Repotrectinib е одобрен от USFDA за ROS1-положителен недребноклетъчен рак на белия дроб

Администрацията по храните и лекарствата разреши репотректиниб (Augtyro, Bristol-Myers Squibb Company) за локално напреднал или метастатичен ROS1-положителен недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) на 15 ноември 2023 г.

Това одобрение от FDA е първото, което обхваща пациенти с ROS1-позитивен NSCLC, които преди това са били лекувани с ROS1 тирозин киназен инхибитор (TKI), както и лица, които не са били лекувани с TKI преди.

Одобрението беше дадено след клиничното изпитване TRIDENT-1 (NCT03093116), глобално проучване, включващо много центрове, с едно рамо, отворен дизайн и различни кохорти пациенти с ROS1-позитивен локално прогресиращ или метастатичен NSCLC. Ефективността е оценена при 71 нелекувани с ROS1 TKI пациенти, които са били подложени на максимум 1 предишна линия химиотерапия на базата на платина и/или имунотерапияи при 56 пациенти, които са получили 1 предишен ROS1 TKI без предшестваща химиотерапия или имунотерапия на основата на платина.

Основните мерки за ефикасност са общата степен на отговор (ORR) и продължителността на отговора (DOR) въз основа на RECIST v1.1, оценени от безпристрастен централен преглед. Потвърдената честота на обективен отговор (ORR) е 79% (95% CI: 68, 88) в групата пациенти, които не са били лекувани с ROS1 TKI преди, и 38% (95% CI: 25, 52) при пациенти, които е получил преди това лечение с ROS1 инхибитор. Средната продължителност на отговора е 34.1 месеца (95% CI: 25.6, не подлежи на оценка) и 14.8 месеца (95% CI: 7.6, не подлежи на оценка) в двете групи, съответно. Бяха направени наблюдения върху церебрални лезии на пациенти с количествено определими метастази в централната нервна система, както и при индивиди с резистентни мутации след терапия с инхибитор на тирозин киназа.

Най-честите нежелани реакции, възникващи в над 20% от случаите, са били замаяност, дисгеузия, периферна невропатия, запек, диспнея, атаксия, изтощение, когнитивни проблеми и мускулна слабост.

Предложената доза репотректиниб е 160 mg, приемана перорално веднъж дневно, със или без храна, в продължение на 14 дни. След това дозата трябва да се увеличи до 160 mg, приемани два пъти дневно до прогресия на заболяването или непоносима токсичност.