Подробно описание:
Това е едноцентрово, отворено проучване с едно рамо. След като изпълнят критериите за допустимост и се включат в изпитването, пациентите ще бъдат подложени на левкафереза за събиране на автоложни лимфоцити. След като клетките бъдат произведени, пациентите ще преминат към лимфодеплетираща химиотерапия с циклофосфамид и флударабин за 1-2 последователни дни, последвани от инфузия на CAR Т-клетки при целева доза от 3-10 × 105 клетки/kg.
Критерии
Критерии за включване:
- CD19-положителен неходжкинов лимфом потвърдено чрез цитология или хистология съгласно критериите на СЗО2016:
- Дифузен голям В-клетъчен лимфом: включително неуточнен (DLBCL, NOS), DLBCL, свързан с хронично възпаление, първичен кожен DLBCL (тип на крака), EBV-положителен DLBCL (NOS); и високостепенен В-клетъчен лимфом (включително високостепенен В-клетъчен лимфом, NOS и високостепенен В-клетъчен лимфом с MYC и BCL2 и/или BCL6 пренареждания); и първичен медиастинален голям В-клетъчен лимфом; и богата на Т-клетки хистиоцитоза В-клетъчен лимфом; и трансформиран DLBCL (като фоликуларен лимфом, хронична лимфоцитна левкемия/малък В-лимфоцитен лимфом, трансформиран DLBCL); пациенти с горното тумор видовете са били лекувани с поне лекарства от първа и втора линия и имат стабилно заболяване за ≤12 месеца или когато е най-добрата прогресия на заболяването след ефикасност; или прогресия на заболяването или рецидив след автоложна трансплантация на стволови клетки ≤12 месеца;
- Според критериите на СЗО2016 цитологично или хистологично потвърдени CD19 положителни: фоликуларни клетки лимфом. Пациентите с този тип тумор са получили най-малко терапия от трета линия и рецидив или прогресия на заболяването е настъпила в рамките на 2 години след терапия от трета линия или повече. В момента в прогресия на заболяването, стабилно заболяване или частична ремисия;
- Според стандартната цитология или хистология на СЗО2016, потвърдена положителна CD19: мантийно-клетъчен лимфом. Такива пациенти не са били излекувани или са имали рецидив след най-малко лечение от три линии и не са подходящи за трансплантация на стволови клетки или рецидив след трансплантация на стволови клетки;
- Възраст ≥18 години (включително прага);
- Според версията на критериите от Лугано от 2014 г. има поне една двуизмерна измерима лезия като база за оценка: за интранодални лезии тя се определя като: дълъг диаметър >1.5 cm; за екстранодални лезии дългият диаметър трябва да бъде >1.0 cm;
- Резултат за състоянието на дейността на Източна кооперативна онкологична група ECOG резултат 0-2;
- Венозният достъп, необходим за събиране, може да бъде установен и има достатъчно клетки, събрани чрез немобилизирана афереза за производство на CAR-T клетки;
- Функцията на черния дроб и бъбреците, сърдечно-белодробната функция отговаря на следните изисквания:
- Серумен креатинин≤2.0×ULN;
- Фракция на изтласкване на лявата камера ≥ 50% и без явен перикарден излив, без абнормна ЕКГ;
- Насищане на кръвта с кислород ≥92% в некислородно състояние;
- Общ билирубин в кръвта≤2.0×ULN (освен без клинично значение);
- ALT и AST≤3.0×ULN (с инфилтрация на чернодробен тумор≤5.0×ULN);
- Да разбирате и да подпишете доброволно информираното съгласие.
Критерии за изключване:
- Получили сте CAR-T терапия или друга генно-модифицирана клетъчна терапия преди скрининга;
- Получили противотуморна терапия (с изключение на инхибиране на системна имунна контролна точка или стимулираща терапия) в рамките на 2 седмици или 5 полуживота (което от двете е по-кратко) преди скрининга. За записване са необходими 3 полуживота (напр. ипилимумаб, ниволумаб, пембролизумаб, атезолизумаб, OX40 рецепторен агонист, 4-1BB рецепторен агонист и др.);
- Тези, които са получили трансплантация на хематопоетични стволови клетки (ASCT) в рамките на 12 седмици преди афереза, или които преди това са получили алогенна трансплантация на хематопоетични стволови клетки (HSCT), или тези, които имат трансплантация на солидни органи; необходима е имуносупресия в рамките на 2 седмици преди афереза Степен 2 и над GVHD на лекарството;
- Пациенти със засягане на предсърден или вентрикуларен лимфом или нужда от спешно лечение поради туморна маса като чревна обструкция или съдова компресия;
- са били ваксинирани с жива атенюирана ваксина в рамките на 6 седмици преди изчистване на проказата;
- Мозъчно-съдов инцидент или епилепсия, настъпили в рамките на 6 месеца преди подписването на ICF;
- Анамнеза за миокарден инфаркт, сърдечен байпас или стент, нестабилна стенокардия или друго клинично значимо сърдечно заболяване в рамките на 12 месеца преди подписване на ICF;
- Активни или неконтролирани автоимунни заболявания (като болест на Crohn, ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус), с изключение на тези, които не изискват системно лечение;
- Злокачествени тумори, различни от неходжкинов лимфом в рамките на 5 години преди скрининга, с изключение на адекватно лекуван цервикален карцином in situ, базалноклетъчен или плоскоклетъчен рак на кожата, локализиран рак на простатата след радикална резекция, Дуктален карцинoma in situ;
- Неконтролируема инфекция в рамките на 1 седмица преди скрининга;
- Повърхностен антиген на хепатит B (HBsAg) или основно антитяло на хепатит B (HBcAb) положителен и откриването на ДНК титър на вируса на хепатит B (HBV) в периферната кръв е по-високо от нормалния референтен диапазон; или положително антитяло срещу вируса на хепатит С (HCV) и РНК тестът за титър на вируса на хепатит С (HCV) в периферната кръв е по-висок от нормалния референтен диапазон; или положителни антитела срещу човешкия имунодефицитен вирус (HIV); или положителен тест за сифилис; положителен ДНК тест за цитомегаловирус (CMV);
- Жени, които са бременни или кърмят; или жени в детеродна възраст, които имат положителен тест за бременност по време на периода на скрининг; или пациенти мъже или жени, които не желаят да използват контрацепция от момента на подписване на формуляра за информирано съгласие до 1 година след получаване на инфузия на CAR-T клетки;
- Други изследователи смятат, че е неуместно да участват в проучването.
