forschung, Entwicklung und Vermarktung pharmazeutischer Produkte beziehen. Alle Aussagen, bei denen es sich nicht um Aussagen über historische Tatsachen handelt, sind zukunftsgerichtete Aussagen oder können als solche angesehen werden. Solche zukunftsgerichteten Aussagen basieren auf aktuellen Erwartungen und Prognosen zu unseren zukünftigen Finanzergebnissen, Zielen, Plänen und Vorgaben und beinhalten inhärente Risiken, Annahmen und Unsicherheiten, einschließlich interner oder externer Faktoren, die diese in Zukunft verzögern, umlenken oder ändern könnten über mehrere Jahre hinweg, die schwer vorherzusagen sind, können außerhalb unserer Kontrolle liegen und dazu führen, dass unsere zukünftigen Finanzergebnisse, Ziele, Pläne und Zielsetzungen wesentlich von denen abweichen, die in den Aussagen zum Ausdruck gebracht oder impliziert werden. Zu diesen Risiken, Annahmen, Unsicherheiten und anderen Faktoren gehört unter anderem, ob OpdualagTM (Nivolumab und Relatlimab-rmbw) für die in dieser Pressemitteilung beschriebene Indikation kommerziell erfolgreich sein wird, können etwaige Marktzulassungen, sofern sie erteilt werden, erhebliche Einschränkungen hinsichtlich ihrer Verwendung nach sich ziehen, und die fortgesetzte Zulassung dieses Produktkandidaten für die in dieser Pressemitteilung beschriebene Indikation Die Freigabe kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in Bestätigungsstudien abhängig gemacht werden. Es kann keine zukunftsgerichtete Aussage garantiert werden. Zukunftsgerichtete Aussagen in dieser Pressemitteilung sollten zusammen mit den vielen Risiken und Ungewissheiten bewertet werden, die sich auf das Geschäft und den Markt von Bristol Myers Squibb auswirken, insbesondere diejenigen, die im Warnhinweis und in der Erörterung der Risikofaktoren im Jahresbericht von Bristol Myers Squibb auf Formular 10-K aufgeführt sind Das Jahr endete am 31. Dezember 2021, aktualisiert durch unsere nachfolgenden Quartalsberichte auf Formular 10-Q, aktuelle Berichte auf Formular 8-K und andere Einreichungen bei der Securities and Exchange Commission. Die in diesem Dokument enthaltenen zukunftsgerichteten Aussagen gelten nur zum Zeitpunkt der Veröffentlichung dieses Dokuments. Sofern das geltende Recht nichts anderes vorschreibt, übernimmt Bristol Myers Squibb keine Verpflichtung, zukunftsgerichtete Aussagen öffentlich zu aktualisieren oder zu überarbeiten, sei es aufgrund von neue Informationen, zukünftige Ereignisse, veränderte Umstände oder sonstiges.
Bibliographie
- Opdualag Verschreibungsinformationen. Opdualag US-Produktinformationen. Letzte Aktualisierung: März 2022. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company.
- Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ, et al. Relatlimab und Nivolumab im Vergleich zu Nivolumab bei unbehandeltem fortgeschrittenem Melanom. N Engl J Med. 2022; 386: 24-34.
- Hodi FS, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Nivolumab plus Ipilimumab oder Nivolumab allein im Vergleich zu Ipilimumab allein bei fortgeschrittenem Melanom (CheckMate 067): 4-Jahres-Ergebnisse einer multizentrischen, randomisierten Phase-3-Studie. Lancet Oncol. 2018;19(11): 1480-1492.
- US-amerikanische Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde. Pilotprogramm zur Echtzeit-Überprüfung der Onkologie.
