2023 март:
Тип изследване: Интервенционално (клинично изпитване)
Очаквано записване: 30 участници
Разпределение: N/A
Модел на интервенция: Последователно възлагане
Описание на модела на интервенцията: използва се дизайн „3+3“ за определяне на максималната поносима доза (MTD) и препоръчителната доза фаза 2 (RP2D)
Маскиране: Няма (отворен етикет)
Основна цел: Лечение
Официално заглавие: Отворено проучване с едно рамо, фаза 1 за оценка на безопасността/предварителната ефективност и определяне на максималната поносима доза на B7-H3-насочена CAR-T клетъчна терапия при лечение на рецидивиращи глиобластоми
Действителна начална дата на проучването: 27 януари 2022 г
Очаквана дата на първично завършване: 31 декември 2024 г
Очаквана дата за завършване на проучването: 31 декември 2024 г
Фаза на повишаване на дозата:
За определяне на MTD и R3PD се използва схема за повишаване на дозата „3+2“. Анти-B7-H3 автоложни CAR-T клетки се дават на всеки две седмици на пациентите в следните дози за всеки цикъл и 4 цикъла като един курс. Доза 1: 3 пациенти при доза от 20 милиона клетки за всеки цикъл. Доза 2: 3 пациенти с доза от 60 милиона клетки за всеки цикъл. Доза 3: 3 пациенти с доза от 150 милиона клетки за всеки цикъл. Доза 4: 3 пациенти с доза от 450 милиона клетки за всеки цикъл. Доза 5: 3 пациенти с доза от 900 милиона клетки за всеки цикъл.
Фаза на потвърждение на R2PD:
Определете R2PD въз основа на резултатите от предишното проучване за повишаване на дозата; Лекувайте други 12 пациенти с анти-B7-H3 автоложни CAR-T клетки всеки две седмици в R2PD, за да потвърдите допълнително безопасността на R2PD.
Във всяка фаза на дозиране, ако пациентите показват толерантност и отговор към лечение, тези пациенти ще получат няколко курса от лечение по преценка на ПИ.
Критерии
Критерии за включване
- Мъж или жена на възраст 18-75 години (включително 18 и 75 години)
- Пациенти с рецидивирал глиобластом, потвърден с позитронно-емисионна томография (PET) или хистологична патология
- A >= 30% степен на оцветяване на B7-H3 в неговия/нейния първичен/рецидивиращ тумор тъкан чрез имунохимичен метод;
- Резултат по скалата на Karnofsky >=50
- Наличие на събиране на мононуклеарни клетки от периферна кръв (PBMC)
- Адекватни лабораторни стойности и адекватна органна функция;
- Пациентите с детероден/бащински потенциал трябва да се съгласят да използват високоефективна контрацепция.
Критерии за изключване
- Бременни или кърмещи жени
- Contraindication to бевацизумаб
- В рамките на 5 дни преди инфузията на CAR-T клетки, субекти, получаващи системно приложение на стероиди с доза над 10 mg/ден преднизон или еквивалентни дози на други стероиди (без да се включва инхалаторен кортикостероид)
- Коморбидно с други неконтролирани злокачествени заболявания
- Вирус на активна имунна недостатъчност (HIV), вирус на хепатит B, вирус на хепатит C или туберкулозна инфекция;
- Subjects receiving the placement of a кармустин slow-release wafer within 6 months before the enrollment;
- Автоимунни заболявания;
- Получаване на дългосрочно имуносупресивно лечение след трансплантация на органи;
- Тежки или неконтролирани психиатрични заболявания или състояния, които могат да увеличат нежеланите събития или да попречат на оценката на резултатите;
- Не е възстановен от токсичността или страничните ефекти от предишно лечение;
- Субекти, които са участвали в другото интервенционално изпитване в рамките на един месец преди записването или са получили други CAR-T клетъчни терапии или генно-модифицирана клетъчна терапия преди записването.
- Субекти с медицински състояния, които засягат подписването на писменото информирано съгласие или спазването на изследователските процедури, включително, но не само, сърдечно-мозъчни съдови заболявания, бъбречна дисфункция/недостатъчност, белодробна емболия, нарушения на коагулацията, активна системна инфекция, неконтролирана инфекция и др. . др., или пациенти, които не желаят или не могат да се съобразят с процедурите за изследване;
- Субекти с други състояния, които биха попречили на участието в изпитването по преценка на изследователя.
