Юли 2023:
Администрацията по храните и лекарствата даде ускорено одобрение на glofitamab-gxbm (Columvi, Genentech, Inc.) за рецидивирал или рефрактерен дифузен голям В-клетъчен лимфом, неуточнен по друг начин (DLBCL, NOS) или голям В-клетъчен лимфом (LBCL), произтичащ от фоликуларен лимфом, след две или повече линии на системна терапия.
Glofitamab-gxbm, which is a bispecific CD20-directed CD3 T-cell engager, was studied in study NP30179 (NCT03075696), which was an open-label, single-arm, multicenter trial with 132 patients to test its effectiveness. Eighty percent of the patients had DLBCL, NOS that had come back or didn’t respond to treatment, and 20% had LBCL that came from follicular лимфом. At least two lines of systemic treatment had been used before (median 3, range 2–7). Patients with current or past diseases or lymphomas of the central nervous system were not allowed to take part in the trial.
Използвайки стандартите от Лугано от 2014 г., Независим комитет за преглед разгледа честотата на обективния отговор (ORR) и продължителността на отговора (DOR), за да разбере колко добре работи лечението. ORR е 56% (95% CI: 47–65), а 43% от хората дават пълни отговори. Анкетираните са били проследявани средно 11.6 месеца, така че медианата на DOR се прогнозира да бъде 18.4 месеца (95% CI: 11.4, не може да се оцени). Оценката на Kaplan-Meier за DOR след 9 месеца е 68.5% (95% CI: 56.7, 80.3). Средното време за отговор е 42 дни.
There is a Boxed Warning about синдром на освобождаване на цитокини (CRS), which can be very dangerous or even kill you. Other Warnings and Precautions include neurotoxicity, such as Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity (ICANS), major infections, and tumour flare. When the safety of 145 people with relapsed or refractory LBCL was looked at, 70% had CRS (Grade 3 or higher CRS, 4.1%), 4.8% had ICANS, 16% had major infections, and 12% had their tumours get worse.
Освен лабораторните думи, най-честите нежелани реакции са CRS, болки в мускулите и ставите, обриви и умора. Повечето лабораторни находки от степен 3 до 4 (около 20%) са спадане на броя на лимфоцитите, фосфатите, броя на неутрофилите и фибриногена и повишаване на пикочната киселина.
След еднократна доза от 1,000 mg обинутузумаб на Ден 1 от Цикъл 1 за изчерпване на В-клетките на циркулиращата и лимфоидна тъкан, глофитамаб-gxbm се прилага чрез интравенозна инфузия съгласно схема на дозиране: 2.5 mg на Ден 8 от Цикъл 1 и 10 mg на Ден 15 от Цикъл 1, след това 30 mg на Ден 1 от всеки следващ цикъл за максимум 12 цикъла. Продължителността на цикъла е 21 дни. За пълна информация за дозата вижте информацията, която идва с рецептата.
Glofitamab-gxbm трябва да се прилага само от медицински работник, който разполага с правилните инструменти за справяне с тежки реакции, като CRS. Поради риска от CRS, пациентите трябва да останат в болницата по време и в продължение на 24 часа след първата повишаваща доза (2.5 mg на ден 8 от цикъл 1) и за втората повишаваща доза (10 mg на ден 15 от цикъл 1), ако се появи някаква степен на CRS с дозата от 2.5 mg. Пациентите, които са имали CRS от степен 2 или по-висока при последната си инфузия, трябва да останат в болницата по време на следващата инфузия и 24 часа след нейното извършване.
Онкологичният център за върхови постижения на FDA създаде Project Orbis, който беше използван за извършване на това проучване. Проектът Orbis дава на чуждестранните партньори начин да подават и преглеждат онкологични лекарства едновременно. За този преглед FDA работи със Swissmedic, където се разглежда приложението.
View full prescribing information for Columvi.
