Април 2022: Според предварителните данни от фаза I/II клинично изпитване, представено по време на годишната среща на AACR 2022, която се проведе от 8-13 април, нов Т-клетъчен продукт с химерен антигенен рецептор (CAR) има приемлив профил на безопасност и показва ранни признаци на ефикасност като монотерапия и в комбинация с иРНК ваксина при пациенти със солидни тумори. Тази информация беше представена през април.
Прилагането на CAR T-клетъчна терапия към солидни тумори се оказа трудно, въпреки факта, че коренно промени възможностите за лечение на хематологични ракови заболявания.
Според водещия, John Haanen, MD, PhD, медицински онколог в Холандския онкологичен институт (NKI), Амстердам, Холандия каза, „трудно е да се насочат конкретно CAR Т клетките срещу туморни клетки, като същевременно се щадят здравите, защото повечето от протеините, присъстващи в солидни тумори, които могат да се използват като мишени, също се намират на ниски нива в нормалните клетки”. „Други предизвикателства включват ограничената устойчивост на CAR Т клетките, наблюдавани в солидни тумори“, както и „трудността им да достигнат до туморите и да проникнат в центъра на масата“, според статията.
Д-р Джон Ханен
Haanen and colleagues are conducting a first-in-human, open label, multicenter clinical trial to evaluate the safety and preliminary efficacy of a previously developed АВТОМОБИЛ Т-клетка product that targets CLDN6. CLDN6 is a tumor-specific antigen that is widely expressed in a variety of solid tumours but is silenced in healthy adult tissues. The purpose of this клинично изпитване is to determine whether or not the product is safe to use in humans and to determine whether or not it has preliminary therapeutic potential. This treatment was evaluated in preclinical models in conjunction with a CLDN6-encoding mRNA vaccine known as CARVac, which promotes the growth of CAR T cells. According to Haanen’s explanation, this combined treatment, which is known as BNT211, led to an increase in the transferred CAR T cells’ capacity to multiply and their persistence in the blood, which, in turn, led to an improvement in the ability to kill tumour cells.
Patients with relapsed or refractory advanced CLDN6-positive solid tumours were sought out by the researchers in order to test the effectiveness of the CLDN6 CAR Т-клетъчна терапия both on its own and in conjunction with CARVac.
Following lymphodepletion to reduce the total number of T cells present in the body and make room for the transferred CAR T cells, the clinical trial was divided into two parts. In the first part, increasing doses of CLDN6 CAR T cells were administered as monotherapy. In the second part, the same treatment was administered in combination with CARVac. In Part 2, CARVac was given to the patient every two to three weeks for the first one hundred days after the АВТОМОБИЛ Т-клетка transfer. Additionally, one patient received maintenance vaccinations every six weeks. When this report was written, a total of 16 patients had been treated up to that point.
A manageable синдром на освобождаване на цитокини developed in approximately forty percent of patients, but there was no evidence of neurotoxicity in any of these patients. Cytopenia, also known as a low blood cell count, and abnormal immune responses were some of the other adverse events that occurred, but they all went away on their own. After receiving CARVac, some people experienced fleeting symptoms similar to the flu that lasted for up to 24 hours. According to Haanen, “CLDN6 CAR T treatment and CARVac seemed to be safe, with only a limited number of adverse events that were easily manageable.”
Four patients with testicular cancer and two patients with ovarian cancer experienced a partial response (PR) at six weeks after infusion, resulting in an overall response rate of nearly 43 percent. The patients who were evaluable for efficacy were divided into two groups: those who had testicular cancer and those who had ovarian cancer. Among the people who took part in the research and had a PR, there were two patients who were treated with the combination of CAR T cells and CARVac and four patients who received CAR T cells as a monotherapy. There was an 86% success rate in eradicating the disease. At 12 weeks after the infusion, it was found that initial partial responses had improved in all of the patients who could be evaluated. This led to a single complete response, which is still present six months after the infusion was given.
„Удивително е, че по-голямата част от пациентите с рак на тестисите показват клинична полза при доза ниво 2“, каза Хаанен. „Отговорите, които наблюдавахме, могат да бъдат дълбоки, включително една продължаваща пълна ремисия.“
Според Haanen, „Инфузията на CLDN6 CAR T, самостоятелно или в комбинация с CARVac, е безопасна и е обещаваща за пациенти с CLDN6-позитивни ракови заболявания.“ „CLDN6 никога преди не е бил насочен към клетъчна терапия; въпреки това, в нашето проучване този подход вече показва ефикасност, която може да е по-добра от данните от други CAR T проучвания при солидни тумори“, казаха изследователите.
Хаанен обаче предупреди, че тези данни са много ранни и тъй като само малък брой пациенти са били лекувани до този момент, е преждевременно да се правят големи заключения.
Разследването е финансирано от дъщерната компания на BioNTech SE, известна като BioNTech Cell & Gene Therapies GmbH. BioNTech предостави финансова подкрепа на NKI за неговите изследвания. Компанията BioNTech има Хаанен в нейния научен консултативен съвет. Финансовата компенсация отива в NKI.
Проверете повече подробности тук.
