Американската администрация по храните и лекарствата одобри Venetoclax (Venclexta), комбиниран с ритуксимаб (VenR) за лечение на пациенти с хронична лимфоцитна левкемия (CLL) въз основа на данните за минимално остатъчно заболяване (MRD) от проучване фаза III MURANO, и ефикасността е значително по-добре В комбинация с бендамустин и режим на ритуксимаб (BR).
Проучването MURANO установи, че ефикасността на химиоимунотерапията за CLL е свързана с възможността за постигане на MRD конверсия и дали ефективността на целевото медикаментозно лечение за рефрактерни или рецидивирали CLL е свързана с MRD конверсия, тъй като степента на MRD конверсия при тези пациенти е относително неизвестен. ниско.
Проучването MURANO показва, че режимът на VenR има по-добри PFS за рефрактерна или рецидивираща ХЛЛ в сравнение с BR режим (HR0.17), а MRD на периферната кръв и костния мозък се превръща в отрицателен. Превръщането на MRD в отрицателно в групата на VenR не е свързано с това дали пациентът е имал del (17p), не-IGVH мутация, TP53 мутация и други неблагоприятни прогностични фактори. В групата на VenR 121/194 пациенти (62%) са имали MRD отрицателни в края на комбинираната терапия. При средно проследяване от 13.8 месеца (5.6-23.0 месеца), 100 пациенти (83%) все още са имали отрицателна MRD и 2 пациенти са прогресирали до PD, 2 случая са починали от ирелевантно заболяване, 2 случая са прогресирали до синдром на Рихтер, 15 случая ( 12%) MRD стана положителен [1 случай MRD≥10 ^ (-2) и PD, 14 случая MRD 10 ^ (-4) ~ <10 ^ (-2) и 2 от тях бяха PD, 1 почина и 11 все още нямаше напредък.
Лечението на VenR на рефрактерна или рецидивираща ХЛЛ има висока степен на последователност при получаване на конверсия на MRD в периферна кръв и костен мозък, а състоянието на MRD на периферна кръв е значително свързано с клиничната ефективност. VenR може да позволи на пациентите да получат дълбока и трайна висока степен на конверсия на MRD в периферна кръв на ранен етап и няма нищо общо с това дали пациентите имат неблагоприятни прогностични фактори, което е значително по-добро от BR програмата. Повтарянето на MRD се наблюдава само при няколко пациенти и не е задължително да доведе до клинично прогресиране на заболяването. Предполага се, че ефикасността на VenR е значително по-добра от BR режима и понастоящем е препоръчителен режим за рефрактерна или рецидивираща ХЛЛ.
https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-updates-venetoclax-cll-label-with-mrd-data
