Администрацията по храните и лекарствата одобри пембролизумаб (Keytruda, Merck) в комбинация с химиотерапия, съдържаща флуоропиримидин и платина, на 16 ноември 2023 г. Това одобрение е за първоначално лечение на възрастни с локално напреднала неоперабилна или метастатична HER2-отрицателна стомашна или гастроезофагеална връзка (GEJ) аденокарцином.
Ефективността е оценена в многоцентров, рандомизиран, двойно-сляп, плацебо-контролиран експеримент, наречен KEYNOTE-859 (NCT03675737). Проучването включва 1579 пациенти с HER2-отрицателен напреднал стомашен или GEJ аденокарцином които не са били подложени на системна терапия за метастатично заболяване преди това. Участниците бяха разпределени на случаен принцип да получават или пембролизумаб 200 mg, или плацебо заедно с избраната от изследователя комбинирана химиотерапия, която включва или цисплатин 80 mg/m2 плюс 5-FU 800 mg/m2/ден за 5 дни (FP) или оксалиплатин 130 mg /m2 на Ден 1 плюс капецитабин 1000 mg/m2 два пъти дневно в продължение на 14 дни (CAPOX) във всеки 21-дневен цикъл.
Първичната мярка за ефикасност е общата преживяемост (OS). Проучването също така оценява преживяемостта без прогресия (PFS), общия процент на отговор (ORR) и продължителността на отговора (DOR) чрез заслепен независим централен преглед (BICR) въз основа на критерии RECIST v1.1, с ограничение от 10 целеви лезии и 5 целеви лезии на орган.
Пембролизумаб, комбиниран с химиотерапия, доведе до статистически значимо подобрение на общата преживяемост (OS), преживяемостта без прогресия (PFS) и честотата на обективния отговор (ORR). Средната обща преживяемост е била 12.9 месеца (95% CI: 11.9, 14.0) с пембролизумаб и 11.5 месеца (95% CI: 10.6, 12.1) с плацебо. Коефициентът на риск (HR) е 0.78 (95% CI: 0.70, 0.87) с p-стойност <0.0001. Средната преживяемост без прогресия (PFS) е 6.9 месеца (95% CI: 6.3, 7.2) и 5.6 месеца (95% CI: 5.5, 5.7) в двете групи, с коефициент на риск (HR) от 0.76 [95% CI: 0.67, 0.85] и р-стойност <0.0001. Процентът на обективния отговор (ORR) е 51% (95% CI: 48, 55) и 42% (95% CI: 38, 45) със статистически значима p-стойност под 0.0001 в двете групи на лечение. Средната продължителност на отговора (DOR) е 8 месеца (95% CI: 7.0, 9.7) за пембролизумаб и 5.7 месеца (95% CI: 5.5, 6.9) за плацебо.
Допълнително проучване показа, че пациентите, на които е прилаган пембролизумаб и са имали тумори, които експресират PD-L1 CPS > 1 и CPS ≥ 10, имат статистически по-висока обща преживяемост (OS), преживяемост без прогресия (PFS) и степен на обективна реакция (ORR).
При 15% от пациентите е прекратено окончателно лечението с пембролизумаб поради нежелани реакции. Неблагоприятните ефекти, водещи до окончателно спиране в поне 1% от случаите, включват инфекции и диария.
Препоръчителната доза за пембролизумаб е 200 mg на всеки 3 седмици или 400 mg на всеки 6 седмици до прогресиране на заболяването или непоносима токсичност. Приложете пембролизумаб преди химиотерапията, ако се прилага в същия ден.
