Юли 25, 2021: Kite, компания от Gilead (Nasdaq: GILD), днес обяви, че FDA е предоставила на TecartusTM (brexucabtagene autoleucel, преди KTE-X19), първия и единствен одобрен химеричен антигенен рецептор CAR Т-клетъчна терапия for the treatment of adult patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma, accelerated approval (MCL). The FDA granted priority review and breakthrough therapy designation to this one-time therapy, which was based on the results of ZUMA-2, a single-arm, open-label study in which 87 percent of patients responded to a single infusion of Tecartus, with 62 percent achieving a complete response (CR). 18% of patients who were evaluated for safety had синдром на освобождаване на цитокини (CRS) of Grade 3 or higher, and 37% had neurologic toxicities of Grade 3 or higher.
“Despite promising advances, there are still significant gaps in treatment for MCL patients who progress after initial therapy,” said Michael Wang, MD, ZUMA-2 Lead Investigator and Professor, Department of Lymphoma and Myeloma, Division of Cancer Medicine, University of Texas MD Anderson Cancer Center. “Many patients have high-risk disease, which means they are more likely to progress despite treatment. “Tecartus is the first cell therapy available to people with relapsed or refractory MCL. It has an impressive response rate of nearly 90% and early clinical evidence suggests that remissions may last through later lines of therapy. This makes it an important choice for these patients.”
„Горди сме да стартираме нашата втора клетъчна терапия, защото Kite се ангажира да постигне обещанието за CAR T терапия to patients with haematological cancers,” said Christi Shaw, Kite’s Chief Executive Officer. “I would like to express my gratitude to the patient study participants, caregivers, clinical researchers, regulators, and dedicated Kite colleagues who contributed to this approval, and we look forward to working with the лимфом community to bring this potentially transformative therapy to patients with relapsed or refractory MCL.”
Tecartus’ product label includes a boxed warning about the risks of CRS and neurologic toxicities. The FDA has approved a Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) for Tecartus, which has been combined with the REMS for Yescarta® (axicabtagene ciloleucel). The REMS programme will inform and educate healthcare professionals about the risks associated with Tecartus therapy, and training and certification in the REMS programme will be a requirement for centres offering Tecartus therapy to receive final authorization.
MCL е рядък тип неходжкинов лимфом (NHL), която се развива от клетки в „зоната на мантията“ на лимфните възли и засяга предимно мъже на възраст над 60 години. След рецидив MCL е изключително агресивен и много пациенти прогресират след лечението.
The Lymphoma Research Foundation’s Chief Executive Officer, Meghan Gutierrez, said, “This approval marks the first CAR T cell therapy approved for mantle cell lymphoma patients and represents a new frontier in the treatment of this disease.” “Researchers have made significant progress in our understanding of this disease over the last decade, and we’ve seen an increase in patient clinical trials, which we hope will continue to improve treatment strategies and options for people with mantle cell lymphoma. Today’s news builds on that progress and gives mantle cell patients and their families reason to be hopeful.”
Kite’s commercial manufacturing facility in El Segundo, California, will produce Tecartus. Kite achieved a 96 percent manufacturing success rate in the ZUMA-2 trial, with a median manufacturing turnaround time of 15 days from leukapheresis to product delivery. Patients with advanced disease, who are severely ill and at risk of rapid progression, require manufacturing speed in particular.
Kite Konnect®, интегрирана технологична платформа, която предоставя информация и помощ през целия терапевтичен процес за комерсиализираната Kite CAR T терапии, including courier tracking for shipments and manufacturing status updates, is available to patients whose healthcare professionals have prescribed Tecartus therapy. Kite Konnect is a support system for patients who are receiving Yescarta or Tecartus, as well as information for the healthcare teams who are supporting them.
Понастоящем KTE-X19 се оценява в Европейския съюз и Европейската агенция по лекарствата му е дала наименованието приоритетни лекарства (PRIME) за рецидивиращи или огнеупорни MCL.
Резултати от опитите на Tecartus
Одобрението на Tecartus се основава на резултатите от текущото основно изпитване ZUMA-2, което е отворено проучване с едно рамо. 74 възрастни пациенти с рецидивирал или рефрактерен MCL, които преди това са получавали химиотерапия, съдържаща антрациклин или бендамустин, лечение с анти-CD20 антитяло или инхибитор на тирозин киназата на Bruton, са включени в проучването (ибрутиниб или акалабрутиниб). Първичната крайна точка беше честотата на обективния отговор (ORR), която беше определена като комбинирана честота на CR и частични отговори, преценени от независима комисия за радиологичен преглед съгласно класификацията на Лугано (2014 г.). (IRRC).
В изследването 87 процента от пациентите (n = 60, оценими за анализ на ефикасността) са реагирали на еднократна инфузия на Tecartus, като 62 % са постигнали пълен отговор. Проследяването е най-малко шест месеца след първия обективен отговор на заболяването за всички пациенти. Средното време за реакция все още не е определено.
In the experiment, 18% of patients (n=82 evaluable for safety) had Grade 3 or higher CRS, while 37% of patients had neurologic problems. Anemia, neutropenia, thrombocytopenia, hypotension, hypophosphatemia, encephalopathy, leukopenia, hypoxia, pyrexia, hyponatremia, hypertension, infection-pathogen unclear, pneumonia, hypocalcemia, and lymphopenia were the most prevalent Grade 3 or higher adverse effects (10%). With a Risk Evaluation and Mitigation Strategy, the FDA approved Tecartus (REMS). The Yescarta (axicabtagene ciloleucel) and Tecartus (Brexucabtagene autoleucel) REMS Program has been integrated with the Tecartus REMS and is now known as the “Yescarta (axicabtagene ciloleucel) and Tecartus (brexucabtagene autoleucel) REMS Program”
За Текарт
Tecartus is an autologous, anti-CD19 CAR T cell therapy. Tecartus uses the XLP™ производствен процес, който включва обогатяване на Т-клетки, необходима стъпка при някои В-клетъчни злокачествени заболявания, при които циркулиращите лимфобласти са обща черта. В допълнение към MCL, Tecartus също е в момента във фаза 1/2 на изпитвания за остра лимфобластна левкемия (ALL) и хронична лимфоцитна левкемия (CLL). The use of Tecartus in ALL and CLL is investigational, and its safety and efficacy have not been established in these cancer types.
Показание за Tecartus
Tecartus е CD19-насочена генетично модифицирана автоложна Т-клетъчна имунотерапия, показана за лечение на възрастни пациенти с рецидивиращ или рефрактерен мантелноклетъчен лимфом (MCL).
Тази индикация е одобрена при ускорено одобрение въз основа на общия процент на отговор и продължителността на отговора. Продължаващото одобрение на тази индикация може да зависи от проверка и описание на клиничната полза в потвърдително изпитване.
