Август 2021: Nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb Co.) е одобрен от Администрацията по храните и лекарствата за адювантно лечение на пациенти с уротелиален карцином (UC), които са изложени на висок риск от рецидив след радикална резекция.
Това е първият път, когато FDA одобрява адювантно лечение за високорискови пациенти с UC. Констатациите също подкрепят решението за преобразуване на ускореното разрешение на ниволумаб за напреднали/метастатични UC в стандартно одобрение.
Ниволумаб е проучен в CHECKMATE-274 (NCT02632409), рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване при пациенти с UC на пикочния мехур или горните пикочни пътища (бъбречен таз или уретер), които са изложени на висок риск от рецидив в рамките на 120 дни след радикална резекция. Пациентите бяха разпределени на случаен принцип (1: 1) да получават ниволумаб 240 mg или плацебо чрез интравенозна инфузия на всеки две седмици до рецидив или непоносима токсичност, с максимален период на лечение от една година.
В групата с намерение за лечение (ITT) и при пациенти с тумори, експресиращи PD-L1 по-малко от 1%, основната цел за ефективност е оценена от изследователя преживяемост без заболяване (DFS). Времето до първия рецидив (локален уротелиален тракт, локален неуротелиален тракт или отдалечен метастатичен) или смърт е използвано за определяне на DFS. За всички първични цели се съобщава за статистически значимо подобрение на DFS при участниците в рамото с ниволумаб спрямо плацебо при предварително определен междинен анализ. При ITT анализа пациентите, които са получавали ниволумаб, са имали медиана на DFS от 20.8 месеца (95% CI: 16.5, 27.6) в сравнение с 10.8 месеца (95% CI: 8.3, 13.9) при пациенти, получавали плацебо (HR 0.70; 95% CI : 0.57, 0.86; р=0.0008). Пациентите, които са получавали nivolumab, са имали медиана на DFS от непостигнат (95% доверителен интервал: 21.2, не подлежи на оценка) в сравнение с 8.4 месеца (95% доверителен интервал: 5.6, 21.2) за тези, които са получавали плацебо (HR 0.55; 95% доверителен интервал: 0.39, 0.77; р=0.0005).
Нестратифицираният коефициент на опасност на DFS е 0.83 при проучвателен преглед на пациенти с PD-L1-отрицателни тумори (58 %) (95 % CI: 0.64, 1.08). С 33 % от смъртните случаи в цялата рандомизирана популация, данните за ОС са все още в начален стадий. Има 37 смъртни случая в субпопулацията на UTUC (20 в рамото на ниволумаб, 17 в рамото на плацебо).
Обриви, умора, диария, пруритус, мускулно-скелетна болка и инфекция на пикочните пътища са най-разпространените нежелани реакции, наблюдавани при приблизително 20% от участниците, които са получавали ниволумаб в CHECKMATE-274.
Ниволумаб се предписва в доза от 240 mg на всеки две седмици или 480 mg на всеки четири седмици за адювантно лечение на UC.
справка: https://www.fda.gov/
Проверете подробности тук.
