Имунотерапия на рак на белия дроб, имунотерапия на рак на белия дроб, лечение на рак на белия дроб PD-1 и лечение на рак на белия дроб PD-L1 са всичко, което искате да знаете.
In the past two years, immune checkpoint inhibitors have undoubtedly been one of the most successful tumor immunotherapies, which has changed the treatment prospects for NSCLC. The four PD-1 / L1 currently approved for lung cancer have improved the five-year survival rate of advanced lung cancer from less than 5% to 16%, which has tripled, and many patients and even doctors are excited. Immunotherapy is gradually becoming a “special effect” drug for the treatment of advanced недребноклетъчен рак на белия дроб. Повечето рак на белия дроб patients still have many questions about PD-1 treatment, and today we will answer them one by one.
Какво е PD-1 / L1 лечение на рак на белия дроб?
Immunotherapy is a therapy that uses the patient’s immune system to fight cancer. PD-1 / L1 treatment is called immune checkpoint inhibitor therapy and is a type of имунотерапия.
Терапията с инхибитори на имунната контролна точка се отнася до: PD-1 е протеин на повърхността на Т клетките, който помага за контролиране на имунния отговор на организма. Когато PD-1 се свързва с друг протеин, наречен PDL-1 върху раковите клетки, той пречи на Т клетките (имунна клетка) да убиват раковите клетки. PD-1 инхибиторът се свързва с PDL-1, като по този начин освобождава имунната супресия на Т клетките и възвръща способността да убива раковите клетки
Какви са настоящите PD-1 / L1, одобрени от FDA за лечение на рак на белия дроб?
FDA одобри четири инхибитора на имунната контролна точка: ниволумаб (лекарство O), пембролизумаб (лекарство K), атезолизумаб (лекарство T) и дурвалумаб (лекарство I) за лечение на недребноклетъчен рак на белия дроб.
| Име на лекарството | Пембролизумаб | Ниволумаб | Атузумаб | Деварузумаб |
| English име | Keytruda | Опдиво | Тецентрик | Имфинци |
| производителя | Merck | Бристол-Майерс | Roche | AstraZeneca |
| Дозиране | 2mg / kg веднъж на всеки три седмици | 3mg / kg веднъж на всеки две седмици | 1200 mg веднъж на всеки три седмици | 10mg / kg веднъж на всеки две седмици |
| обява | Листинг в САЩ | Изброени в Китай | Листинг в САЩ | Изброени в Китай |
Какви са индикациите за всяко одобрение на PD-1 / L1 за рак на белия дроб?
Паболизумаб (Pembrolizumab, Pambrolizumab, Pembrolizumab) | Kerui Da (Jinheide, Keytruda) | K наркотик
| Одобрени показания (рак на белия дроб) | Дали да се открие PD-L1 |
| 1. Комбиниран с пеметрексед и цисплатин / карбоплатин за първа линия на лечение на нерезектабилни, напреднали / рецидивирали неквамозни пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), независимо от експресията на PD-L1 | Не. |
| 2. Комбиниран с карбоплатин и паклитаксел / наб-паклитаксел (Abraxane) за пациенти с напреднал / рецидивиращ сквамозен недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), който не може да бъде постигнат чрез лечение от първа линия, независимо от експресията на PD-L1 | Не. |
| 3. Single-agent, first-line treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), whose metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) tumors have high PD-L1 expression [tumor proportion score (TPS) ≥50%], by FDA approved test confirms that there are no EGFR or ALK genome тумор отклонения | Да, PD-L1≥50% |
| 4. Единично медикаментозно лечение за пациенти с метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), чийто тумор експресира PD-L1 ((TPS) ≥ 1%), определено от одобрени от FDA проучвания, прогресия на заболяването след химиотерапия на платинена основа | Да, PD-L1 ≥ 1% |
Ниволумаб (Navumab, Niluumab, Nivolumab) | Одиво (Одиво, Одво, Опдиво) | O наркотик
| Одобрени показания (рак на белия дроб) |
| 1. За лечение на напреднал (метастатичен) недребноклетъчен рак на белия дроб, който все още е подложен на платинена химиотерапия |
| 2. За лечение на пациенти с напреднал (метастатичен) сквамозен недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), подходящ за пациенти, които имат химиотерапия на основата на платина или чието заболяване се е влошило след химиотерапия |
Деваризумаб (Дувалузумаб, Дувализумаб, Делузумаб, Дурвалумаб) | I наркотик (Imfinzi)
| Одобрени показания (рак на белия дроб) |
| Използва се за лечение на локално напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), който не е претърпял хирургична резекция след преминаване на стандартна едновременна радиохимиотерапия на основата на платина |
Атузузумаб (Атезолизумаб, Атезолизумаб) | T лекарство (Tecentriq)
| Одобрени показания (рак на белия дроб) |
| 1. Метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб, чието състояние се влошава по време или след химиотерапия, съдържаща платина. Ако недребноклетъчният рак на белия дроб на пациента се промени в гените EGFR или ALK, първо трябва да се използват молекулярно насочени лекарства, насочени към промени в гена EGFR или ALK и т.н. Attuzumab |
| 2. Комбинирана с химиотерапия (Abraxane [конюгат на паклитаксел протеин; nab-паклитаксел] и карбоплатин) като първа линия за лечение на пациенти с метастатичен неквамозен недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) без EGFR или ALK |
Как да изберем PD-1 / L1 за пациенти с рак на белия дроб
Как да изберем четирите инхибитора на имунната контролна точка е един от най-загрижените проблеми на пациентите с рак на белия дроб. Следващите таблици обобщават подробно и ясно избора на лекарствен план за всички.
Безмутационен недребноклетъчен рак на белия дроб
Първа линия имунотерапия за напреднал рак на белия дроб
| Layered | Препоръка от първо ниво | Препоръка от ниво 3 |
| PD-L1≥50% | Монотерапия с пембролизумаб | |
| 1% ≤PD-L1≤49% | Плоскоклетъчен карцином: Паболизумаб
Неплоскоклетъчен карцином: Паболизумаб едно лекарство или Паболизумаб, комбиниран с платина + пеметрексед |
|
| PD-L1 ＜ 1% или неизвестен | Неплоскоклетъчен карцином: паклизумаб, комбиниран с платина + пеметрексед | Non-squamous cell carcinoma: atezumab combined with бевацизумаб combined with chemotherapy (carboplatin and paclitaxel) |
Втора линия имунотерапия за напреднал рак на белия дроб
| Layered | Препоръка от първо ниво | Препоръка от ниво 3 |
| Няма предишно лечение с PD-1 / L1 | PD-L1 е неизвестен или независимо от състоянието на експресия: монотерапия с ниволумаб | PD-L1 е неизвестен или независимо от състоянието на експресия: монотерапия с атезумаб |
| Предишно лечение с PD-1 / L1 | Предишно лечение с PD-1 / L1 инхибитор: съдържанието на платина трябва да се комбинира с химиотерапия (изберете подходящата химиотерапия според хистологичния тип)
Предишна PD-1 / L1 инхибиторна терапия, комбинирана с химиотерапия: доцетаксел или друга едноактивна химиотерапия (нерецептирани лекарства от първа линия) |
Трета линия имунотерапия за напреднал рак на белия дроб: вторична препоръка, nivolumab.
Тристепенен неоперабилен недребноклетъчен рак на белия дроб: препоръка за степен III, получаване на консолидираща терапия с дуфалиолизумаб след лъчетерапия и химиотерапия.
Немалка чел
l рак на белия дроб с мутация
За имунотерапия на NSCLC с положителен EFGR / ALK все още няма достатъчно доказателства. Резултатите от анализа на подгрупата на IMpower150 показват, че следната схема има определен ефект: ателизумаб + бевацизумаб + карбоплатин + таксол
Какви показатели трябва да бъдат тествани, преди да използвате PD-1 / L1?
В момента клиницистите се позовават на експресията на TMB и PD-L1 като маркери за белодробна имунотерапия и химиотерапия. Роси е съставил статия за вас, за да интерпретира петте биомаркери, които предсказват ефикасността на PD-1. Можете да се обърнете към: Как да се предскаже ефикасността на PD-1 предварително? Изчерпателен анализ на петте основни предиктора!
1) PD-L1
Понастоящем се счита, че експресията на PD-L1 в туморните тъкани е по-разумен маркер за подбор на доминиращата популация преди лечение с анти-PD-1 / PD-L1. Но в същото време има много проблеми при откриването на PD-L1, като пространствена хетерогенност, може ли малка част от тумора да представлява цялото състояние на целия тумор? Съществува и временна хетерогенност, тъй като след лечението състоянието на експресия на PD-L1 ще се промени. Няма стандартизация на имунохистохимичното откриване. Съществуват множество антитела за PD-L1 имунохистохимично оцветяване. Процентът на положително съгласие на различните антитела е само 73% -76%, което ще повлияе на резултатите от откриването.
2) TMB
Настоящите изследвания показват, че TMB / bTMB като предсказващ маркер за терапевтичния ефект на ICI все още е противоречив.
За онези домашни пациенти, които току-що са диагностицирани с напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб, местната индустрия за лечение на рак на белия дроб обикновено препоръчва тест PD-L1. Ако PD-L1 ≥ 50%, независимо дали става въпрос за плоскоклетъчен карцином или неплоскоклетъчен карцином, наскоро лекуваните, не-генни мутации, недребноклетъчните пациенти с рак на белия дроб могат да бъдат лекувани с K лекарства, за да получат най-голям шанс за оцеляване в момента.
Разбира се, за клиничното приложение на имунните инхибитори на контролни точки, САЩ са най-изследваните и имат най-богатия клиничен опит. Авторитетните експерти по рак на белия дроб в САЩ се основават на текущата информация за TMB и PD-L1 за химиотерапията и / или имунотерапията на рак на белия дроб Пациентите са стратифицирани.
1. Анти-PD-1 монотерапия се дава на пациенти с „горещи“ или възпалени тумори с висока експресия на PD-L1 и TMB.
2. За пациенти с висока експресия на PD-L1, но с нисък TMB, дайте химиоимунотерапия.
3. За тези пациенти с висока TMB, но ниска или отрицателна експресия на PD-L1, дайте хемоимунотерапия или анти-PD-1 / CTLA-4 терапия.
4. В допълнение, за пациенти с „студени“ или невъзпалителни тумори с ниска TMB и ниска или отрицателна експресия на PD-L1, химиотерапията се извършва със или без имунотерапия или възможна клетъчна имунотерапия.
Роси напомня на повечето пациенти с рак на белия дроб, че преди да използват PD-1, те трябва да изберат авторитетна тестваща компания за тестване на биомаркери и след това да се консултират с Bei Shangguang или дори с известен експерт по рак на белия дроб в САЩ, за да формулират точен план за лечение , или те могат да се консултират с глобален онколог. Катедра по уеб медицина.
Могат ли пациенти с PD-1 с ниска експресия да използват PD-1?
За тези пациенти с напреднал недребноклетъчен карцином, които току-що са диагностицирани, стига експресията на PD-L1 да е положителна, независимо дали става въпрос за плоскоклетъчен карцином или неквамозен карцином, може да е възможно да се получат ползи за оцеляване от първоначалния лечение на монотерапия с K-наркотици, като по този начин удължава живота. Някои експерти също така предполагат, че пациентите с експресия на PD-L1 между 1-49% също могат да използват K плюс химиотерапия, ако могат да понасят химиотерапия.
Може ли PD-1 да се използва за новолекувани пациенти с отрицателен тест PD-L1?
Последните резултати от многобройни PD-1 моноклонални антитела комбинирани химиотерапевтични проучвания са доказали, че дори ако PD-L1 тестът е отрицателен или PD-L1 не е тестван условно, PD-1 моноклонално антитяло, комбинирано с химиотерапия, може да лекува плоскоклетъчен карцином или неплоскоклетъчен клетъчен карцином. Пациентите с клетъчен рак на белия дроб носят по-значителни ползи за оцеляване само с химиотерапия.
За пациенти с PD-L1-отрицателен недребноклетъчен рак на белия дроб, независимо дали имат плоскоклетъчен или неквамозен недребноклетъчен рак на белия дроб, ако преди това не са получавали химиотерапия, след получаване на К комбинирана химиотерапия, в сравнение с химиотерапия самостоятелно Всички пациенти могат да получат по-голяма полза за оцеляване. Такива данни са добра новина за тези пациенти с отрицателна експресия на PD-L1 или без състояние да открият PD-L1.
Могат ли пациентите, подложени на химиотерапия, да преминат към или да добавят PD-1?
Независимо дали става въпрос за сквамозен или неквамозен недребноклетъчен рак на белия дроб, ефектът на К, комбиниран с химиотерапия, определено е по-добър от химиотерапията самостоятелно, но могат ли пациентите, които получават химиотерапия, да получат PD-1 моноклонално антитяло? Какъв е по-добрият ефект от химиотерапията?
След лъчетерапия и химиотерапия тя ще убие някои туморни клетки, като по този начин ще освободи туморните антигени и ще стимулира човешкия имунитет. По това време, ако се проведе лечение с PD-1 с моноклонални антитела, теоретично антитуморният ефект ще бъде по-силен. Понастоящем има предварителни резултати от изследвания, които показват, че имунната поддържаща терапия на PD-1 моноклонално антитяло или PD-L1 моноклонално антитяло след едновременна лъчетерапия и химиотерапия има добър ефект и значително удължава живота.
Пациентите, които току-що са диагностицирани, трябва първо да започнат химиотерапия, след това да изберат PD-1 или да използват PD-1 директно след лекарствена резистентност
За пациентите с напреднал недребноклетъчен рак, които току-що са диагностицирани, ранната употреба на PD-1 моноклонално антитяло ще донесе по-добри ползи за оцеляване от късната употреба.
Какво да правя след съпротива PD-1?
Пациентите с ефективни PD-1 инхибитори обикновено имат дълготрайни ефекти; обаче около 30% от пациентите са наблюдавани да имат резистентност към болести. Ключът към преодоляването на лекарствената резистентност е главно два момента:
Първо, ако е възможно, може да се извърши биопсия и задълбочен имунен анализ на новодобавени или увеличаващи се сайтове за резистентност към лекарства, за да се открие причината за лекарствена резистентност и да се лекува според причината. Например, някои пациенти се дължат на компенсаторна висока експресия на TIM-3, LAG-3 или IDO; след това изберете, PD-1 инхибитор, комбиниран с TIM-3 инхибитор, LAG-3 антитяло, IDO инхибитор е най-доброто решение за лечение.
На второ място, за пациенти, които не могат да определят причината за лекарствена резистентност, те могат да комбинират специфичните условия, за да изберат най-добрия съвместен партньор, за да обърнат лекарствената резистентност и да удължат оцеляването; или да преминете към традиционно лечение като лъчетерапия и химиотерапия, интервенция, радиочестота и имплантиране на частици.
И накрая, и най-важното, все повече доказателства подкрепят, че имунотерапията като PD-1 инхибитори трябва да се използва възможно най-рано, когато общото състояние на пациента е по-добро и туморната тежест е относително малка.
