Април 2022: Обикновено процедурата за производство на клетки за CAR Т-клетъчна терапия отнема девет до четиринадесет дни; обаче, изследователи от Университета на Пенсилвания успяха да създадат функционални CAR Т клетки с повишена антитуморна ефективност само за 24 часа, използвайки нова техника.
Нов тип имунотерапия, наречена автоложна CAR Т-клетъчна терапия, използва собствените имунни Т-клетки на пациента, променя ги извън тялото чрез добавяне на CAR ген, който ги кара да експресират рецептори, които по-добре се насочват към раковите клетки, и след това ги връща обратно в пациента . Тези лечения, от друга страна, са известни с дългите си производствени времена, които могат да повлияят на способността на клетката да се репликира и следователно да намалят ефективността на терапията, да не говорим, че причиняват влошаване на състоянието на сериозно болни пациенти, докато чакат лечение. В резултат на това производителите на автоложни клетъчни лечения са поставили висок приоритет на намаляването на времето между екстракцията на кръвта и повторното вливане на модифицирани клетки, известно още като време от вена до вена.
Предклиничното проучване, публикувано в Nature Biomedical Engineering, показа, че количеството време, материали и труд, необходими за производството на CAR Т клетки, може да бъдат драстично намалени. Според изследователите това може да бъде особено полезно при хора с бързо прогресиращи заболявания и в болнични условия с ограничени ресурси.
“While traditional manufacturing approaches for creating CAR T cells that take several days to weeks continue to work for patients with ‘liquid’ cancers like leukaemia, there is still a significant need to reduce the time and cost of producing these complex therapies,” said Dr. Michael Milone, an associate professor of pathology and laboratory medicine and one of the study’s co-leaders. The manufacturing method reported in this study is a testament to the potential to innovate and improve the production of CAR Т клетъчни терапии for the benefit of more patients, building on our research from 2018 that reduced the standard manufacturing approach to three days, and now to less than 24 hours.
Изследователите откриха, че качеството на CAR T клетъчния продукт, а не неговият брой, е решаващ двигател за успеха му в животински модели. Техните изследвания показват, че по-малък брой висококачествени CAR T клетки, създадени извън тялото без значително разширяване, е за предпочитане пред по-голям брой по-нискокачествени CAR T клетки, които се разширяват екстензивно, преди да се върнат при пациента.
Т-клетките трябва да бъдат активирани по начин, който ги кара да пролиферират и да се размножават, за да бъдат използвани в традиционните методи на производство. Използвайки инженерни подходи, базирани отчасти на разбирането за това как ХИВ естествено заразява Т клетките, изследователите от Penn успяха да премахнат тази стъпка от производствения процес. Екипът откри начин за прехвърляне на гени направо към неактивирани Т клетки, наскоро извлечени от кръвта. Това предлага двойна полза от ускоряване на целия производствен процес, като същевременно запазва ефикасността на Т-клетките. Тази процедура не позволява на пациентите да се заразят с ХИВ.
Достъпът на пациентите до клетъчни терапии е ограничен поради цената. Изследователите очакват, че чрез намаляване на разходите и времето, свързани с производството, тези лечения могат да бъдат направени по-рентабилни, позволявайки на повече пациенти да имат достъп до тях.
„Този иновативен подход е забележителен с това, че може да бъде в състояние да помогне на пациенти, които иначе не биха могли да се възползват от CAR T клетъчна терапия, като тези с бързо прогресиращ рак, поради значителното време, необходимо за генериране на тези терапии“, каза д-р Саба Гасеми, научен асистент професор по патология и лабораторна медицина и друг съръководител на изследването. „Ефективното препрограмиране на Т клетки с CAR само за 24 часа в по-опростен метод на производство без активиране на Т клетки или значителна култура извън тялото също отваря възможността за разширяване на това къде и кога се генерират тези терапии.“ Не само може да увеличи капацитета на централизираните производствени съоръжения, но ако е достатъчно просто и последователно, може да е възможно тези терапии да се произвеждат локално близо до пациента, като се справят с многобройните логистични предизвикателства, които възпрепятстват предоставянето на тази ефективна терапия, особено в бедни на ресурси среди.”
Изследователите заявиха, че тяхното проучване „е катализатор за допълнителни клинични изследвания, за да се разбере как работят модифицираните CAR Т клетки при пациенти със специфични тумори, използвайки тази съкратена стратегия“.
Съвместно с Novartis и Детската болница във Филаделфия, експертите от Penn оглавиха изследванията, разработките и клиничните изпитания за тази новаторска CAR T терапия. Novartis е лицензирала част от технологията, използвана в тези изследвания, от Университета на Пенсилвания.
