Longkanker immunoterapie, longkanker immunoterapie, longkanker PD-1 behandeling, en longkanker PD-L1 behandeling is al wat jy wil weet.
In the past two years, immune checkpoint inhibitors have undoubtedly been one of the most successful tumor immunotherapies, which has changed the treatment prospects for NSCLC. The four PD-1 / L1 currently approved for lung cancer have improved the five-year survival rate of advanced lung cancer from less than 5% to 16%, which has tripled, and many patients and even doctors are excited. Immunotherapy is gradually becoming a “special effect” drug for the treatment of advanced longkanker wat nie klein is nie. Most Long kanker patients still have many questions about PD-1 treatment, and today we will answer them one by one.
Wat is PD-1 / L1 behandeling van longkanker?
Immunotherapy is a therapy that uses the patient’s immune system to fight cancer. PD-1 / L1 treatment is called immune checkpoint inhibitor therapy and is a type of immunotherapie.
Immuunkontrolepunt-inhibeerderterapie verwys na: PD-1 is 'n proteïen op die oppervlak van T-selle wat help om die liggaam se immuunrespons te beheer. Wanneer PD-1 aan 'n ander proteïen genaamd PDL-1 op kankerselle bind, verhoed dit dat T-selle ('n immuunsel) kankerselle doodmaak. Die PD-1-remmer bind aan PDL-1, waardeur die immuunonderdrukking van T-selle vrygestel word en die vermoë om kankerselle dood te maak, herwin.
Wat is die huidige PD-1 / L1 wat deur die FDA goedgekeur is vir die behandeling van longkanker?
Die FDA het vier immuunkontrolepunt-inhibeerders goedgekeur: Nivolumab (O-middel), pembrolizumab (K-middel), atezolizumab (T-middel) en durvalumab (I-middel) vir die behandeling van nie-kleinselle longkanker.
| Dwelmsnaam | Pembrolizumab | Nivolumab | Attuzumab | Devaruzumab |
| Engelse naam | keytruda | Wonderlik | Tecentriq | Imfinzi |
| vervaardiger | Merck | Bristol-Myers | Roche | AstraZeneca |
| Dosis | 2 mg / kg een keer elke drie weke | 3 mg / kg een keer elke twee weke | 1200mg een keer elke drie weke | 10 mg / kg een keer elke twee weke |
| notering | Amerikaanse notering | Gelys in Sjina | Amerikaanse notering | Genoteer in China |
Wat is die aanduidings vir elke goedkeuring vir longkanker PD-1 / L1?
Pabolizumab (Pembrolizumab, Pambrolizumab, Pembrolizumab) | Kerui Da (Jinheide, Keytruda) | K dwelm
| Goedgekeurde indikasies (longkanker) | Of u PD-L1 moet opspoor |
| 1. Gekombineer met pemetrexed en cisplatine / carboplatin vir eersterangse behandeling van onresekteerbare, gevorderde / terugval nie-plaveisel nie-kleinsel longkanker (NSCLC) pasiënte, ongeag PD-L1 uitdrukking | No. |
| 2. Gekombineer met carboplatin en paclitaxel / nab-paclitaxel (Abraxane) vir pasiënte met gevorderde / herhalende plaveisel nie-kleinsel longkanker (NSCLC) wat nie bereik kan word deur eersteklas behandeling nie, ongeag PD-L1 uitdrukking | No. |
| 3. Single-agent, first-line treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), whose metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) tumors have high PD-L1 expression [tumor proportion score (TPS) ≥50%], by FDA approved test confirms that there are no EGFR or ALK genome tumor afwykings | Ja, PD-L1 ≥50% |
| 4. Enkelmiddelbehandeling vir pasiënte met metastatiese nie-kleinselle longkanker (NSCLC), wie se gewas PD-L1 ((TPS) ≥ 1%) uitdruk, bepaal deur FDA-goedgekeurde proewe, siekteprogressie na platinum-gebaseerde chemoterapie | Ja, PD-L1 ≥ 1% |
Nivolumab (Navumab, Niluumab, Nivolumab) | Odivo (Odivo, Odvo, Opdivo) | O dwelm
| Goedgekeurde indikasies (longkanker) |
| 1. Vir die behandeling van gevorderde (metastatiese) nie-kleinselle longkanker wat nog steeds platinumchemoterapie ondergaan |
| 2. Vir die behandeling van pasiënte met gevorderde (metastatiese) plaveisel nie-kleinsel longkanker (NSCLC), wat geskik is vir pasiënte met chemoterapie gebaseer op platina of waarvan die siekte verswak het na chemoterapie |
Devarizumab (Duvaluzumab, Duvalizumab, Deluzumab, Durvalumab) | Ek dwelm (Imfinzi)
| Goedgekeurde indikasies (longkanker) |
| Dit word gebruik vir die behandeling van plaaslik gevorderde nie-kleinsel longkanker (NSCLC) wat nie chirurgiese reseksie ondergaan het nie nadat dit gelyktydige standaard platchemiese radiochemoterapie ondergaan |
Attuzumab (Atezolizumab, Atezolizumab) | T-middel (Tecentriq)
| Goedgekeurde indikasies (longkanker) |
| 1. Metastatiese nie-kleinsel longkanker waarvan die toestand verswak tydens of na platinumbevattende chemoterapie. As die pasiënt se nie-kleinselle longkanker in EGFR- of ALK-gene verander, moet eers molekulêre mikmiddels gerig word op EGFR- of ALK-geenveranderinge, ens. |
| 2. Gekombineer met chemoterapie (Abraxane [paclitaxel proteïenkonjugaat; nab-paclitaxel] en carboplatin) as eersteklas behandeling vir pasiënte met metastatiese nie-plaveisel nie-kleinsel longkanker (NSCLC) sonder EGFR of ALK |
Hoe om PD-1 / L1 te kies vir pasiënte met longkanker
Die keuse van die vier immuuncontrole-remmers is een van die mees bekommerde probleme by longkankerpasiënte. In die volgende tabelle word die keuse van die medikasieplan vir almal in detail en duidelik opgesom.
Mutasievrye nie-kleinsel longkanker
Eerstelyn-immunoterapie vir gevorderde longkanker
| Layered | Aanbeveling op die eerste vlak | Aanbeveling op vlak 3 |
| PD-L1 ≥50% | Pembrolizumab monoterapie | |
| 1% ≤PD-L1≤49% | Plaveiselkarsinoom: Pabolizumab
Nie-plaveiselcelcarcinoom: Pabolizumab enkel geneesmiddel of Pabolizumab gekombineer met platinum + pemetrexed |
|
| PD-L1 ＜ 1% of onbekend | Nie-plaveiselkarsinoom: paclizumab gekombineer met platinum + pemetrexed | Non-squamous cell carcinoma: atezumab combined with bevacizumab combined with chemotherapy (carboplatin and paclitaxel) |
Tweedelyn-immunoterapie vir gevorderde longkanker
| Layered | Aanbeveling op die eerste vlak | Aanbeveling op vlak 3 |
| Geen vorige PD-1 / L1 behandeling nie | PD-L1 is onbekend of ongeag die uitdrukkingstatus: nivolumab monoterapie | PD-L1 is onbekend of ongeag die uitdrukkingstatus: atezumab monoterapie |
| Vorige PD-1 / L1 behandeling | Vorige behandeling met PD-1 / L1-remmers: platinuminhoud moet gekombineer word met chemoterapie (kies die toepaslike chemoterapie volgens histologiese tipe)
Vorige PD-1 / L1-remmerterapie gekombineer met chemoterapie: docetaxel of ander enkel-middel chemoterapie (eersterangs onontvangste middels) |
Derdelyn-immunoterapie vir gevorderde longkanker: sekondêre aanbeveling, nivolumab.
Drie-stadium onopereerbare nie-kleinselle longkanker: Graad III aanbeveling, ontvangs van konsolidasieterapie met dufaliolizumab na radioterapie en chemoterapie.
Nie-klein cel
l longkanker met mutasie
Vir immunoterapie van NSCLC met positiewe EFGR / ALK, is daar steeds onvoldoende bewyse. IMpower150-resultate uit die subgroepanalise van die studie toon dat die volgende skema 'n sekere effek het: atelizumab + bevacizumab + carboplatin + taxol
Watter aanwysers moet getoets word voordat PD-1 / L1 gebruik word?
Op die oomblik verwys klinici na die uitdrukking van TMB en PD-L1 as merkers vir longimmunoterapie en chemoterapie. Rossy het 'n artikel vir u saamgestel om die vyf biomerkers te interpreteer wat die doeltreffendheid van PD-1 voorspel. U kan verwys na: Hoe kan u die doeltreffendheid van PD-1 vooraf voorspel? 'N Omvattende ontleding van die vyf belangrikste voorspellers!
1) PD-L1
Op die oomblik word beskou dat die uitdrukking van PD-L1 in tumorweefsels 'n meer redelike merker is om die dominante populasie te kies voor anti-PD-1 / PD-L1-behandeling. Maar terselfdertyd is daar baie probleme met PD-L1-opsporing, soos ruimtelike heterogeniteit, kan 'n klein deel van die gewas die hele toestand van die hele gewas verteenwoordig? Daar is ook tydelike heterogeniteit, want na behandeling sal PD-L1 se Die uitdrukkingstoestand verander. Daar is geen standaardisering van immunohistochemiese opsporing nie. Daar is veelvuldige teenliggaampies vir PD-L1 immunohistochemiese kleuring. Die positiewe ooreenstemmingskoers van verskillende teenliggaampies is slegs 73% -76%, wat die opspooringsresultate sal beïnvloed.
2) TMB
Huidige navorsing toon dat TMB / bTMB as 'n voorspellende merker vir die terapeutiese effek van ICI's steeds kontroversieel is.
Vir huishoudelike pasiënte wat pas gediagnoseer is met gevorderde nie-kleinselle longkanker, beveel die plaaslike longkankerbehandelingsbedryf 'n PD-L1-toets aan. As PD-L1 ≥ 50%, ongeag of dit plaveiselkarsinoom of nie-plaveiselkarsinoom is, kan pas behandelde, nie-geenmutasie nie-kleinsel longkankerpasiënte met K-middels behandel word om die grootste kans op oorlewingsvoordeel te verkry. huidiglik.
Natuurlik, vir die kliniese toepassing van immuuncontrole-remmers, is die Verenigde State die meeste nagevors en het hulle die rykste kliniese ervaring. Die gesaghebbende longkanker-kundiges in die Verenigde State is gebaseer op die huidige inligting oor TMB en PD-L1 vir die chemoterapie en / of immunoterapie van longkanker. Pasiënte word gestratifiseer.
1. Anti-PD-1 monoterapie word gegee aan pasiënte met 'warm' of ontsteekte gewasse met 'n hoë PD-L1-uitdrukking en TMB.
2. Gee chemo-immunoterapie vir pasiënte met 'n hoë PD-L1-uitdrukking, maar lae TMB.
3. Gee chemo-immunoterapie of anti-PD-1 / CTLA-1-behandeling vir die pasiënte met 'n hoë TMB, maar lae of negatiewe PD-L4-uitdrukking.
4. Daarbenewens word chemoterapie uitgevoer met of sonder immunoterapie of moontlike sellulêre immunoterapie vir pasiënte met "koue" of nie-inflammatoriese gewasse met lae TMB en lae of negatiewe PD-L1-uitdrukking.
Rossy herinner die meerderheid van longkankerpasiënte daaraan dat hulle, voordat hulle PD-1 gebruik, 'n gesaghebbende toetsonderneming moet kies vir die toets van biomarkers, en daarna Bei Shangguang of selfs 'n bekende longkankerkenner in die Verenigde State moet raadpleeg om 'n presiese medikasieplan op te stel. , of hulle kan 'n wêreldwye onkoloog raadpleeg. Departement Webgeneeskunde.
Kan PD-1-pasiënte met lae uitdrukking PD-1 gebruik?
Vir pasiënte met gevorderde nie-kleinselkarsinoom wat pas gediagnoseer is, solank PD-L1-uitdrukking positief is, of dit nou plaveiselkarsinoom of nie-plaveiselkarsinoom is, is dit moontlik om oorlewingsvoordele te verkry vanaf die aanvanklike behandeling van K-medisyne-monoterapie, wat die lewe verleng. Sommige kenners stel ook voor dat pasiënte met PD-L1-uitdrukking tussen 1-49% ook K plus chemoterapie kan gebruik as hulle chemoterapie kan verdra.
Kan PD-1 gebruik word vir pas behandelde pasiënte met 'n negatiewe PD-L1-toets?
Onlangse resultate van verskeie PD-1-monoklonale antilichaam-gekombineerde chemoterapie-studies het bewys dat selfs al is PD-L1-toets negatief is, of PD-L1 nie voorwaardelik getoets word nie, kan PD-1 monoklonale teenliggaam gekombineer met chemoterapie plaveiselkarsinoom of nie-plaveisel behandel. selkarsinoom. Sellulêre longkankerpasiënte het meer chemiese oorlewingsvoordele.
Vir pasiënte met PD-L1-negatiewe nie-kleinsel longkanker, ongeag of hulle 'n plaveiselagtige of nie-plaveisel nie-kleinselle longkanker het, as hulle nie voorheen chemoterapie ontvang het nie, nadat hulle K gekombineerde chemoterapie ontvang het, vergeleke met chemoterapie alleen Alle pasiënte kan 'n langer oorlewingsvoordeel kry. Sulke data is goeie nuus vir pasiënte met 'n negatiewe PD-L1-uitdrukking of geen toestand om PD-L1 op te spoor nie.
Kan pasiënte wat chemoterapie ondergaan oorskakel na PD-1 of dit byvoeg?
Ongeag of dit plaveiselagtige of nie-plaveisel nie-kleinsel longkanker is, die effek van K gekombineer met chemoterapie is beslis beter as chemoterapie alleen, maar kan pasiënte wat chemoterapie ontvang PD-1 monoklonale teenliggaam kry? Wat is die beter effek van chemoterapie?
Na radioterapie en chemoterapie sal dit sommige gewasselle doodmaak, wat tumorantigene vrystel en menslike immuniteit stimuleer. Op hierdie stadium, as PD-1 monoklonale antiliggaambehandeling gegee word, sal die antitumor-effek teoreties sterker wees. Tans is daar voorlopige navorsingsresultate wat toon dat die immuunonderhoudsbehandeling van PD-1 monoklonale teenliggaam of PD-L1 monoklonale teenliggaam na gelyktydige radioterapie en chemoterapie 'n goeie effek het en die lewensduur aansienlik verleng.
Pasiënte wat pas gediagnoseer is, moet eers met chemoterapie begin en dan PD-1 kies of PD-1 direk na medisyne-weerstand gebruik
Vir pasiënte met gevorderde nie-kleinselkanker wat pas gediagnoseer is, sal vroeë gebruik van PD-1 monoklonale teenliggaampies beter oorlewingsvoordele bied as laat gebruik.
Wat om te doen na PD-1-weerstand?
Pasiënte met effektiewe PD-1-remmers het oor die algemeen langdurige effekte; daar is egter waargeneem dat ongeveer 30% van die pasiënte siekteweerstand het. Die sleutel om dwelmweerstand te oorkom, is hoofsaaklik twee punte:
Eerstens, indien moontlik, kan biopsie en diepgaande immuunanalise uitgevoer word op nuut toegevoegde of toenemende geneesmiddelweerstandsentrums om die oorsaak van weerstand teen medisyne te vind en volgens die oorsaak te behandel. Sommige pasiënte is byvoorbeeld te wyte aan kompenserende hoë uitdrukking van TIM-3, LAG-3 of IDO; kies dan, PD-1-remmer gekombineer met TIM-3-remmer, LAG-3-teenliggaam, IDO-remmer is die beste oplossing vir behandeling.
Tweedens, vir pasiënte wat nie die oorsaak van geneesmiddelweerstand kan bepaal nie, kan hulle die spesifieke toestande kombineer om die beste gesamentlike maat te kies om weerstand teen geneesmiddels te keer en die oorlewing te verleng; of, skakel oor na tradisionele behandelings soos radioterapie en chemoterapie, intervensie, radiofrekwensie en deeltjie-inplanting.
Ten slotte, en die belangrikste, is dat meer en meer bewyse ondersteun dat immunoterapie soos PD-1-remmers so vroeg as moontlik gebruik moet word wanneer die pasiënt se algemene toestand beter is en die gewaslas relatief klein is.
