Юли 2023: Администрацията по храните и лекарствата изчисти талазопариб (Talzenna, Pfizer, Inc.) с ензалутамид за генни мутации за възстановяване на хомоложна рекомбинация (HRR) при метастатичен резистентен на кастрация рак на простатата (mCRPC).
TALAPRO-2 (NCT03395197), a randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-cohort study with 399 patients with HRR gene-mutated mCRPC, looked at how well the drug worked. The patients were given either enzalutamide 160 mg daily plus talazoparib 0.5 mg daily or a dummy every day. Patients had to get an orchiectomy first, and if that didn’t happen, they were given gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues. Patients who had received systemic treatment for mCRPC before were not allowed, but patients who had received CYP17 inhibitors or docetaxel before for metastatic castration-sensitive рак на простатата (mCSPC) were allowed. Prior treatment with a CYP17 inhibitor or docetaxel changed how the randomization was done. HRR genes (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, or RAD51C) were looked at using next-generation sequencing tests based on tumour tissue and/or circulating tumour DNA (ctDNA).
Рентгенографската преживяемост без прогресия (rPFS) съгласно RECIST версия 1.1 за меките тъкани и стандартите на Работна група 3 за рака на простатата за костите е най-важната мярка за ефективност. Това беше направено чрез заслепен, независим централен преглед.
В групата с мутация на HRR ген талазопариб с ензалутамид показва статистически значимо подобрение на rPFS в сравнение с плацебо с ензалутамид, като медианата не е достигната спрямо 13.8 месеца (HR 0.45; 95% CI: 0.33, 0.61; p0.0001). В проучвателно проучване на мутационен статус на BRCA коефициентът на риск за rPFS при пациенти с mCRPC с мутация на BRCA (n=155) е 0.20 (95% CI: 0.11–0.36), а при пациенти с не-BRCAm HRR ген мутиран mCRPC е 0.72 (0.49–1.07).
Лабораторните аномалии и страничните ефекти, които се случват повече от 10% от времето, са умора, намалени тромбоцити, намален калций, гадене, намален апетит, намален натрий, намален фосфат, фрактури, намален магнезий, замайване, повишен билирубин, намален калий и дисгеузия. Всички 511 пациенти с mCRPC, които са били лекувани с талазопариб и ензалутамид на TALAPRO-2, са се нуждаели от кръвопреливане, като 22% са се нуждаели от повече от едно. Двама пациенти са открити с миелодиспластичен синдром/остра миелоидна левкемия (MDS/AML).
Препоръчваната доза талазопариб е 0.5 mg, приемана перорално веднъж дневно с ензалутамид, докато заболяването се влоши или страничните ефекти станат твърде лоши. Enzalutamide трябва да се приема през устата веднъж дневно в количество от 160 mg. Пациентите, които са приемали талазопариб и ензалутамид, трябва да са приемали и аналог на GnRH или да са отстранили и двата си тестиса.
Вижте пълната информация за предписване на Talzenna
